SULFONYLUREAS: PENTRU CE SUNT, EFECTE SECUNDARE, DENUMIRI COMERCIALE - MEDICAMENT - 2025

Sulfonilureele sunt un grup de medicamente numite agenți hipoglicemici orali. Adică reduc valorile glicemiei și din acest motiv sunt utilizate în tratamentul diabetului zaharat adult care nu depinde de insulină. Se administrează oral.

Diabetul zaharat este o boală în care apare eșecul în producerea insulinei sau în receptorii pentru acest hormon. Glucoza are nevoie de insulină pentru a intra în multe țesuturi, de exemplu, mușchii scheletici. Atunci când insulina eșuează, glucoza nu poate intra și se acumulează în fluxul sanguin.

Schema de reglementare a zahărului din sânge (Sursa: Rhcastilhos prin Wikimedia Commons)

Ca urmare, valorile glicemiei cresc, dar disponibilitatea glucozei la țesuturi scade. Acest lucru creează o senzație de oboseală, foame, sete, creșterea producției de urină și, în multe cazuri, pierdere în greutate.

Există două tipuri de diabet, tip I și tip II. Diabetul de tip I poate fi tratat doar cu insulină (dependentă de insulină), deoarece organismul nu îl mai produce. Se mai numește diabet juvenil, deoarece apare de obicei la începutul vieții.

Diabetul de tip II sau diabetul adult sunt cauzate de o scădere a secreției de insulină sau de probleme cu receptorii de insulină. Acest tip de diabet este ceea ce poate fi tratat cu sulfoniluree.

Pentru ce sunt ele

Sulfonilureele sunt utilizate pentru a scădea nivelul glicemiei, adică sunt medicamente hipoglicemice. Acest efect este obținut prin creșterea nivelului de insulină. Este utilizat la pacienții cu diabet zaharat tip II sau la adulți.

Sunt medicamente care sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal, deci sunt administrate pe cale orală. Toate sulfonilureele sunt metabolizate în ficat, iar produsele finale ale acestui metabolism sunt excretate în urină.

Efectul hipoglicemic al sulfonilureelor ​​a fost descoperit în 1942 prin accident la animale experimentale. Ulterior, utilizarea lor ca agenți hipoglicemici orali a fost extinsă și primul medicament din acest grup care a fost utilizat în acest scop a fost carbutamida.

Carbutamida a fost întreruptă datorită efectelor sale dăunătoare asupra măduvei osoase, dar a permis dezvoltarea unui grup mare de așa-numite sulfoniluree „din prima generație”. De atunci, peste 20 de medicamente din acest grup au fost dezvoltate, iar utilizarea lor s-a răspândit în întreaga lume.

În prezent, există două grupe majore de sulfoniluree: 1) prima generație sulfoniluree și 2) a doua generație sulfoniluree. În efectele lor hipoglicemice, acestea din urmă sunt de aproximativ 100 de ori mai puternice decât prima generație.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al acestor medicamente constă în stimularea secreției de insulină (hormon) din celulele β ale pancreasului (porțiune endocrină a pancreasului). În timp ce aceasta crește nivelul de insulină plasmatică, aceste medicamente scad și metabolismul hepatic al hormonului.

Aceste efecte sunt înregistrate ca efect pe termen scurt (acut) al medicamentului, cu toate acestea, odată cu utilizarea cronică a acestor medicamente, efectul stimulator al celulelor pancreatice scade semnificativ, dar efectul asupra reducerii nivelurilor de glucoza din sange.

Explicația pentru acest fenomen nu a fost pe deplin elucidată. Pentru un singur lucru, se crede că insulina are un efect mai mare asupra organelor dumneavoastră țintă. Pe de altă parte, hiperglicemia cronică reduce secreția de insulină din cauza unui efect toxic, iar scăderea glicemiei reduce acest efect.

Efectul acut al sulfonilureelor ​​asupra celulelor β ale pancreasului apare deoarece se leagă și blochează un canal de potasiu sensibil la ATP. Aceasta depolarizează celula (excită) și crește aportul de calciu prin canalele cu tensiune și inițiază secreția de insulină.

Efectul utilizării cronice de sulfoniluree pare să fie însoțit de reglarea în jos a acestor receptori pancreatici de suprafață a celulelor β. Dacă administrarea cronică este oprită, răspunsul acut al celulelor β la sulfoniluree este restabilit.

La pacienții cu diabet de tip II care folosesc sulfoniluree, a fost observată o creștere a concentrației receptorilor de insulină la monocite (celule sanguine), adipocite (celule grase) și eritrocite (globule roșii). De asemenea, a fost raportată o scădere a gluconeogenezei hepatice.

Gluconeogeneza hepatică este sinteza glucozei de către ficat din substanțe non-glicozidice.

Efecte secundare

În prezent, efectele secundare din administrarea sulfonilureelor ​​nu sunt foarte frecvente. Ei au o incidență aproximativă de 4% la acei pacienți care utilizează sulfoniluree de primă generație și puțin mai mici la cei care utilizează cei de a doua generație.

Sulfonilureele pot provoca hipoglicemie, inclusiv coma hipoglicemică. Acest lucru poate apărea mai ales la pacienții vârstnici cu funcție hepatică și renală slabă și cu utilizarea de sulfoniluree cu acțiune lungă.

Sulfonilureele pot fi clasificate în funcție de timpul de înjumătățire pentru a reduce riscul de hipoglicemie. Cu cât timpul de înjumătățire este mai scurt, cu atât riscul de hipoglicemie este mai mic și invers. Urgențele pentru această cauză sunt tratate cu perfuzie intravenoasă de soluții de glucoză.

Utilizarea concomitentă de sulfoniluree cu sulfonamide, dicoumarol, salicilați, etanol, fenilbutazonă sau clofibrat, potențează efectul sulfonilureelor ​​și crește riscul de hipoglicemie.

Alte reacții adverse care pot însoți utilizarea sulfonilureelor ​​sunt:

- Greață și vărsături

-Tenue moale a membranelor mucoase

-Agranulocitoza (scădere semnificativă a numărului de globule albe)

-Anemii hemolitice sau aplastice (scăderea globulelor roșii din cauza distrugerii sau respectiv a lipsei de producție)

-Reacții sensibile (alergice)

-Reacții dermatologice (probleme ale pielii)

denumirile comerciale

Sulfonilureele sunt clasificate în două grupe mari: prima și a doua generație. Cei mai importanți și mai folosiți membri ai fiecărui grup sunt enumerați mai jos. Numele lor comerciale sunt listate între paranteze din lista atașată pentru fiecare componentă a fiecărui grup.

Gibenclamide, o a doua generație sulfonilurea (Sursa: Fvasconcellos 21:27, 16 aprilie 2007 (UTC) prin Wikimedia Commons)

Sulffonilurea de primă generație include tolbutamidă, acetohexamidă, tolazamidă și cloropropamidă. Medicamentele din a doua generație, care sunt mai puternice, includ glicurură sau glibenclamidă, glipizidă, gliclazidă și glimepiridă.

Sulfoniluree de primă generație

Unele denumiri comerciale sunt incluse. Numele generic este inclus cu caractere aldine și italice.

Gliburidă sau Glibenclamidă (comprimate MICRONASE și DIABETA 1,25, 2,5 și 5 mg, comprimate GLYNASE 1,5, 3 și 6 mg)

Glipizidă (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 ȘI 10 mg comprimate)

Gliclazida (DIAMICRON 60 mg)

Glimepirida (AMARYL 2 și 4 mg)

Există prezentări comerciale care combină unele sulfoniluree cu alte antidiabetice orale care nu au fost incluse în această listă.

Referințe

1. Ashcroft, FM, & Gribble, FM (2000). Stimularea sulfonilurea a secreției de insulină: lecții din studiile canalelor clonate. J Complicații ale diabetului.
2. The Best and Taylor's Physiological Basis of Medical Practice, ediția a 12-a, (1998) William și Wilkins.
3. Ganong, WF și Barrett, KE (2012). Revizuirea lui Ganong de fiziologie medicală. McGraw-Hill Medical.
4. Goodman și Gilman, A. (2001). Baza farmacologică a terapeuticii. Cea de-a zecea ediție. McGraw-Hill
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Revizuirea farmacologiei medicale. Lange Medical Publications.