TROMBOCITOPOIEZA: PROCES, STIMULENTE, REGLARE - BIOLOGIE - 2025

Thrombocytopoiesis este procesul de formare și eliberarea de trombocite. Acest proces are loc în măduva osoasă la fel ca eritropoieza și granulopoieza. Formarea trombocitelor cuprinde două faze: megakariopoieza și trombocitopoieza. Megakaryopoieza începe de la celula precursoare a liniei mieloide până la formarea megacariocitului matur.

Pe de altă parte, trombocitopoieza cuprinde o serie de evenimente prin care trece megakariocitul. Această celulă primește semnale diferite în funcție de locul în care se află.

Faze de trombocitopoieză. Design imagine: Marielsa Gil. Surse pentru cifre: A. Rad / Nu este furnizat niciun autor care poate fi citit de mașină. S-a asumat KGH (bazat pe revendicări de copyright). / Prof. Erhabor Osaro

În timp ce celula se află în stroma osteoblastică, ea va fi inhibată, dar atunci când părăsește spațiul extracelular al compartimentului vascular, este activată prin prezența substanțelor stimulante.

Aceste substanțe sunt factorul von Willebrand, fibrinogenul și factorul de creștere endotelial vascular. Odată activat, procesele citoplasmatice ale megacariocitelor numite proplatelete se vor fragmenta pentru a da naștere la proplatelete și trombocite.

Datorită procesului de reglare a trombocitopoiezei este posibilă menținerea homeostaziei în ceea ce privește numărul circulant de trombocite. Ca factori de stimulare a trombocitopoiezei există trombopoietină, interleucină 3 (IL3), IL 6 și IL 11. Și ca factori inhibitori sunt factorul plachetar 4 și factorul de creștere transformant (TGF) β.

Există diverse boli în care numărul de trombocite circulante este modificat, precum și morfologia sau funcția acestora. Aceste anomalii creează probleme grave la individul care suferă de ele, în special sângerare și tromboză, printre alte complicații.

Procesul trombocitopoiezei

Formarea trombocitelor poate fi împărțită în două procese, primul se numește megakariocitopoieză și al doilea este trombocitopoieza.

După cum se știe, toate liniile celulare provin din celula stem pluripotențială. Această celulă se diferențiază în două tipuri de celule progenitoare, unul de linia mieloidă și celălalt de linia limfoidă.

Din celula progenitoare a liniei mieloide apar 2 tipuri de celule, un progenitor megakariocitic-eritroid și un progenitor granulocitic-macrofag.

Megakariocitele și eritrocitele sunt formate din celula progenitoare megakariocitic-eritroid.

-Megakaryocytopoiesis

Megakaryocitopoieza cuprinde procesul de diferențiere și maturare a celulelor de la unitatea de formare a exploziei (BFU-Meg) până la formarea megacariocitului.

CUF CFUGEMM

Această celulă provine din celula stem și din ea sunt derivate celulele progenitoare ale liniilor de celule granulocitice-macrofage și megacariocitic-eritroid.

BFU-Meg

Această celulă este cel mai timpuriu specimen al seriei megacariocitare. Are o mare capacitate proliferativă. Se caracterizează prin prezentarea receptorului CD34 + / HLADR pe membrana sa.

CFU-Meg

Capacitatea sa proliferativă este mai mică decât cea anterioară. Este puțin mai diferențiat decât cel precedent și în membrana sa prezintă receptorul CD34 + / HLADR +

Promegacarioblast

Măsurând 25 și 50 um, are un nucleu mare, neregulat. Citoplasma este ușor bazofilă și poate avea o policromasie ușoară. Poate avea de la 0 la 2 nucleoli.

Megakaryoblast

Această celulă se caracterizează prin dimensiuni mai mici decât megacariocitele (15-30 um), dar mult mai mari decât alte celule. De obicei are un nucleu bilobat vizibil, deși poate exista ocazional fără lobulații.

Cromatina este laxă și se pot aprecia mai mulți nucleoli. Citoplasma este bazofilă și slabă.

Promegacariocito

Această celulă se caracterizează prin a avea un nucleu polilobulat și notat. Citoplasma este mai abundentă și se remarcă prin faptul că este policromatică.

megacariocitară

Aceasta este cea mai mare celulă, care măsoară între 40-60 um, deși s-au observat megacariocite care măsoară 100 um. Megakariocitele au citoplasmă abundentă, care este de obicei eozinofilă. Nucleul său este poliploid, mare și are mai multe lobulări.

În procesul de maturizare al acestei celule, ea dobândește caracteristici ale liniei, precum apariția granulelor plachetare specifice (azrofile) sau sinteza anumitor componente ale citoscheletului, cum ar fi actină, tubulină, filamină, alfa-1 actinină și miozină.

Ele prezintă, de asemenea, invaginarea membranei celulare care formează un sistem complex de demarcație a membranei care se va extinde în întreaga citoplasmă. Acesta din urmă este foarte important, deoarece stă la baza formării membranelor plachetare.

Alte caracteristici ale acestor celule sunt următoarele:

- Apariția unor markeri specifici pe membrana sa, cum ar fi: glicoproteina IIbIIIa, CD 41 și CD 61 (receptorii fibrinogenului), complexul glicoproteinelor Ib / V / IX, CD 42 (receptorul factorului von Willebrand).

- Endomitoza: proces în care celula își înmulțește ADN-ul de două ori, fără a fi nevoie să se împartă, printr-un proces numit mitoză avortivă. Acest proces se repetă în mai multe cicluri. Acest lucru îi conferă proprietatea de a fi o celulă mare care va produce o mulțime de trombocite.

- Apariția proceselor citoplasmatice similare pseudopodelor.

trombocitele

Sunt structuri foarte mici, care măsoară între 2-3 um, nu au nucleu și au 2 tipuri de granule numite alfa și dens. Dintre toate celulele menționate, acestea sunt singurele care pot fi văzute în frotiurile de sânge periferice. Valoarea normală variază între 150.000 și 400.000 mm3. Timpul său de înjumătățire este de aproximativ 8-11 zile.

-Thrombocytopoiesis

Megacariocitul matur va fi responsabil de formarea și eliberarea trombocitelor. Megakariocitele, fiind apropiate de endoteliul vascular în sinusoidele măduvei osoase, formează alungiri ale citoplasmei lor, creând un fel de tentacule sau pseudopode care se numesc proplatelete.

Zona cea mai exterioară a proplateletelor este fragmentată pentru a da naștere la trombocite. Eliberarea trombocitelor are loc în vasele de sânge și este ajutată de forța fluxului de sânge. Pentru a face acest lucru, proplatelul trebuie să traverseze peretele endotelial.

Unii autori susțin că există o fază intermediară între proplatelet și trombocite pe care au numit-o preplateletele. Această transformare de la proplatelet la preplată pare a fi un proces reversibil.

Preplateletele sunt mai mari decât trombocitele și au formă discoidă. În cele din urmă se transformă în trombocite. În câteva ore, un total de aproximativ 1000 până la 5.000 de trombocite vor fi apărut dintr-un megacariocit.

Stimulanți trombocitopoieza

Substanțele stimulatoare includ factorul de stimulare a celulelor stem, interleukina 3, interleukina 6, interleukina 11 și trombopoietina.

Interleukina 3

Această citokină intervine prin creșterea duratei de viață a celulelor stem cele mai primitive și imature ale liniei megakariocitare. Acest lucru se realizează prin inhibarea apoptozei sau a procesului de moarte celulară programat al acestor celule.

Interleukin 6

Este o interleucină pro-inflamatorie care are diverse funcții în organism. Una dintre funcțiile sale este stimularea sintezei precursorilor hematopoietici, printre care se numără stimularea precursorilor liniei megakariocitare. Funcționează de la diferențierea dintre CFU-GEMM și CFU-meg.

Interlequin 11

La fel ca trombopoietina, acționează pe tot parcursul procesului de megakariocitopoieză, adică de la stimularea celulei pluripotențiale până la formarea megacariocitelor.

trombopoietina

Acest important hormon este sintetizat în principal în ficat și secundar în rinichi și în stroma măduvei osoase.

Trombopoietina acționează în măduva osoasă, stimulând formarea de megacariocite și trombocite. Această citokină este implicată în toate fazele megakariopoiezei și trombocitopoiezei.

Se crede că stimulează și dezvoltarea tuturor liniilor celulare. De asemenea, contribuie la buna funcționare a trombocitelor.

Reglarea trombocitopoiezei

Ca orice proces, trombocitopoieza este reglată prin anumiți stimuli. Unii vor promova formarea și eliberarea trombocitelor în circulație, iar alții vor inhiba procesul. Aceste substanțe sunt sintetizate de celulele sistemului imunitar, de stroma măduvei osoase și de celulele sistemului endotelial al reticulului.

Mecanismul de reglare menține numărul de trombocite la nivel normal în circulație. Aproximativ, producția zilnică de trombocite este de 10 ¹¹ _.

Microambientul stromal al măduvei osoase joacă un rol fundamental în reglarea trombocitopoiezei.

Pe măsură ce megacariocitul se maturizează, se deplasează dintr-un compartiment în altul; adică trece de la compartimentul osteoblastic în compartimentul vascular, după un gradient chimiotactic numit factor-1 derivat stromal.

Atâta timp cât megacariocitul este în contact cu componente ale compartimentului osteoblastic (colagen de tip I), formarea de proplatelete va fi inhibată.

Aceasta va fi activată numai atunci când va intra în contact cu factorul von Willebrand și fibrinogenul prezent în matricea extracelulară a compartimentului vascular, împreună cu factori de creștere, cum ar fi factorul de creștere endotelial vascular (VEGF).

-Thrombopoietin

Trombopoietina este curățată de trombocite atunci când este preluată prin receptorul MPL.

De aceea, atunci când trombocitele cresc, trombopoietina scade, din cauza clearance-ului ridicat; Dar când trombocitele cad, valoarea plasmatică a citokinei crește și stimulează măduva să formeze și să elibereze trombocite.

Trombopoietina sintetizată în măduva osoasă este stimulată de scăderea numărului de trombocite în sânge, dar formarea de trombopoietină în ficat este stimulată doar atunci când receptorul Ashwell-Morell al hepatocitului este activat în prezența trombocitelor desializate.

Trombocitele desalinizate provin din procesul de apoptoză pe care îl suferă trombocitele când îmbătrânesc, fiind capturate și îndepărtate de sistemul monocit-macrofag la nivelul splinei.

-Factori inhibitori

Printre substanțele care încetinesc procesul de formare a trombocitelor se numără factorul de plachete 4 și factorul de creștere transformant (TGF) β.

Factorul 4 de trombocite

Această citokină este conținută în granulele alfa ale trombocitelor. Este cunoscut și sub denumirea de factor de creștere a fibroblastelor. Este eliberat în timpul agregării plachetare și oprește megakariopoieza.

Factorul de creștere transformant (TGF) β

Este sintetizat de diferite tipuri de celule, cum ar fi macrofage, celule dendritice, trombocite, fibroblaste, limfocite, condrocite și astrocite, printre altele. Funcția sa este legată de diferențierea, proliferarea și activarea diferitelor celule și, de asemenea, participă la inhibarea megacariocitopoiezei.

Boli produse prin dezechilibru în trombocitopoieză

Există multe tulburări care pot modifica homeostazia în raport cu formarea și distrugerea trombocitelor. Unele dintre ele sunt menționate mai jos.

Trombocitopenie amegakariocitică congenitală

Este o patologie rară moștenită caracterizată printr-o mutație a sistemului de trombopoietină / receptor MPL (TPO / MPL).

Din acest motiv, formarea megacariocitelor și trombocitelor este aproape nulă la acești pacienți și, cu timpul, evoluează spre aplazie medulară, ceea ce arată că trombopoietina este importantă pentru formarea tuturor liniilor celulare.

Trombocitemii esențiale

Este o patologie rară în care există un dezechilibru al trombocitopoiezei, ceea ce determină o creștere exagerată a numărului de trombocite constant în sânge și o producție hiperplastică de precursori trombocitari (megacariocite) în măduva osoasă.

Această situație poate provoca tromboză sau sângerare la pacient. Defectul apare la nivelul celulei stem, care este înclinat spre producția exagerată a unei linii celulare, în acest caz megakariocitice.

Trombocitemie esențială (frotiu de măduvă). Sursa: Nu este furnizat niciun autor care poate fi citit de mașină. S-a asumat KGH (bazat pe revendicări de copyright).

trombocitopenia

Numărul redus de trombocite în sânge se numește trombocitopenie. Trombocitopenia poate avea numeroase cauze, printre care: reținerea trombocitelor în splină, infecții bacteriene (E. coli enterohemoragice) sau infecții virale (dengue, mononucleoză).

De asemenea, apar din cauza bolilor autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic sau de origine medicamentoasă (tratamente cu medicamente sulfa, heparină, anticonvulsivante).

Alte cauze probabile sunt scăderea producției de trombocite sau distrugerea crescută a trombocitelor.

Frotiu de sânge periferic care prezintă o prezență scăzută a trombocitelor (trombocitopenie). Sursa: prof. Erhabor Osaro

Sindromul Bernard-Soulier

Este o boală congenitală ereditară rară. Se caracterizează prin trombocite cu morfologie și funcție anormale cauzate de o alterare genetică (mutație), în care receptorul factorului von Willebrand (GPIb / IX) este absent.

Prin urmare, timpurile de coagulare sunt crescute, există trombocitopenie și prezența macroplacilor circulante.

Purpura trombocitopenică imună

Această afecțiune patologică se caracterizează prin formarea de autoanticorpi împotriva trombocitelor, determinând distrugerea lor timpurie. În consecință, există o scădere semnificativă a numărului de trombocite circulante și o producție scăzută a acestora.

Referințe

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis și trombocitopoieză. Fiziologia hemostazei normale. 2017; 21 (1): 7-9. Disponibil la adresa: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Purpura trombocitopenică imună. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Disponibil pe: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. trombocite. Fiziologia hemostazei normale. 2017; 21 (1): 10-18. Disponibil la adresa: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: prieten sau dușman? Bazele pentru înțelegerea utilității sale ca obiectiv terapeutic. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Disponibil pe: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnosticul și tratamentul purpurii trombocitopenice imunologice. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Disponibil pe: scielo.org
6. „Trombopoieza.“ Wikipedia, enciclopedia gratuită. 5 sept. 2017, 20:02 UTC. 10 iunie 2019, 02:05 Disponibil în: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Trombocitemia esențială. Protocol 16. Spitalul Donostia. 1-24. Disponibil la adresa: osakidetza.euskadi.eus