LISSENCEPHALY: SIMPTOME, CAUZE ȘI TRATAMENTE - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Lissencephaly tulburare neurologică în care există o dezvoltare insuficientă a santurilor și gyri. Este un produs de malformație congenitală a unei afecțiuni de migrare neuronală, adică în procesul pe care celulele nervoase îl urmează de la locul de origine până la localizarea lor finală în cortexul cerebral în perioada embrionară.

Cursul clinic al lissencefaliei poate include retardare generalizată a creșterii, spasme musculare, convulsii, retard psihomotor sever, anomalii faciale, printre altele. În plus, acest tip de tulburare de migrație neuronală este adesea asociat cu alte afecțiuni medicale, cum ar fi sindromul Miller-Dieker și sindromul Walker-Warburg.

În prezent nu există tratament curativ pentru lissencefalie. Prognosticul pentru cei afectați de această patologie variază considerabil între diferite cazuri, în funcție de gradul de malformație a creierului. Unii nu vor supraviețui până la vârsta de 10 ani, alții pot prezenta o întârziere severă a dezvoltării și creșterii, iar alții în apropiere de o dezvoltare fizică și cognitivă normală.

Caracteristicile lissencephaly

Lissencephaly este o malformație cerebrală genetică caracterizată prin absența unor convoluții normale în scoarța cerebrală. Convoluțiile cerebrale sau girul sunt fiecare dintre pliurile existente pe suprafața exterioară a creierului, separate între ele de o serie de canale numite fisuri cerebrale sau fisuri.

Mai precis, lissencephaly se poate manifesta cu grade diferite de implicare, caracterizate prin absența (agiria) sau reducerea (pakyrie) a convoluțiilor cerebrale.

Agiria se referă la absența pliurilor de pe suprafața creierului și este adesea folosită ca sinonim pentru „lissencefalia completă”, în timp ce pahiaria sau prezența câtorva pliuri mai groase sunt folosite ca sinonim pentru „lisecefalie incompletă”.

Astfel, lissencephaly rezultă dintr-o tulburare de dezvoltare a creierului rezultată dintr-un grup de anomalii în migrația neuronală. Când sistemul nervos se formează și se dezvoltă în timpul perioadei prenatale, neuronii trebuie să călătorească de la straturile sau zonele primitive la cortexul cerebral.

În timpul creșterii embrionare, celulele nou formate care urmează să devină celule nervoase specializate trebuie să migreze de la suprafața creierului către o locație finală preprogramată. Această migrare are loc în perioade succesive de la a șaptea până la a douăzecea săptămână de gestație.

Există diverse mecanisme prin care neuronii ajung la locația lor finală: unii își ating locația prin mișcarea de-a lungul celulelor gliale, în timp ce alții o fac prin mecanisme de atracție chimică.

Scopul final al acestei deplasări este de a forma o structură laminară în 6 straturi în cortexul cerebral, esențială pentru buna funcționare și dezvoltarea funcțiilor cognitive.

Când acest proces este întrerupt și se dezvoltă lisecefalia, cortexul cerebral prezintă o structură anormal de groasă de 4 straturi slab organizate.

Prin urmare, la nivel anatomic, lissencefalia poate fi definită prin prezența de agiria sau pakyrie și chiar formarea unei duble cortexuri (heterotopie).

Statistici

Lissencephaly este un grup de malformații cerebrale rare. Deși nu există date statistice cu privire la prevalența formelor mai blânde ale lissencephaly, forma clasică are o frecvență de 11,7 la milioane de nou-născuți.

Absența datelor recente se datorează în principal aspectului sporadic al acestei patologii, precum și faptului că o mare parte din cazuri au rămas nediagnosticate din cauza absenței medicilor tehnici.

Cu toate acestea, în prezent, utilizarea tehnicilor avansate de neuroimagistică în evaluările neurologice a permis o recunoaștere precisă a acestei patologii și, prin urmare, o creștere a cazurilor diagnosticate.

Semne și simptome caracteristice

Lissencephaly este o tulburare neurologică caracterizată prin producerea unei suprafețe a creierului complet sau parțial netedă și, prin urmare, o lipsă de dezvoltare a gyrusului și sulciilor cerebrale.

Formele clasice sunt asociate cu prezența unei cortexuri cerebrale anormal de groase, compusă din 4 straturi primitive, un amestec de agiria și pachyria, heterotopia neuronală, ventriculele cerebrale dilatate și dismorfice și, în multe cazuri, cu hipoplazia corpului callosum.

În plus față de aceste descoperiri anatomice caracteristice, persoanele afectate pot fi, de asemenea, prezentate cu alte malformații ale creierului asociate, cum ar fi microcefalia.

Toate modificările structurale vor produce o gamă largă de simptome și semne medicale:

• convulsii
• Deficit intelectual.
• Ucideri generalizate.
• Deficitul de abilități motorii
• Malformații craniofaciale.
• Scăderea (hipotonie) sau creșterea (hipertoniei) tonusului muscular.

Tipuri de lissencephaly

Există o mare varietate de clasificări ale lissencephaly pe baza descoperirilor patologice, genetice și anatomice. În ciuda acestui fapt, una dintre cele mai frecvente clasificări este cea care se referă la tipul I și tipul II al lissencephaly:

Lissencefalie de tip I sau Bielchowsky

Este un tip sporadic în care cortexul are o anumită organizare, deși este alcătuit din mai puține straturi decât de obicei, în general cu 4 straturi.

Lissencephaly de tip II

Se caracterizează printr-un cortex cerebral nestructurat în care nu se poate recunoaște niciun strat (poligiric) care se dezvoltă cu modificări musculare severe, disfuncții neurologice, hidrocefalie și encefalocel.

Pe lângă aceasta, există și alte clasificări bazate pe malformații asociate și pe cauza etiologică. Pe baza acestor criterii, lissencephaly poate fi clasificat în:

• Lissencephaly clasică (tip I) : include cazuri de lissencephaly datorată unei mutații a genei LIS1 (lissencephaly tip 1 izolat și sindromul Mieller-Deker); lissencephaly datorată unei mutații în gena DCX; Lissencefalia izolată de tip 1 fără defecte genetice cunoscute.
• Lissencefalia legată de X cu ageneza corpului callosum .
• Lissencefalie cu hipoplazie cerebeloasă .
• Microlisencefalia .
• Lissencephaly de tip II : include, printre altele, sindroamele Walker-Warburg și Fukuyama.

cauze

Cercetările care au încercat să găsească cauzele specifice ale lissencephaly indică faptul că pot exista factori etiologici genetici și non-genetici: infecție intrauterină; ischemie cerebrală sau aport de deficiență de oxigen la creier în timpul dezvoltării fetale; alterarea sau absența unei regiuni de cromozom 17; Transmisie autosomală recesivă legată de X a cromozomului.

Cauzele acestei patologii sunt eterogene, aproximativ 76% din cazurile diagnosticate prezintă modificări genetice primare, în timp ce restul cazurilor prezintă o asociere cu o altă serie de factori de mediu.

Lissencephaly este, în general, considerată a fi o patologie fundamental genetică asociată cu modificări diferite în unele dintre următoarele gene: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN și ARX.

Pe de altă parte, dovezi științifice sugerează că, în cazuri izolate de lissencefalie, această patologie poate rezulta din prezența mutațiilor în cel puțin două gene diferite:

• LIS1 , localizată pe brațul scurt (p) al cromozomului 17. Este o genă care reglează producerea unei proteine ​​(factorul activator plachetar acetilhidrolază) care joacă un rol important în dezvoltarea stratului exterior al creierului.
• XLIS , localizat pe brațul lung (q) al cromozomului X. Potrivit specialiștilor, această genă este responsabilă pentru reglarea unei proteine ​​(doublecortină -DCX-) esențială pentru ca procesul de migrație neuronală să se dezvolte eficient.

În cazul genei LIS1, astfel de mutații pot apărea sporadic la întâmplare sau pot rezulta din rearanjări cromozomiale la unul dintre părinți. Pe de altă parte, în cazul genei XLIS, mutațiile pot apărea și aleatoriu în absența istoricului familial și în alte cazuri apare ca o afecțiune moștenită legată de cromozomul X.

Patologii medicale asociate cu lissencefalie

Lissencephaly, pe lângă faptul că se prezintă în mod izolat, care prezintă modificările structurale și simptomele clinice caracteristice acestei patologii, pot apărea asociate cu alte boli genetice:

Sindromul Miller-Dieker

Această patologie rezultă dintr-o mutație într-o genă localizată pe cromozomul 17p13. La nivel cinic, se caracterizează prin prezentarea lissencefaliei clasice, anomalii faciale, tulburări severe de dezvoltare, epilepsie sau probleme alimentare.

Sindromul Walker-Warburg

Această patologie este o formă congenitală de distrofie musculară care este asociată cu prezența anomaliilor creierului și gâtului. Clinic, sindromul Walker-Warburg se caracterizează prin prezența lisecefaliei de tip II, hidrocefalie, hipoplazie a trunchiului cerebral și a cerebelului, hipotonie musculară generalizată, absență sau dezvoltare psihomotorie slabă, implicare oculară și episoade convulsive.

Diagnostic

Lissencefalia poate fi diagnosticată înainte de naștere, aproximativ la sfârșitul celui de-al doilea trimestru, deoarece din acel moment convoluțiile cerebrale sunt vizibile pe scanări ecografice.

Tehnicile cu ultrasunete care sunt utilizate în mod obișnuit în controalele santale ale sarcinii, pot indica prezența modificărilor și anomaliilor creierului, cu toate acestea, ele trebuie completate cu alte tehnici de diagnostic.

Când există o suspiciune cu ultrasunete de lissencefalie, ar trebui utilizate alte tipuri de examinări secundare, cum ar fi imagistica prin rezonanță magnetică sau studii genetice pentru a detecta posibile modificări.

În plus față de această cale de diagnostic, atunci când există un istoric familial compatibil sau un istoric al lissencephaly, este posibil să se efectueze alte tipuri de teste, cum ar fi amniocenteza (extracția lichidului amniotic care înconjoară fătul) și prelevarea corionică a vilozelor (extracția unui eșantion de țesut dintr-o zonă a placentei) pentru a identifica prezența anomaliilor genetice.

În ciuda acestui fapt, este mai frecvent ca diagnosticul de lissencefalie să fie făcut după naștere prin utilizarea tomografiei computerizate sau a imagisticii prin rezonanță magnetică.

tratamente

Nu există nicio intervenție curativă pentru lissencefalie, este o patologie care nu poate fi inversată.

Tratamentele care se folosesc vizează îmbunătățirea simptomelor asociate și a complicațiilor medicale secundare. De exemplu, utilizarea gastrostomiei pentru a compensa dificultățile de hrănire, ocolirea chirurgicală pentru a scurge o posibilă hidrocefalie sau utilizarea medicamentelor antiepileptice pentru a controla eventualele convulsii.

Prin urmare, tratamentul obișnuit pentru lissencefalie este îndreptat către simptomele specifice care apar în fiecare caz și necesită efortul coordonat al unei mari echipe de specialiști: pediatri, neurologi etc.

prognoză

Prognosticul medical al unui individ care suferă de lissencefalie depinde fundamental de gravitatea acestuia.

În cele mai severe cazuri de lissencefalie, este posibil ca persoana afectată să nu poată dezvolta abilități fizice și cognitive dincolo de cele ale unui copil între trei și cinci luni.

În general, copiii afectați grav au o speranță de viață de aproximativ 10 ani. Cele mai frecvente cauze de deces sunt aspirația sau înecul cu alimente sau lichide, boli respiratorii sau convulsii.

Pe de altă parte, există cazuri de copii cu lissencefalie ușoară, care pot experimenta o dezvoltare normalizată, mai ajustată la grupa lor de vârstă, sex și nivel școlar.

Bibliografie

1. Clinica Cleveland. (2016). Lissencephaly. Obținut de la Cleveland Clinic.
2. Fundația Corticală. (2012). Lissencephaly. Obținut de la Fundația Corticală.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencefalie și epilepsie în pediatrie. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). Lissencephaly. Obținute din moștenirea mediană online la om OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Obținut de la Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Obținut de la Institutul Național de Tulburări neurologice și AVC.
7. NORD. (2015). Lissencephaly. Obținute de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
8. Orphanet. (2005). Sindromul Miller-Dieker. Obținut de la Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Obținut de la WebMed.