EVENIMENT ADVERS: CARACTERISTICI ȘI EXEMPLE - MEDICAMENT - 2025

Evenimentele adverse sunt una dintre cele mai importante variabile atunci când sunt efectuate studii clinice și de urmărire la medicamente și proceduri chirurgicale. Un eveniment advers este înțeles ca orice circumstanță care apare în timpul executării unei proceduri medicale sau administrării unui tratament.

Securitatea și rezultatele riscurilor procedurilor depind foarte mult de datele colectate cu privire la evenimentele adverse, pe lângă reacțiile adverse și evenimentele santinelă. Aceste trei concepte creează confuzie, deoarece se pot suprapune, deși în realitate nu sunt aceleași sau au același impact asupra securității.

Evenimentul advers poate fi previzibil sau imprevizibil și poate fi sau nu o consecință directă a tratamentului sau a procedurii efectuate. În acest sens, trebuie raportate toate evenimentele adverse - chiar și cele în care nu pare să existe o relație cauză-efect cu medicamentul sau procedura.

Doar evaluarea cazurilor acumulate va putea stabili dacă este o situație care ar putea pune în pericol sănătatea persoanelor care au nevoie de ea.

Diferența dintre evenimentul advers și reacția adversă

După cum am menționat deja, evenimentul advers este orice situație care apare în timpul administrării unui medicament sau efectuarea unei proceduri terapeutice, legată sau nu direct de acesta.

În acest sens, este foarte importantă diferențierea dintre evenimentele adverse și reacțiile adverse.

Reacțiile adverse sunt un tip de eveniment advers

În reacțiile adverse, există o relație de cauzalitate între medicamentul sau procedura și consecința clinică.

Evenimentele adverse sunt variate

Evenimentele adverse pot fi de orice fel. În plus față de reacțiile adverse, acestea includ și evenimente de depășire care, în multe cazuri, pot trece neobservate, cum este cazul modificărilor în anumiți parametri de laborator.

În plus, evenimentele adverse sunt considerate comorbidități (boli secundare care apar în cursul tratamentului) și chiar situații din viața de zi cu zi, cum ar fi o cădere.

În mod clar, este ceva important, oricât de greu de înțeles, așa că va fi ilustrat cu mai multe exemple pentru a facilita înțelegerea acestui concept.

Exemplu

Imaginați-vă că în timpul unui studiu clinic al medicamentului MED-X utilizat pentru tratarea anemiei, un grup de 20 de pacienți a fost urmat pentru o perioadă de 10 luni, păstrând o evidență detaliată a evenimentelor adverse.

În acest timp, registrul a returnat următoarele rezultate:

- Un pacient a avut o criză hipertensivă.

- Trei persoane au raportat dureri abdominale.

- Un pacient a murit în timpul operației de cancer de colon.

- Cinci pacienți au suferit o cădere din propriile picioare.

- O persoană a necesitat spitalizare pentru un atac de astm.

- Opt dintre indivizi au prezentat niveluri ridicate de transaminază.

Analiza cazurilor acumulate

Este important să se țină seama de faptul că toate evenimentele adverse trebuie analizate din punct de vedere fiziopatologic (cauzele evenimentului) și din punct de vedere statistic.

Prima analiză este teoretic-conceptuală și permite să pună bazele monitorizării; la rândul său, al doilea este matematic și poate duce în cele din urmă la un eveniment advers care își schimbă clasificarea, după cum se va vedea mai târziu.

Să continuăm cu analiza teoretică conceptuală a evenimentelor adverse MED-X.

- Criza hipertensivă

Medicamentul MED-X este un compus de fier utilizat pentru a trata anemia al cărui mecanism cunoscut de acțiune nu afectează în niciun fel sistemele implicate în criza hipertensivă; astfel, criza hipertensivă este un eveniment advers neașteptat, neasociat cu medicamentul.

- Durere abdominală

Trei pacienți aveau dureri abdominale (un simptom), determinând în cele din urmă că un pacient avea pietre în conductul biliar, unul suferea de gastroenterită și al treilea durere abdominală de origine necunoscută, care a dispărut atunci când medicamentul a fost întrerupt.

În aceste cazuri particulare, același eveniment advers (dureri abdominale) poate fi clasificat în două moduri, în funcție de scenariu:

La primii doi pacienți (pietre la vezica biliară și gastroenterită) acesta este un eveniment advers neașteptat, care nu are legătură cu administrarea medicamentului. La rândul său, ultimul eveniment (durere de origine necunoscută) este un eveniment advers neașteptat, probabil legat de administrarea medicamentului.

Cuvântul este probabil subliniat, deoarece este un singur caz în rândul mai multor persoane, ceea ce nu permite stabilirea unei asocieri cauzale din punct de vedere statistic; de aici importanța analizei matematice pe termen lung, așa cum se va vedea mai târziu.

- Moartea în urma unei intervenții chirurgicale cu cancer de colon

În acest caz, este foarte clar că este un eveniment advers neașteptat, care nu are legătură cu medicamentul, deoarece cancerul de colon a fost acolo înainte de începerea medicamentului, iar operația a fost o variabilă independentă a medicamentului.

- Cade

Cinci pacienți au suferit căderi din propriile picioare. Deoarece MED-X nu are efecte asupra forței musculare, a sistemului nervos central, a echilibrului sau a reflexelor, inițial este un eveniment advers neașteptat, care nu este asociat cu medicamentul.

Cu toate acestea, este frapant faptul că a afectat 25% dintre pacienți, ceea ce face necesară generarea unei alerte pentru urmărirea pe termen lung a acestui eveniment advers. Acest eveniment, după cum se va vedea mai târziu, își poate schimba caracteristicile.

- Spitalizare pentru atac de astm

În acest caz, a fost un pacient cu un diagnostic de astm sever recurent, înainte de începerea tratamentului MED-X, cu antecedente de 1 sau 2 spitalizări pe lună pentru boala sa de bază.

Luând în considerare acest lucru, spitalizarea pentru atacul de astm este un eveniment advers așteptat (având în vedere istoricul pacientului), care nu are legătură cu medicația.

- Creșterea transaminazelor

În acest moment, MED-X este cunoscut că are metabolismul hepatic în primul pas. În plus, se știe că în studiile efectuate la animale experimentale, s-a demonstrat că la mamiferele mari (câini) a existat o creștere a nivelului transaminazei.

Având în vedere aceste informații și având în vedere că a fost un eveniment advers care a afectat 40% dintre pacienții studiați (8 din 20), există mari posibilități de a stabili o relație cauză-efect între MED-X și creșterea transaminazelor; deci în acest caz este un eveniment advers preconizat, legat de medicament.

Clasificarea evenimentelor adverse

Până acum, se poate deduce din analiza efectuată că există cel puțin două modalități de clasificare a evenimentelor adverse: prin posibilitatea de a anticipa sau nu apariția acestora și dacă sunt sau nu asociate cu medicamentul sau medicamentul.

Deci clasificarea de bază este:

- Așteptat sau neașteptat.

- Asociat sau nu asociat cu medicația sau procedura.

Inițial, această clasificare este utilă pentru a stabili relația temporală și cauzală, dar nu permite determinarea gravității, lucru fundamental în studiile de siguranță.

Prin urmare, toate evenimentele adverse (așteptate, neașteptate, asociate sau nu asociate cu medicamentul) pot fi la rândul lor clasificate în funcție de gravitatea lor, după cum este indicat mai jos:

- Eveniment advers (AE) de gradul 1 sau ușor.

- gradul II AD sau moderat.

- gradul 3 AD sau sever.

- gradul 4 AD sau dezactivarea / amenințarea vieții

- EA gradul 5 sau este capabil să provoace moartea.

După cum se poate observa, înregistrarea, clasificarea și analiza efectelor adverse este o sarcină complexă și, în același timp, vitală pentru siguranța procedurilor terapeutice. Și asta ținând cont că până acum doar o parte din analiza lor a fost studiată.

În continuare vom vedea cum evenimentele adverse sunt procesate statistic.

Analiza evenimentelor adverse (date acumulate)

Pe lângă descrierea și înregistrarea inițială, este important să se efectueze o analiză statistică a evenimentelor adverse. Pe măsură ce se acumulează cazuri, această analiză poate duce la constatări neașteptate sau asociații cauzale care nu au fost stabilite anterior.

Luând ca model cazul căderilor asociate medicamentului MED-X, se poate observa că procentul de căderi ale persoanelor care au consumat acest medicament a fost mare (25%), substanțial mai mare decât procentul de căderi în populația generală (10- cincisprezece%).

Dacă această tendință continuă, personalul responsabil pentru supravegherea terapeutică a siguranței ar putea ipoteza: „Există o relație de cauzalitate între căderi și utilizarea MED-X?”

Pentru a găsi un răspuns la această întrebare, un studiu controlat ad-hoc, dublu-orb, ar putea fi proiectat pentru a evalua reacțiile adverse la medicamente.

În acest studiu, un grup de pacienți este repartizat la MED-X și altul la placebo, iar aceștia sunt evaluați pentru o anumită perioadă de timp, de exemplu 12 luni.

Dacă la sfârșitul studiului, grupul care a primit MED-X a avut un procent semnificativ mai mare de căderi decât grupul martor (cel care a primit placebo), răspunsul la ipoteză este că există o relație cauzală; în caz contrar, această posibilitate este refuzată.

Când relația de cauzalitate este stabilită

Să presupunem că relația de cauzalitate a fost stabilită. În acest moment, se pot întâmpla două lucruri: medicamentul este retras de pe piață (dacă este deja comercializat) și motivul picăturilor este studiat sau, în schimb, este introdus un avertisment pe insertul pachetului, se fac recomandări de siguranță și ținut la vânzare, dar încă studiat.

Dacă se continuă conform celui de-al doilea scenariu, să presupunem că sunt efectuate studii ad-hoc și se determină în cele din urmă că, atunci când este administrat MED-X, metabolismul medicamentului induce un metabolit activ care trece bariera sânge-creier și interacționează cu receptorii la nivelul cerebelului. , modificând coordonarea.

În acest moment, evenimentul advers devine o reacție adversă la medicament, deoarece s-a stabilit o relație de cauzalitate între un eveniment advers, inițial aparent fără legătură cu medicamentul și administrarea unui medicament dat.

Acest proces este continuu și constant pentru toate procedurile terapeutice și tratamentele medicale. Prin urmare, o situație dată poate schimba categoria pe măsură ce sunt efectuate studii epidemiologice de urmărire.

Aceste studii tind să dureze zeci de ani, oferind date care permit optimizarea profilului de siguranță al tuturor tratamentelor moderne.

Referințe

1. Nebeker, JR, Barach, P., & Samore, MH (2004). Clarificarea evenimentelor adverse ale medicamentului: ghidul clinicianului pentru terminologie, documentație și raportare. Analele de medicină internă, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). O strategie alternativă pentru studierea evenimentelor adverse în îngrijiri medicale. Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Extragerea de date a versiunii publice a FDA Adverse Event Reporting System. Revista internațională de științe medicale, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Performanța semnalului de farmacovigilență - Algoritmi de detecție pentru sistemul FDA de raportare a evenimentelor adverse. Farmacologie clinică și terapeutică, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC, & Dovey, SM (2002). Clasificarea erorilor medicale și a evenimentelor adverse prevenibile în asistența primară: sinteza literaturii. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). Întreruperea continuă a îngrijirii crește riscul apariției evenimentelor adverse care pot fi evitate? Analele de medicină internă, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, EJ, & Petersen, LA (2003). Măsurarea erorilor și a evenimentelor adverse în îngrijirea sănătății. Jurnal de medicină internă generală, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, & Scemama, O. (2004). Comparația a trei metode de estimare a ratelor de evenimente adverse și a ratelor de evenimente adverse prevenibile în spitalele de îngrijire acută. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK și Swartz, L. (2005). Supravegherea adversă a evenimentelor și retragerea de droguri în Statele Unite, 1969-2002: importanța raportării reacțiilor suspectate. Arhivele de medicină internă, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, & Brennan, TA (1993). Raportarea medicului în comparație cu revizuirea fișelor medicale pentru identificarea evenimentelor medicale adverse. Analele de medicină internă, 119 (5), 370-376.