CEFALOTINĂ: PENTRU CE ESTE VORBA, MECANISM DE ACȚIUNE, DOZĂ - MEDICAMENT - 2025

Cefalotina este un antibacterian al cefalosporină, al cărui efect este similar cu cel al peniciline. Spectrul predominant de acțiune este asupra bacteriilor gram pozitive și a unor bacterii gram negative. Este prima cefalosporină comercializată în 1964.

Cefalosporinele sunt un grup de antibiotice dezvoltate la mijlocul secolului trecut. Numele său derivă de la numele unei ciuperci - Chalhalosporium acremonium -, din care a fost obținut un compus cu proprietăți bactericide. Această descoperire, care a avut loc în 1948, a fost punctul de plecare pentru dezvoltarea unei noi clase de antimicrobiene.

Sursa: pxhere.com

Antibioticele cefalosporinei au evoluat de-a lungul timpului în funcție de modificările din spectrul lor de acțiune bactericidă. Această schimbare a permis clasificarea sa în cinci generații, cefalotina aparținând primei generații.

Activitatea bactericidă a antibioticului, ca și alte cefalosporine de prima generație, se bazează pe germeni gram pozitivi. Cu toate acestea, unele bacterii gram-negative sunt, de asemenea, sensibile la utilizarea sa.

Administrarea cefalotinei este exclusiv parenterală, atât intravenos, cât și intramuscular. Cu toate acestea, administrarea intramusculară este rară datorită efectelor locale ale medicamentului, inclusiv durerii.

Intravenos, antibioticul atinge rapid nivelurile terapeutice și este legat de proteine. Timpul său de înjumătățire este relativ scurt, de 45 de minute la o oră. Se poate răspândi cu ușurință în orice țesut, cu excepția sistemului nervos, deoarece nu pătrunde în bariera sânge-creier. Puțin peste 30% este inactivat în ficat, iar eliminarea acestuia se face prin urină.

Cefalotina este un medicament accesibil, eficient, sigur și foarte bine tolerat. În prezent, medicamentul este utilizat în multe țări pentru a trata infecțiile cu germeni sensibili. În Statele Unite, FDA a întrerupt utilizarea cefalotinei, din cauza existenței unor cefalosporine mai eficiente.

Pentru ce este?

Utilitatea cefalotinei se bazează pe spectrul acțiunii bactericide pe care o posedă. Termenul spectru bactericid se referă la sensibilitatea diferitelor grupuri de bacterii la un antibiotic. În cazul unei cefalosporine de prima generație, efectul său este asupra bacteriilor gram-pozitive și a unor gram-negative.

Cefalosporinele au fost dezvoltate ca o alternativă la utilizarea penicilinelor, cu un efect similar, dar cu un spectru de acțiune superior.

Bacterii sensibile

Bacterii gram pozitive, cum ar fi Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis și S. auereus. De asemenea, are acțiuni împotriva bacteriilor gram-negative Klebsiella sp, Proteus mirabilis și Escherichia coli. Este posibilă utilizarea sa în cazul infecțiilor de către Shigella sp. și Salmonella sp.

Efectul asupra Haemophilus influenza este limitat și necesită asocierea cu un alt antibiotic. Enterococii sunt rezistenți la aproape toate cefalosporinele, inclusiv cefalotina.

Utilizări clinice

Sensibilitatea bacteriană la antibiotice permite utilizarea sa în infecții la care participă aceste bacterii. Tratamentul infecțiilor superficiale și profunde este frecvent. În plus, caracteristicile de distribuție a cefalotinei o fac utilă în țesuturile moi, precum și în oase și articulații.

Infecțiile în care se folosește frecvent cefalotina sunt:

- Pyodermatitis sau infecții ale pielii. Germenii comuni ai pielii pot provoca infecții ale țesuturilor moi în anumite circumstanțe. Germenii implicați sunt Staphylococcus aureus sau Streptococcus epidermidis.

- Infecții ale pielii secundare arsurilor. Arsurile pielii provoacă pierderea barierei de protecție și expunerea planurilor profunde. O consecință a acestor leziuni este invazia și infecția bacteriană atât a dermului, cât și a țesutului subcutanat și chiar a mușchiului.

- Otite externe și media. Unul dintre agenții cauzali ai otitei externe este Staphylococcus aureus. Bacteriile precum Streptococcus pneumoniae, Streptococcus din grupa A și Haemophillus influenzae pot provoca otite medii.

- Faringita și alte infecții ale căilor respiratorii superioare, în special a celor cauzate de Streptococcus pyogenes.

- Pneumonia cauzată de germeni sensibili, cum ar fi Streptococcus pneumoniae.

- Endocardită bacteriană. În cazurile în care infecția se datorează Streptococcus viridans sau Staphylococcus susceptibil la meticilină.

- Infecții ale tractului urinar, cum sunt cele cauzate de Escherichia coli.

- Colecistita acută. Inflamarea vezicii biliare, cu sau fără pietre, poate duce la infecție bacteriană.

- Osteomielită.

- Artrită septică.

- Septicemia.

În plus, înainte de intervenții chirurgicale, cefalotina este utilizată ca opțiune pentru prevenirea infecțiilor.

Mecanism de acțiune

Cefalosporinele sunt antibiotice β-lactamice, a căror activitate împiedică sinteza peretelui celular al bacteriilor. Acest lucru se datorează inhibării enzimelor transpeptidazei necesare sintezei barierei de protecție. În consecință, are loc moartea bacteriană.

Peretele celular bacterian este format din molecule de proteine ​​asociate cu un carbohidrat, numite peptidoglicani. Aceste molecule conferă stabilitate și rezistență membranei celulare bacteriene, permițându-i să crească și să se reproducă.

Transpeptidazele sunt enzimele responsabile de sinteza peptidoglicanului. Aceste enzime sunt denumite proteine ​​de legare a penicilinei (PFP), deoarece moleculele de antibiotice β-lactam pot fi atașate la structura lor.

Efectul antibioticelor cum ar fi cefalotina necesită legarea la PFPs pentru a le împiedica să își îndeplinească funcția sintetică. În consecință, peptidoglicanii nu se vor putea lega de peretele celular bacterian datorită inhibării transpeptidazelor.

Pierderea configurației, permeabilitatea crescută și leziunile peretelui celular duc în cele din urmă la moartea - liza - a bacteriilor.

Dozare adultă și pediatrică

Eficacitatea antibioticelor, în special a cefalosporinelor, depinde de permanența lor în plasmă la concentrații adecvate. Doza calculată pe baza greutății și intervalul dintre doze garantează efectul antimicrobian împotriva unei anumite bacterii.

Cefalotina este prezentată în fiole care conțin pulbere liofilizată. Administrarea se face parenteral, de preferință intravenos, după reconstituire și diluare.

Adulți

În funcție de severitatea infecției, doza zilnică la adulți variază între 75 și 150 mg / kg / zi. În general, 1 până la 2 grame pot fi administrate intravenos la intervale de 4, 6 sau 8 ore, pentru a nu depăși 12 grame pe zi. Această schemă de dozare asigură menținerea dozelor terapeutice în plasmă pentru a lupta împotriva infecției.

Pentru infecții severe, cum ar fi osteomielita sau sepsis, se ia în considerare utilizarea dozei maxime într-un interval scurt de doză.

La nivel hepatic, aproximativ 35% din cefalotină este transformată într-un metabolit cu activitate redusă. 65 - 70% din antibiotic este eliminat în urină, ceea ce implică o ajustare a dozei în cazurile de insuficiență renală. Doza luând în considerare rata de filtrare glomerulară - exprimată în mililitri pe minut - este:

- De la 30 la 50 ml / min, se folosește 1 gram la fiecare 6 ore.

- Între 10 și 30 ml / min, 1 gram la fiecare 8 ore.

- Mai puțin de 10 ml / min, 1 gram la fiecare 12 ore sau 500 mg la fiecare 6 ore

- În cazurile de hemodializă și dializă peritoneală, reducerea dozei va fi cuprinsă între 20 și 50%.

de pediatrie

Datorită imaturității sistemului renal la nou-născuți și la sugari, administrarea sa trebuie să fie cu precauție. Poate fi folosită în siguranță o doză de cefalotină de 50 mg / kg / zi într-un interval de cel puțin 8 ore.

La sugari, preșcolari și școlari, doza eficientă variază între 80 și 160 mg / kg / zi, la intervale de 6 până la 8 ore.

Efecte secundare

În ciuda faptului că este un medicament sigur și bine tolerat, este posibilă observarea unor reacții - rare - cu utilizarea cefalotinei.

Renal

Există trei factori care declanșează efecte renale din utilizarea cefalotinei:

- Utilizarea simultană a medicamentelor nefrotoxice, cum ar fi amikacina.

- Insuficiență renală preexistentă, care poate fi agravată prin utilizarea antibioticului.

- Reacția de hipersensibilitate poate duce la depunerea complexelor imune, inducând insuficiență renală.

Odată cu administrarea corectă și în absența hipersensibilității la medicamente, cefalotina afectează rar funcția renală.

Reacții alergice sau de hipersensibilitate

Sunt mai puțin frecvente și pot fi observate la 10-15% dintre pacienții care primesc cefalotină. Acestea includ atât reacții ale pielii, cât și simptome respiratorii. Efectele sistemice pot duce la vasodilatație și șoc periferice.

Hipersensibilitatea este mediată de o reacție de hapten-anticorp, datorată expunerii anterioare la medicament.

Reacțiile pot fi erupții cutanate, erupții locale sau generalizate și mâncărime. Congestia nazală, nasul curgător, strănutul și hiperresponsabilitatea bronșică sunt cele mai frecvente simptome respiratorii. În cazuri grave, este posibilă angioedemul, edemul glottis și șocul anafilactic.

Deși rară, hipersensibilitatea poate induce insuficiență renală legată de imunitate.

Sistem digestiv

În ciuda faptului că este un medicament bine tolerat, este posibil să se observe efecte gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături și diaree medicamentoasă. Colita pseudomembranoasă se datorează replicării Clostridium difficile, cauzată de o scădere a florei bacteriene intestinale.

hematologica

Efectele secundare hematologice sunt foarte rare și pot fi observate anemii hemolitice, scăderea trombocitelor sau o scădere a tuturor celulelor sanguine - pancitopenie - al cărei mecanism nu este încă clar.

Ficat

Efectul cefalotinei la nivel hepatic este neobișnuit și include o creștere tranzitorie a enzimelor bilirubinei și hepatice.

Sistem nervos

Cefalotina nu traversează bariera sânge-creier, astfel încât simptomele neurologice sunt practic inexistente. Simptomele, cum ar fi amețeli sau dureri de cap în timpul tratamentului, nu sunt asociate de obicei cu cefalotină, însă este posibil să se observe confuzii tranzitorii.

Efecte locale

Atât injecția intramusculară, cât și cea intravenoasă pot declanșa reacții inflamatorii locale. Calea intramusculară nu este recomandată din cauza durerilor și iritațiilor locale după plasarea medicamentului. Flebita este o complicație asociată utilizării intravenoase.

Contraindicații

În unele circumstanțe, utilizarea cefalotinei sau cefalosporinelor este interzisă sau restricționată. Contraindicațiile pentru utilizarea medicamentului pot fi absolute sau relative, în funcție de riscul implicit pentru sănătate.

Absolut

Contraindicația absolută pentru utilizarea cefalotinei este demonstrată hipersensibilitate sau alergie la componenta sa. În anafilaxia penicilinei este contraindicată utilizarea oricărei cefalosporine. Acest lucru se datorează similarității componentelor moleculelor, ceea ce poate induce reacții încrucișate de hipersensibilitate severă.

Relativ

- Hipersensibilitate la penicilină care nu implică anafilaxie.

- Sarcina. Cefalotina este un medicament de risc de clasă B, fără efecte teratogene asupra fătului la animale. Utilizarea sa la femeile gravide trebuie supravegheată.

- Insuficiență hepatică.

- Tulburări ale sistemului digestiv, în special colopatii cronice.

- Insuficiență renală.

- Alterari hematologice.

- Hipoproteinemie.

- Utilizare simultană cu aminoglicozide, probenecide sau anticoagulante.

Referințe

1. Editori Drugs.com (2003). Keflin. Recuperat de droguri.com
2. Bardal, SK; Martin DS (în Farmacologie aplicată, 2011). Cefalosporine. Recuperat de sicncedirect.com
3. (Sf). Keflin. Recuperat din medicamente.com.mx
4. : FDA Approved Drug Products (sf). Cefalotină sodică. Recuperat din accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Cefalosporine. Recuperat din infecto.edu.uy
6. Editori Medscape (2017). Cefazolină. Preluat din referință.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Cefalosporine de prima generație. Recuperat de droguri.com
8. Wikipedia (ultima rev. 03/2018). Cefalotin. Recuperat de pe es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Job, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Proteine ​​care leagă penicilina: jucători cheie în ciclul celulelor bacteriene și procesele de rezistență la medicamente. Recuperat de la academic.oup.com
10. (sf) Effets secondaires céphalothine. Recuperat de pe vase-ambulances.fr