ANTIFIMICE: PENTRU CE SUNT ELE, MECANISMUL DE ACȚIUNE, REACȚII ADVERSE - MEDICAMENT

Antituberculoase sunt medicamente antituberculoase, de exemplu , un set de medicamente (antibiotice) utilizate pentru tuberculoza tratament. Se crede că tuberculoza este una dintre cele mai vechi boli infecțioase, cu indicații că ar fi putut afecta umanitatea încă din perioada neolitică.

Descoperirile de tuberculoză umană includ cele găsite în mumiile egiptene, care datează între 3500 și 2650 î.Hr., și resturi umane găsite în Suedia și Italia, care datează din perioada neolitică.

Structura chimică a rifificinei (Sursa: Vaccinationist prin Wikimedia Commons)

Tuberculoza, denumită și „consum”, „irosire” sau „ciuma albă”, este o boală infecțioasă cauzată de microorganisme numite micobacterii, aparținând familiei Mycobacteriaceae și ordinului Actinomycetales.

Speciile patogene de micobacterii aparțin complexului Mycobacterium tuberculosis. Acest complex M. tuberculosis include M. tuberculosis sau bacilul lui Koch (în onoarea descoperitorului său), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii și M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Sursa: Credit foto: Janice CarrContent Furnizori): CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr prin Wikimedia Commons)

Tuberculoza este o boală contagioasă care afectează în principal plămânii, dar într-o treime din cazuri sunt implicate și alte organe, precum sistemul gastro-intestinal, scheletul, sistemul genitourinar, sistemul limfatic și sistemul nervos central. .

Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), peste două milioane de cazuri noi de tuberculoză apar la nivel mondial în fiecare an; Prin urmare, utilizarea de medicamente antifimice și dezvoltarea de noi medicamente este esențială pentru combaterea acestei boli, în special în fața apariției de tulpini rezistente și puternic virulente.

Pentru ce sunt antifimice?

Medicamentele antifimice sunt utilizate pentru tratarea tuberculozei. Acestea sunt clasificate în medicamente de primă și a doua linie. Această clasificare se datorează momentului în care sunt utilizate în timpul tratamentului, a eficacității pe care o au pentru a combate boala și a efectelor colaterale sau toxice ale acestora.

Prima linie sunt cele utilizate ca primă alegere, iar a doua linie sunt utilizate în combinație cu prima sau când apar tulpini rezistente.

Pe măsură ce tulpinile rezistente la diferite medicamente apar, experții în domeniu schimbă grupurile.

Antifimicele de primă linie includeau inițial doar izoniazină, rifampină și pirazinamidă. Au fost apoi adăugate streptomicină și etambutol și, în prezent, datorită eficacității împotriva tulpinilor rezistente, s-au adăugat ciprofloxacină, levofloxacină și rifabutină.

Medicamentele din linia a doua sunt mult mai puțin eficiente și mai toxice decât medicamentele de primă linie. Cea mai veche din această linie este acidul para-aminosalicilic (PAS) și etionamidă, cycloserină, amikacină, capreomicină și floxacină sunt de asemenea incluse.

Clasificarea grupurilor medicamentoase pentru tuberculoză

Pentru tuberculoza rezistentă la medicamente, OMS a modificat lista inițială pentru a include următorul grup de medicamente:

1- Isoniacin, Etambutol, Pyrazinamide, Rifampicină.

2- Injectabile de linia a doua: amikacină, kanamicină, capreomicină.

3- Fluorochinolone: levofloxacină, moxifloxacină.

4- Orale de linia a doua: protionamidă, cycloserină, PAS.

5- Eficacitate neclară: tioacetona, clofazimina, amoxicilina / clavulanatul, claritromicina, linezolidul, carbapenemele C.

În prezent, au fost reclasificate ca:

- GRUPUL A: levofloxacină, moxifloxacină și gatifloxacină

- GRUPUL B: amikacină, capreomicină, kanamicină (streptomicină); la copiii care nu sunt serioși, se poate evita utilizarea acestor agenți

- GRUPUL C: etionamidă (sau protionamidă), cycloserină (Terizidona), linezolid, clofazimină

- GRUPUL D (pentru a adăuga; nu fac parte din grupa principală a medicamentelor)

- GRUPUL D1: pirazinamidă, etamutol, izoniazină cu doze mari

- GRUPUL D2: bedaquilină și delamanid

- GRUPUL D3: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoxicilină-clavulanat

Mecanism de acțiune

Deoarece lista antifimicelor este destul de lungă, vor fi incluse doar exemple ale mecanismelor de acțiune ale celor trei medicamente principale de primă linie, care sunt rifampicina, izoniazina și pirazinamida.

Medicamente anti-tuberculoză și mecanismele lor de acțiune (Sursa: «Credit foto: Fotografia Mycobacterium tuberculosis a fost obținută de la Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Vă rugăm să acordați un credit Institutului Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID). Ilustrator: Krista Townsend »prin Wikimedia Commons)

rifampicina

Rifampin este considerat cel mai important și puternic medicament antifungic. Este un derivat semisintetic al Streptomyces mediterranei și este solubil în grăsimi (solubil în grăsimi). Are o activitate bactericidă (ucide micobacteriile) intra și extracelular.

Acest medicament blochează sinteza ARN, în special blocând și inhibând enzima dependentă de ADN-ul RNA polimerază, blocând de asemenea sinteza de proteine în micobacterium.

Isoniacin

Reacțiile adverse descrise mai jos sunt efectele adverse ale celor trei medicamente descrise în secțiunea anterioară.

Deși rifampicina este în general bine tolerată, la pacienții cu probleme gastro-intestinale, la pacienții care suferă de alcoolism și la vârstnici, ea poate fi asociată cu hepatită, anemii hemolitice, trombocitopenie și imunosupresie.

Isoniazina are două efecte adverse majore: hepatotoxicitate (toxică pentru ficat) și neuropatie periferică (afectează nervii periferici). Unele reacții adverse mai puțin frecvente includ, de asemenea, anemie, acnee, dureri articulare și convulsii, printre altele.

În cazul toxicității hepatice, apare mai frecvent la vârstnici, când pacienții consumă alcool zilnic, atunci când sunt folosiți în combinație cu rifampicină, la pacienții cu HIV și la femei însărcinate sau în perioada postpartum. Din aceste motive, pacienții care urmează un tratament cu izoniazină trebuie să fie verificate în mod regulat pentru funcționarea ficatului.

Neuropatia periferică se datorează unei interferențe cu metabolismul vitaminei B12 și este mai frecventă când se administrează pacienților cu alte boli care provoacă și neuropatii periferice, precum diabetul zaharat, de exemplu.

Efectele adverse ale acestui medicament sunt hepatotoxicitatea, când se utilizează doze mari, și hiperuricemie (creșterea acidului uric în sânge) și durerea articulară care nu are legătură cu hiperuricemia.

Acest antifimic este, potrivit OMS, medicamentul ales pentru femeile însărcinate care sunt diagnosticate cu tuberculoză. Cu toate acestea, în Statele Unite (SUA) utilizarea acesteia nu este recomandată, deoarece nu există date suficiente despre efectele teratogene ale medicamentului.

Referințe

Goodman și Gilman, A. (2001). Baza farmacologică a terapeuticii. Cea de-a zecea ediție. McGraw-Hill
Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL, & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Principiile lui Harrison în medicina internă. Companiile McGraw-Hill, Incorporated.
Janin, YL (2007). Medicamente antituberculoză: zece ani de cercetare. Chimie bioorganică și medicinală, 15 (7), 2479-2513.
Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Revizuirea farmacologiei medicale. Lange Medical Publications.
Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA, … & Luna, JAC (2017). Clasificarea noilor medicamente anti-tuberculoză: rațiuni și perspective de viitor. Revista internațională de boli infecțioase, 56, 181-184.
Organizația Mondială a Sănătății. (2008). Orientări politice privind testarea susceptibilității la medicamente (DST) a medicamentelor antituberculoză de a doua linie (nr. OMS / HTM / TB / 2008.392). Geneva: organizația mondială a sănătății

ANTIFIMICE: PENTRU CE SUNT ELE, MECANISMUL DE ACȚIUNE, REACȚII ADVERSE - MEDICAMENT - 2025