RESISTIN: CARACTERISTICI, STRUCTURĂ, FUNCȚII - BIOLOGIE - 2024

Resistina , de asemenea , cunoscut sub numele de tesut adipos factor secretorie specific (ADSF scurt în limba engleză), este un hormon peptidic bogat în cisteină. Numele său se datorează corelației pozitive (rezistență) pe care o prezintă acțiunii insulinei. Este o citokină care are 10 până la 11 reziduuri de cisteină.

A fost descoperit în 2001 în celulele adipozitice (țesut adipos) de șoareci și în celulele imune și epiteliale ale oamenilor, câinilor, porcilor, șobolanilor și mai multor specii de primate.

Resistinei. Preluat și editat din: Ashley Hellenbrand, prin Wikimedia Commons Rolul acestui hormon a fost extrem de controversat încă de la descoperirea sa, datorită implicării sale în fiziologia diabetului și obezității. De asemenea, este cunoscut faptul că are și alte implicații medicale, cum ar fi creșterea colesterolului rău și lipoproteinelor cu densitate mică în artere.

Caracteristici generale

Resistina face parte dintr-o familie de molecule de tip rezistină (Resistin like molecules, RELMs). Toți membrii familiei RELM prezintă o secvență N-terminal, care prezintă semnalul de secreție care este cuprins între 28 și 44 de reziduuri.

Au o regiune sau zonă centrală variabilă, cu un capăt terminal carboxilic, cu un domeniu care variază între 57 și aproximativ 60 de reziduuri, foarte conservate sau conservate și abundente în cisteină.

Această proteină a fost găsită la mai multe mamifere. Cea mai mare atenție a fost îndreptată către rezistină secretată de șoareci și prezentă la om. Aceste două proteine ​​au 53 - 60% asemănare (omologii) în secvențele lor de aminoacizi.

La șoareci

La aceste mamifere, principala sursă de rezistină sunt celulele adipose sau țesutul adipos alb.

Rezistina la șoareci este bogată în cisteină de 11 kDa. Gena pentru această proteină este localizată pe al optulea (8) cromozom. Este sintetizat ca un precursor de 114 aminoacizi. De asemenea, au o secvență de semnal de 20 de aminoacizi și un segment de 94 aminoacizi maturi.

Rezistința structurală la șoareci are cinci legături disulfură și mai multe viraje β. Poate forma complexe a două molecule identice (homodimeri) sau formează proteine ​​cu structuri cuaternare (multimeri) de dimensiuni diferite, datorită legăturilor disulfură și non-disulfură.

În oameni

Rezistina umană se caracterizează prin a fi, ca și la șoareci sau alte animale, o proteină peptidică bogată în cisteină, numai la om este de 12 kDa, cu o secvență matură de 112 aminoacizi.

Gena pentru această proteină se găsește pe cromozomul 19. Sursa de rezistină la om sunt celulele macrofage (celulele sistemului imunitar) și țesutul epitelial. Circula în sânge ca o proteină dimerică de 92 de aminoacizi legați prin legături disulfidice.

Ideograma cromozomului uman, evidențiază cromozomul 19, unde se găsește gena proteinei de rezistină. Preluat și editat din: Centrul Național pentru Informații Biotehnologice, Biblioteca Națională de Medicină din SUA, prin Wikimedia Commons.

Sinonimie

Resistina este cunoscută prin mai multe nume, printre care se evidențiază următoarele: proteina secretată bogată în cisteină FIZZ3, factorul secretor specific țesutului adipos (ADSF), factorul secretor specific țesutului adipos (ADSF), proteină bogat în proteină bogată în cisteină secretată specifică C / EBP-proteină bogată în cisteină, proteină secretată bogată în cisteină A12-ca alfa 2 (proteină A12 secretată bogată în cisteină alfa 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 și MGC126609.

Descoperire

Această proteină este relativ nouă pentru comunitatea științifică. Acesta a fost descoperit independent de trei grupuri de oameni de știință la începutul acestui secol, care i-au dat nume diferite: FIZZ3, ADSF și rezistină.

FIZZ3

A fost descoperit în anul 2000, în țesutul pulmonar inflamat. Au fost identificate și descrise trei gene de la șoareci și două gene omologe de la oameni asociate cu producția acestei proteine.

ADSF

Proteină descoperită în 2001, datorită identificării unui factor de secreție bogat în cistină (Ser / Cys) (ADSF) specific țesutului lipidic alb (adipozite).

Această proteină i s-a atribuit un rol important în procesul de diferențiere de la celulele multipotente la adipozitele mature (adipogeneza).

resistinei

Tot în 2001, un grup de cercetători au descris aceeași proteină bogată în cistină în țesutul lipid matur al șoarecilor, pe care ei au numit-o rezistină din cauza rezistenței sale la insulină.

structuri

Din punct de vedere structural, se știe că această proteină este alcătuită dintr-o suprafață sau un cap în formă de laminar și o zonă posterioară în formă de elică (coadă), formând oligomeri cu greutăți moleculare diferite, în funcție de faptul că este uman sau de altă origine.

Are o regiune centrală cu 11 reziduuri Ser / Cys (Serină / Cisteină) și o zonă bogată și în Ser / Cys a căror secvență este CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, unde C este Ser / Cys și X este orice aminoacid.

Are o compoziție structurală considerată neobișnuită, deoarece este formată din mai multe subunități unite prin interacțiuni non-covalente, adică nu folosesc electroni, ci variații electromagnetice dispersate pentru a-și alcătui structura.

Caracteristici

Funcțiile rezistinei, până în prezent, fac obiectul unor dezbateri științifice ample. Printre cele mai relevante descoperiri ale efectelor biologice la om și șoareci se numără:

• Mai multe țesuturi la om și șoareci reacționează la rezistină, incluzând ficatul, mușchii, inima, imunitatea și celulele grase.
• Șoarecii hiperresistinemici (adică cu niveluri ridicate de rezistină) au o autoreglare a glucozei afectată (homeostază).
• Resistina scade absorbția de glucoză stimulată de insulină în celulele musculare ale inimii.
• În celulele imune (macrofage) la om, rezistina induce producerea de proteine ​​care coordonează răspunsul sistemului imun (citokine inflamatorii)

boli

La om, se crede că această proteină contribuie fiziologic la rezistența la insulină în diabetul zaharat.

Rolul pe care îl joacă în obezitate este încă necunoscut, deși s-a constatat că există o corelație între țesutul adipos crescut și nivelul de rezistină, adică obezitatea crește concentrația de rezistină din organism. S-a dovedit, de asemenea, că este responsabil pentru nivelurile ridicate de colesterol rău din sânge.

Resistinul modulează căile moleculare în patologiile inflamatorii și autoimune. El provoacă în mod direct alterarea funcțională a endoteliului, ceea ce la rândul său duce la întărirea arterelor cunoscute și sub denumirea de ateroscleroză.

Resistin funcționează ca indicator al bolii și chiar ca instrument clinic predictiv pentru bolile cardiovasculare. Este implicat în producerea vaselor de sânge (angiogeneză), tromboză, astm, boli hepatice grase nealcoolice, boli renale cronice, printre altele.

Referințe

1. CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Producția și caracterizarea rezistinei recombinante bioactive în Escherichia coli. Jurnalul de biotehnologie.
2. Rezistența umană. Pospec. Recuperat de la prospecbio.com.
3. S. Abramson. Resistim. Recuperat din collab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), Rezistență la insulină și obezitate: rezistină, un hormon secretat de țesutul adipos. Recenzii nutriționale.
5. M. Rodríguez Pérez (2014), Studiul funcțiilor biologice ale S-Resistin. Raport prezentat la Universitatea din Castilia-La Mancha, pentru a solicita titlul de Doctor în Biochimie. 191.
6. A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, … C. Cano-Ponce (2018), Aspecte de bază în obezitate. Barranquilla, Columbia: Edițiile Universității Simón Bolívar. 44 p.
7. Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao și C. Chen (2012). Resistin: roluri funcționale și considerente terapeutice pentru bolile cardiovasculare. Jurnalul britanic de farmacologie.
8. A rezista. Recuperat de pe en.wikipedia.org.
9. DR Schwartz, MA Lazăr (2011). Rezistență umană: găsită în traducere de la mouse la om. Tendințe în Endocrinologie și Metabolism.