TACHIFILAXIA: CAUZE, SIMPTOME, DIAGNOSTIC ȘI TRATAMENT - MEDICAMENT - 2025

Tahifilaxie este fenomenul de toleranță la acțiune de droguri care are loc acut si rapid. De obicei este cauzată de o expunere prelungită la aceeași stimulare a medicamentului, care se caracterizează printr-o scădere rapidă a efectului respectivului medicament.

Cunoscută și sub denumirea de desensibilizare, adaptare, lipsa de răspuns sau reglarea în jos, tahicilaxia este cauzată de o stimulare continuă a receptorilor biochimici pe care acționează medicamentele. Stimularea continuă a receptorilor cu agoniști dă naștere acestui fenomen.

Agoniștii sunt medicamente care se leagă de receptorii fiziologici și simulează efectele de reglare ale unui compus de semnalizare endogen. De exemplu, când un pacient este alergic la un medicament, terapia de desensibilizare poate fi efectuată.

În această terapie, se administrează mici doze de medicament care sunt crescute foarte lent și continuu, până la atingerea dozelor complete cerute de pacient. În acest fel, cunoașterea farmacodinamicii este utilizată pentru a desensibiliza pacientul și pentru a se asigura că acesta va primi tratamentul necesar.

Este important să diferențiați termenii de toleranță și tahiclavie. Se poate spune că tahiciplaxia este un tip de toleranță farmacologică; toleranța este rapidă și acută în tahicilaxia, în timp ce toleranța la medicamente este un proces gradual.

Desensibilizarea poate duce la faptul că receptorul este temporar inaccesibil medicamentului sau la sinteza receptorului scade și astfel mai puțini receptori vor fi disponibili pe suprafața celulei.

cauze

Modificarea structurală a receptorilor

Receptorii inițiază reglarea evenimentelor biochimice și a funcțiilor fiziologice și sunt supuse mai multor controluri homeostatice și de reglementare.

Ca răspuns de protecție celulară homeostatic la stimularea excesivă, apare o modificare a configurației receptorului care determină incapacitatea de a forma complexul agonist-receptor sau, invers, o legătură puternică cu agonistul fără a deschide canalul ionic.

Când există fosforilarea receptorilor, capacitatea lor de a activa a doua cascadă de mesagerie este modificată, deși structura lor le permite încă să se cupleze cu molecula agonistă.

Scăderea numărului de receptori

Când există o expunere prelungită la agoniști, organismul interpretează că există numeroși receptori pe suprafața celulei și, prin endocitoză, receptorii care sunt „în exces” trec în interiorul membranei.

Deoarece există mai puțini receptori de suprafață care să se cupleze cu agoniștii, dozele administrate pentru a atinge concentrațiile plasmatice necesare cresc, generând tahiclavie.

Creștere metabolică crescută

Expunerea repetată la aceeași doză a unor medicamente produce o scădere treptată a concentrației plasmatice, ca urmare a defalcării metabolice a medicamentului în organism.

Deoarece este metabolizat mai rapid, concentrațiile plasmatice scad progresiv, iar rata de înlocuire la primirea de doze egale nu poate compensa această scădere.

Adaptare fiziologică

Adaptarea fiziologică este mai mult o cauză de toleranță decât tahiciplaxia, deoarece este mai treptată la unele medicamente.

Cu toate acestea, mecanismul servește la explicarea unor cazuri de tahiciplaxie, deoarece unele efecte farmacologice pot scădea ca urmare a unui răspuns homeostatic al organismului.

Un exemplu în acest sens este efectul hipotensiv al diureticelor tiazidice, care este limitat prin activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteronă.

Simptome

Simptomele tahiciplaxiei sunt limitate practic la lipsa de efect din administrarea medicamentului; prin urmare, persistența simptomelor care încearcă să se amelioreze în ciuda continuării administrării de medicamente este frecventă.

Simptomele în concordanță cu simptomele de sevraj au fost descrise în ciuda administrării medicamentului continuu, în special la pacienții care primesc antidepresive și opioide.

Diagnostic

Pentru diagnosticul tahiciplaxiei, simptomele toleranței la medicament trebuie diferențiate de semnele și simptomele dependenței, care, deși ambele coexistă și au mecanisme celulare similare, nu se referă la același concept, iar implicațiile ambelor sunt foarte diferite.

Tahicilaxia necesită creșteri ale dozei pentru a obține aceleași efecte care au fost obținute inițial cu doze mai mici. Cu toate acestea, în dependență există o nevoie compulsivă pentru individ de a utiliza medicamentul pentru a funcționa normal.

În cazuri de dependență, creierul se adaptează continuu la niveluri ridicate ale medicamentului și pare să funcționeze normal datorită toleranței funcționale inițiale la medicament.

Tratament

Nu există niciun tratament care să prevină sau să reglementeze tafilaxia. Pacientul cu această afecțiune trebuie individualizat și trebuie luată în considerare posibilitatea creșterii dozelor până la obținerea efectului dorit sau modificarea medicației pentru a evita dozele toxice.

În unele cazuri, medicamentul poate fi dublat sau triplat, dacă riscul de toxicitate nu există cu aceste doze și dacă raportul risc-beneficiu permite acest lucru.

În alte cazuri, riscul de intoxicație nu permite o creștere continuă a dozei de medicament, iar medicația trebuie schimbată într-un medicament de a doua alegere care poate obține efectul inițial dorit mai lent.

Referințe

1. Goodman & Gilman. Bazele farmacologice ale terapeuticii. MC Graw Hill. Ediția a XII-a. Capitolul 3. Farmacodinamica: Mecanisme moleculare de acțiune medicamentoasă. (2012) P. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Prima parte: examen de bază. Mc Graw Hill. Capitolul 43: Toleranța la droguri și tahiciplaxia. Recuperat de la: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identificarea și tratamentul tahiciplaxiei antidepresive. Biblioteca Națională de Medicină din SUA. Institute Naționale de Sănătate. Innov Clin Neurosci. 2014 mar-apr; 11 (3-4): 24–28. Publicat online mar-apr 2014. Adus de la: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachifilaxia / toleranța la medicamentele antidepresive: o recenzie. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - No. 2 (2011). Recuperat din: cdn.doctorsonly.co.il