SINDROMUL WAARDENBURG: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - GEOGRAFIA - 2025

Sindromul Waardenburg (SW) este o boală de origine genetică clasificat ca un tip de neurocristopathy. Caracteristicile sale clinice sunt definite de prezența surdității sau a pierderii auzului, de pigmentarea anormală a ochilor, părului sau pielii și diverse modificări faciale.

Această patologie se caracterizează prin variabilitatea sa simptomatică largă, motiv pentru care se disting mai multe tipuri: tip I, tip II, tip III (sindromul Klein-Waardenburg sau psudo Waardenburg) și tipul IV.

La nivel etiologic, sindromul Waardenburg are un model de moștenire autosomală dominantă. De obicei este asociat cu mutații specifice în genele EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 și MIT.

Diagnosticul se face pe baza diverselor criterii clinice majore și minore. Cu toate acestea, este necesar să se efectueze diverse teste de laborator complementare. Nu există o cură sau tratament specific pentru sindromul Waardenburg.

Intervenția cu această patologie se concentrează, de obicei, pe tratamentul tulburărilor de auz (proceduri chirurgicale, implanturi cocleare etc.), logoterapie și reabilitare neuropsihologică, precum și psihologice.

Istorie și descoperire

Acest sindrom a fost descris inițial de geneticianul și oftalmologul olandez Petrus Johannes Waardenburg în 1848. În raportul său clinic a făcut referire la principalele caracteristici clinice:

• Distopia Cantorum
• Hiperplazia nazală
• Tulburări ale pigmentului ocular
• Surditate variabilă
• Păr pigmentar Anonadáis

Analizele ulterioare au identificat o mare variabilitate clinică în sindromul Waardenbur. În plus, Mckusick a asociat acest sindrom cu alte cursuri clinice similare, cum ar fi boala Hirschsprung.

În prezent, este considerată o patologie rară, care apare cu un grad variabil de deficiență de auz care poate provoca tulburări importante de învățare și dezvoltare ulterioară a persoanei afectate.

Prognosticul pentru sindromul Waardenburg este favorabil, deși poate fi asociat cu morbiditate și mortalitate semnificative legate de complicații medicale, în special complicații intestinale.

Caracteristicile sindromului Waardenburg

Sindromul Waardenburg este o tulburare genetică congenitală ale cărei semne și simptome tind să varieze foarte mult între cei afectați.

Cele mai frecvente caracteristici includ anomalii faciale distinctive, pigmentare modificată a pielii, ochilor sau părului și surditate.

În literatura medicală, acest sindrom este adesea considerat un tip de genodermatosis sau neuropatie. Termenul genodermatosis se referă la un set larg de boli caracterizate prin prezența anomaliilor și modificări ale pielii de origine genetică.

Pe de altă parte, termenul neuropatie se referă la un grup de patologii derivate din dezvoltarea anomaliilor și a proceselor defecte în timpul migrației și diferențierii celulelor creastei neurale în timpul gestației.

Creasta neurală este o structură embrionară formată dintr-un set larg de celule nediferențiate a căror dezvoltare va duce la formarea structurii cranio-faciale și a celulelor neuronale și gliale care alcătuiesc o mare parte a sistemului nervos.

Între săptămânile 8 și 10 de la gestație, începe de obicei procesul de migrare a celulelor care alcătuiesc creasta neurală. Când diferiți factori patologici sau anomalii genetice intervin în acest proces, pot apărea anomalii cognitive și / sau fizice semnificative, cum este cazul sindromului Waardenburg.

Statistici

Fată cu sindrom Waardenburg.

Prevalența sindromului Waardenbur este estimată la 1 caz la 40.000 de persoane din întreaga lume. De la descoperirea sa, au fost descrise aproximativ 1.400 de cazuri diferite în literatura medicală și experimentală.

Se pare că afectează în egală măsură bărbații și femeile. Nu au fost identificate asociații cu regiuni geografice sau cu anumite grupuri etnice și rasiale.

Sindromul Waardenbug reprezintă 2-5% din toate cazurile diagnosticate de pierdere auditivă congenitală.

Deși au fost identificate diverse cursuri clinice, tipul I și II sunt cele mai frecvente. Tipurile III și IV sunt rare.

semne si simptome

Sindromul Waardenburg se caracterizează prin trei modificări fundamentale: alterații cranio-faciale, anomalii pigmentare și surditate:

Modificări craniofaciale

• Distopia Cantorum: unghiul intern al ochilor este de obicei deplasat spre zona laterală.
• Hipertelorism : distanța dintre ambii ochi este de obicei mai mare decât de obicei.
• Fanta buzei: fanta sau fanta situata intr-una sau mai multe zone ale buzei superioare.
• Sinofridia: sprâncenele prezintă de obicei o dezvoltare continuă, fără niciun fel de separare sau zonă liberă a părului.
• Hipoplazie nazală: puntea nasului are de obicei o structură largă, cu anumite zone subdezvoltate sau cu un tip de malformație.

Anomalii ale pigmentului

• Ochi: prezintă de obicei o scădere semnificativă a colorației sau a pigmentării lor. Este comun ca unul sau ambii să aibă o nuanță albăstruie foarte ușoară. De asemenea, este posibil să se identifice o heterocromie variabilă, rezultând nuanțe diferite între ambii ochi.
• Păr: caracterizat prin dezvoltarea prematură a părului cenușiu sau prin pierderea pigmentării. Părul de pe cap, sprâncene sau gene capătă o culoare albă. Se observă adesea o tufă sau o zonă localizată de păr alb (polioză).
• Pielea: deși este rară, la unii indivizi este posibilă observarea zonelor decolorate de pe piele cu aspect alb (vitiligo). De asemenea, pot apărea anomalii în dezvoltarea țesutului conjunctiv.

Surditate congenitală

Un alt dintre rezultatele medicale centrale ale sindromului Waardenburg este pierderea capacității auditive și a acuității. Cea mai frecventă este identificarea unui grad variabil de surditate sau pierdere de auz senzorială la cei afectați.

Termenul de pierdere auditivă senzorială se referă la o pierdere a capacității auditive derivată din leziuni interne legate de terminațiile nervoase care conduc informații auditive de la urechea internă până la centrele creierului.

Aveți cursuri clinice diferite?

Sindromul Waardenburg este clasificat în 4 tipuri de bază pe baza cursului clinic și a simptomelor specifice care sunt prezente la persoanele afectate:

• Tipul I: acest subtip este definit de prezența tuturor modificărilor legate de structura pigmentară cranio-facială și oculară. Aproximativ 25% dintre cei afectați au un tip de surditate senzorială.
• Tip II: anomaliile oculare și faciale sunt mai puțin frecvente în acest subtip. Mai mult de 70% dintre cei afectați dezvoltă surditate senzorială și nu prezintă distopie cantorumă.
• Tip III (sindromul Waardenburg-Klein): cursul său clinic este similar celui de tip I. În plus, cei afectați prezintă unele anomalii musculo-scheletice și neurologice. Microcefalia sau dizabilitatea intelectuală este frecventă.
• Tip IV (sindromul Waardenburg-Shah): caracteristicile de tip I sunt de obicei asociate cu prezența altor anomalii, cum ar fi megacolonul congenital.

cauze

Sindromul Waardenbuug are o origine congenitală asociată cu diverse tulburări genetice.

Analiza cazurilor a permis localizarea acestor anomalii în genele: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 și MIT.

Acest set de gene pare să fie implicat în dezvoltarea și formarea diferitelor tipuri de celule, inclusiv a celor responsabili pentru producerea melanocitelor.

Melanocitele sunt responsabile de generarea melaninei, un pigment care contribuie la colorarea ochilor, părului sau pielii.

În funcție de diferitele cursuri clinice, putem identifica diferite modificări genetice:

• Tip I și Tip III : gena PAX3.
• Tipul II : genele MITF și SNAI2.
• Tip IV: ges SOX10, EDN3 și EDNRB.

Diagnostic

După cum am arătat în descrierea inițială, diagnosticul sindromului Waardenbug se face pe baza mai multor criterii majore și minore:

Criterii majore

• Pierderea auzului asociată cu surditatea senzorială.
• Alterarea pigmentării și colorarea ochilor: iris albastru, iris bicolor și / sau heterocromie.
• Alterarea pigmentării părului: păr alb pe cap, sprâncene, gene, etc.
• Harelip.
• Distopia Cantorum.

Criterii minore

• Alterarea pigmentării pielii.
• Dezvoltarea prematură a părului cenușiu.
• Dezvoltarea continuă a sprâncenelor.
• Podul nazal anormal de lat.

Pentru a stabili un diagnostic definitiv, este esențial să se identifice prezența a două criterii majore sau cel puțin a unui major și a două minore. În plus, este necesar să se utilizeze câteva teste complementare: biopsie, audiometrie sau teste genetice.

Tratament

Nu există nicio cură pentru sindromul Waardenbug, deși se pot utiliza abordări simptomatice.

Tratamentul celor mai frecvente semne și simptome necesită, de obicei, intervenția medicală a dermatologilor și oftalmologilor.

Pe de altă parte, în cazul tratamentului surzimii senzoriale, un implant cohlear poate fi efectuat însoțit de logopedie și intervenție neuropsihologică.

Referințe

1. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurocristopatii și boala Hirschsprung. CIR. Pediatr, 25-28.
2. Genetics Home Reference. (2016). Sindromul Waardenburg. Obținut din Genetics Home Reference.
3. Lattig, M., și Tamayo, M. (1999). Sindromul Waardenburg.
4. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Sindromul Waardenbug. Arh. Oftal. B. Aires. .
5. NIH. (2016). Sindromul Waardenburg. Preluat din MedlinePlus.
6. NORD. (2016). Sindromul Waardenburg. Obținute de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
7. Parpar Tena, S. (2016). Sindromul Waardenburg. Prezentarea unui caz cu glaucom pigmentar. Rev. Mex. Ophthalmoli.
8. Touraine, R. (2008). Sindromul Waardenburg-Shah. Obținut de la Orphanet.