SINDROMUL SMITH-LEMLI-OPITZ: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - GEOGRAFIA - 2025

Sindromul Smith-Lemli-Opitz este o tulburare metabolică , care cuprinde mai multe simptome diferite , cum ar fi o creștere lentă în mod semnificativ, caracteristicile faciale caracteristice, microcefalie, retard mintal ușoară sau dificultăți de învățare moderate și probleme comportamentale.

De asemenea, este însoțită de malformații la plămâni, inimă, rinichi, intestine și chiar în organele genitale. În plus, ele pot prezenta sintactic (fuziunea unora dintre degete) sau polidactilie (mai mult de 5 degete la picior sau mână).

Simptomele sindromului Smith-Lemli-Opitz

Se pare că cauza acestui sindrom este lipsa unei enzime care este importantă pentru metabolizarea colesterolului care este dobândită prin moștenirea genetică a unui model recesiv autosomal.

Totuși, aceste prezentări par să difere enorm în funcție de gravitatea bolii chiar și în aceeași familie. Acest sindrom poate apărea în literatura de specialitate cu nume precum deficitul de 7-dehidrocolesterol reductază, sindromul RSH sau sindromul SLO.

Puțin istorie

În 1964, pediatrii David Smith, Luc Lemli și Opitz John au descris 3 pacienți bărbați cu microcefalie și hipogenitalism și au definit această afecțiune ca RSH prin inițialele prenumelor originale ale acestor pacienți. Ulterior, numele sindromului a fost schimbat în numele de familie ale descoperitorilor.

După vreo 30 de ani, Tint și colab. (1994) a găsit la 5 pacienți cu această afecțiune, concentrații semnificativ scăzute de colesterol în sânge, dar o creștere de peste 1000 de ori a nivelurilor de 7-dehidrocolesterol. Au văzut că această creștere s-a datorat lipsei unei enzime care ar trebui să transforme 7-dehidrocolesterol în colesterol.

Ulterior, gena DHCR7 asociată cu această boală a fost identificată și clonată în 1998.

Statistici

Sindromul Smith-Lemli-Opitz afectează aproximativ 1 din 20.000 până la 60.000 de nou-născuți vii din întreaga lume. Poate fi moștenită de fapt în 1 în 1590 la 13.500 de persoane, dar această cifră nu este folosită, deoarece mulți fetuși cu această afecțiune mor înainte de a se naște (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

În ceea ce privește sexul, acesta afectează în egală măsură bărbații și femeile, deși este diagnosticat mai ușor la bărbați, deoarece malformațiile genitale sunt mai vizibile decât la femei.

În plus, pare a fi mai frecvent la oamenii de origine europeană; în special din țările aparținând Europei Centrale precum Republica Cehă sau Slovacia. Cu toate acestea, este foarte rară în populația din Africa sau Asia.

cauze

Sindromul Smith-Lemli-Opitz apare din cauza mutațiilor din gena DHCR7, prezentă pe cromozomul 11, care este responsabil de trimiterea ordinelor de fabricare a enzimei 7-dehidrocolesterolemioză.

Aceasta este enzima care modulează producția de colesterol și ar fi absentă sau într-o măsură foarte mică în acest sindrom, ceea ce duce la o producție insuficientă de colesterol care ar împiedica creșterea normală.

Acest lucru are un impact mare, deoarece colesterolul este important în organism. Este format dintr-o lipidă asemănătoare grăsimii care este obținută în principal din alimente de origine animală, precum gălbenușurile de ou, produsele lactate, carnea, păsările de curte și peștele.

Este esențial ca embrionul să se dezvolte fără probleme, având funcții importante, cum ar fi contribuirea la structura membranelor celulare și a mielinei (o substanță care acoperă celulele creierului). Este, de asemenea, utilizat pentru a produce hormoni și acizi digestivi.

Lipsa enzimei 7-dehidrocolesterol reductazei face ca componentele potențial toxice ale colesterolului să se acumuleze în organism. Deci, avem, pe de o parte, niveluri scăzute de colesterol și, în același timp, acumulări de substanțe care pot fi toxice pentru organism; provocând lipsă de creștere, retard mental, malformații fizice și probleme în organele interne.

Mutații în gena DHCR7

Cu toate acestea, nu se cunoaște cu certitudine completă modul în care aceste probleme asociate colesterolului dau naștere simptomelor sindromului Smith-Lemli-Opitz.

În prezent, peste 130 de mutații legate de sindrom au fost găsite în gena DHCR7, de fapt, există o bază de date care include toate cazurile descrise de sindromul Smith-Lemli-Opitz cu variantele lor, fenotipurile și genotipurile lor.

Deși există atât de multe mutații posibile, majoritatea cazurilor aparțin celor 5 cele mai frecvente, iar restul sunt foarte rare.

Aceste mutații ale genei DHCR7 sunt moștenite cu un model recesiv autosomal, ceea ce înseamnă că o persoană care prezintă sindromul trebuie să fi moștenit gena mutată de la ambii părinți. Dacă îl primiți doar de la un părinte, nu veți avea boala; dar ar putea fi un transportator și să-l transmită în viitor.

Există un risc de 25% ca ambii părinți ai transportatorului să aibă un copil afectat, în timp ce riscul ca acesta să fie purtător ar fi de asemenea 50% în fiecare sarcină.

Pe de altă parte, în 25% din cazuri se poate naște fără aceste mutații genetice sau poate fi un purtător; toate aceste date fiind independente de sexul copilului.

Trebuie avut în vedere faptul că există o probabilitate mai mare de a avea copii cu vreo tulburare genetică recesivă dacă părinții care sunt rude apropiate (sau sânge) decât părinții care nu au aceste legături.

Simptome

Simptomele acestui sindrom variază în funcție de persoana afectată, în funcție de cantitatea de colesterol pe care o pot produce. Caracteristicile clinice acoperă mai multe aspecte și pot fi foarte diverse. În general se găsesc pe față, membre și organele genitale; deși pot implica alte sisteme corporale.

Mulți dintre cei afectați au trăsături tipice ale autismului, afectând interacțiunea socială. Dacă starea este ușoară, se pot observa doar unele probleme de învățare și comportament; dar în cazurile cele mai grave, persoana poate avea o mare dizabilitate intelectuală și anomalii fizice care pot duce la moarte.

Există simptome care pot fi deja prezente de la nașterea individului, deși le vom include pe cele care apar în toate etapele vieții:

La mai mult de 50% dintre pacienți

- Lipsa dezvoltării fizice observate după naștere.
- Retard mintal (100%).
- Microcefalia (90%).
- sintactic sau fuziune de 2 sau 3 degete (<95%).
- Ptoza pleoapelor, adică având una dintre pleoapele superioare în jos (70%).
- Carnea urinară localizată într-un loc diferit de normal la bărbați, cum ar fi în partea inferioară a glandului, a trunchiului sau a unirii dintre scrot și penis. Este prezent în 70% din cazuri.
- Palatul despicat, care se manifestă ca un fel de gaură alungită în palat (50%).
- maxilarul foarte mic sau micrognatia.
- Limba foarte mică (microglossia).
- Urechile joase.
- Nas mic.
- descendență incompletă a unuia sau ambelor testicule.
- Hipotonia sau tonusul muscular scăzut.
- Tulburari de alimentatie.
- Tulburări de comportament: antisociale, autodistructive și violente. Apar și comportamente auto-stimulante tipice autismului, cum ar fi mișcările de balansare repetitive.
- Autism.

10 - 50% din cazuri

- Cataracta timpurie.
- Polidactilie sau încă un deget după degetul mic.
- Creștere întârziată în stadiul fetal.
- Genitale ambigue.
- Defecte cardiace.
- rinichi multicistic.
- Absența unuia sau a ambilor rinichi la naștere.
- Boli hepatice.
- Hiperplazie suprarenală
- Anomalii pulmonare.
- Transpirație excesivă.
- Anomalii ale creierului în structurile situate la linia mediană, cum ar fi dezvoltarea incompletă a corpului callosum, septului și vermisului cerebelos.
- Acrocyanosis: vasoconstricție cutanată care provoacă o culoare albăstruie la nivelul mâinilor și picioarelor.
- picioare Equinovar.
- Stenoză pilorică (15%)
- boala Hirschprung, care provoacă lipsa motilității intestinale (15%)
- fotosensibilitate.

Alte simptome

- Noroc sau comă.
- Acumularea de lichid în corpul fătului.
-Altarații în dezvoltarea neurologică.
- Probleme neuropsihice, care apar mai frecvent când ajung la vârsta adultă.
- scurtarea respirației din cauza problemelor la plămâni.
- Pierderea auzului.
- Modificări ale vederii, care pot fi însoțite de strabism.
- vărsături
- Constipație.
- convulsii.

Diagnostic

Acest sindrom apare de la concepție, în ciuda faptului că, atunci când se naște copilul, simptomele nu sunt foarte clare și sunt mai subtile decât la copilărie târzie sau la maturitate; mai ales dacă sunt forme mai blânde ale bolii. Din acest motiv, este detectat târziu în mai multe rânduri.

În orice caz, cel mai frecvent este că această afecțiune este deja suspectată la scurt timp după naștere din cauza malformațiilor pe care le prezintă de obicei.

Potrivit Organizației Naționale pentru Tulburări Rare, diagnosticul se bazează pe examene fizice și un test de sânge care detectează nivelul colesterolului. Este esențial ca copilul să fie evaluat pentru toate aspectele posibile asociate cu boala, cum ar fi ochii, urechile, inima, mușchii scheletului, organele genitale și afecțiunile gastro-intestinale.

Test de sange

În ceea ce privește analizele de sânge, un subiect cu sindromul Smith-Lemli-Opitz va avea o concentrație ridicată de 7-dehidrocolesterol (7-DHC) în sânge (un precursor care trebuie transformat de enzima 7-dehidrocolesterolem reduza pentru a obține colesterolul ) și niveluri de colesterol foarte mici.

Ecografie sau ecografie

Poate fi detectat și înainte de naștere printr-o tehnică cu ultrasunete sau cu ultrasunete, un dispozitiv care folosește undele sonore pentru a examina interiorul uterului femeii însărcinate. Cu această tehnică pot fi observate deformările fizice tipice acestui sindrom.

amniocenteza

Un alt test este amniocenteza, care constă în extragerea unui eșantion mic de lichid amniotic (unde se dezvoltă fătul) pentru a detecta defectele genetice. Aceleași informații pot fi obținute prin eșantionarea corionică a vilozelor (CVS), îndepărtând o mostră de țesut din placenta.

Pe de altă parte, testele genetice moleculare pot fi utilizate pentru diagnosticul prenatal pentru a observa dacă există mutații în gena DHCR7 și dacă boala va fi prezentă sau dacă va fi doar un purtător.

Care este cursul bolii?

Din păcate, cele mai grave cazuri de sindrom Smith-Lemli-Opitz mor la scurt timp după naștere. Dacă există un handicap intelectual sever, este dificil pentru acești oameni să-și dezvolte o viață independentă.

Cu toate acestea, cu îngrijiri medicale adecvate și o dietă bună, acești pacienți pot duce vieți normale.

tratamente

În prezent nu există un tratament specific pentru sindromul Smith-Lemli-Opitz. Acest lucru se datorează faptului că originea biochimică a bolii nu este cunoscută astăzi cu certitudine absolută, deoarece colesterolul are mai multe funcții complexe în metabolism.

Tratamentul medical pentru sindromul Smith-Lemli-Opitz se bazează pe problemele specifice întâlnite la copilul afectat și este mai bine să intervină din timp.

Suplimente

Poate fi de mare ajutor pentru a primi suplimente de colesterol sau pentru a crește aportul de acesta prin dietă, pentru a îmbunătăți nivelul de dezvoltare și pentru a reduce fotosensibilitatea. Uneori este combinat cu acizii biliari.

Protecţie

Pentru intoleranța la soare, este recomandabil ca acești pacienți să folosească protecție solară, ochelari de soare și îmbrăcăminte adecvată atunci când pleacă afară.

Droguri

Administrarea de medicamente precum simvastatina s-a dovedit a scădea severitatea bolii. Deși, întrucât fenotipul clinic apare în timpul lipsei de colesterol în embriogeneză, acesta trebuie administrat în acel moment.

Pe de altă parte, un medicament antagonist al precursorului toxic al colesterolului care este în exces (7-dehidrocolesterol) poate fi de asemenea utilizat pentru a preveni creșterea acestuia. Suplimentele de vitamina E vă pot ajuta.

Alte tipuri de medicamente specifice pot fi utile pentru simptome precum vărsături, reflux gastroesofagian sau constipație.

Interventie chirurgicala

Chirurgie sau bretele pot fi necesare dacă există deformări fizice sau probleme musculare legate de acest sindrom, cum ar fi palatul fend, defecte cardiace, hipotonie musculară sau modificări genitale.

În concluzie, este necesar să se continue cercetarea în acest sindrom, astfel încât să se dezvolte tratamente mai eficiente și specifice.

Referințe

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. și Torrecilla, L. (2001). Sindromul Smith Lemli Opitz. Prezentarea unui caz cu un diagnostic biochimic. Gazeta medicală Espirituana, 3 (3).
2. Sindromul Smith Lemli Opitz. (Sf). Preluat pe 6 iulie 2016 de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare (NORD).
3. Sindromul Smith-Lemli-Opitz. (Sf). Preluat pe 6 iulie 2016, de la Universitatea din Utah, Științele Sănătății.
4. Sindromul Smith-Lemli-Opitz. (Sf). Preluat pe 6 iulie 2016 de la Counsyl.
5. Sindromul Smith-Lemli-Opitz. (2016, 5 iulie). Obținut din Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1 aprilie 2015). Sindromul Smith-Lemli-Opitz. Obținut din Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, și colab. (1994). Biosinteza defectuoasă a colesterolului asociată cu sindromul Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Ziua de naștere a sindromului: 50 de ani de la Smith - Lemli - sindrom Opitz. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277–278.