SINDROMUL PALLISTER-KILLIAM: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - GEOGRAFIA - 2025

Sindromul Pallister-Killian , de asemenea , cunoscut sub numele de tetrasomy 12, este o boală genetică rară caracterizată printr - un spectru larg de implicare a mai multor organe.

Din punct de vedere clinic, această patologie este definită de dizabilitate intelectuală, retard psihomotor, hipotonie musculară, un fenotip facial atipic, anomalii pigmentare la nivelul pielii și alopecie. În plus, pot apărea și alte tipuri de complicații medicale legate de malformații în diferite sisteme ale corpului sau convulsii.

Originea etiologică a acestei boli este asociată cu o tulburare genetică distribuită în mozaic. Mai exact, se datorează prezenței unui cromozom suplimentar 12 în unele celule ale corpului.

Diagnosticul sindromului Pallister-Killiam poate fi făcut atât în ​​stadiul prenatal, cât și în cel postnatal. Obiectivul principal este identificarea caracteristicilor clinice și utilizarea unui studiu genetic confirmator.

Acest sindrom are o rată mare de mortalitate. Cu toate acestea, abordarea medicală farmacologică și tratamentul de reabilitare pot oferi beneficii importante în calitatea vieții și în starea clinică a celor afectați.

Istorie

Această boală a fost descrisă inițial de Pallister în 1977. În primele publicații, acest cercetător a raportat două cazuri de pacienți adulți al căror curs a fost caracterizat prin diverse descoperiri: convulsii, hipotonie musculară, deficit intelectual, malformații musculo-scheletice și organice, configurație Fața grosieră și modificări ale culorii pielii.

În paralel, Teschler-Nicola și Killiam în 1981 au descris aceeași imagine clinică la o fată de trei ani.

Prin urmare, în primele rapoarte clinice, s-a făcut o referire generală la o afecțiune medicală caracterizată prin combinarea convulsiilor, dizabilității intelectuale și un fenotip fizic caracteristic.

Mai mult, în 1985, Gilgenkratz a reușit să identifice primul caz în faza de gestație, ceva obișnuit astăzi datorită tehnicilor moderne de diagnostic.

Caracteristicile sindromului Pallister-Killiam

Sindromul Pallister-Killiam este un tip de boală genetică a mozaicului. În acest caz, modificarea cromozomială afectează doar unele celule ale corpului. Este identificată o implicare largă a diferitelor sisteme și organisme ale corpului.

Se caracterizează mai ales prin dizabilitate intelectuală, hipotonie musculară, dezvoltarea trăsăturilor faciale distinctive, alterarea pigmentării pielii sau creșterea părului, printre alte modificări congenitale.

În plus, sindromul Pallister-Kiliam este o boală rară de origine congenitală care poate primi un număr mare de nume în literatura medicală:

• Sindromul Pallister-Killiam mozaic.
• Sindromul Isochromozom 12p.
• Sindromul Killiam.
• Sindromul Nicola-Teschler
• Sindromul de mozaic al lui Pallister.
• Tetrasomie 12p.
• Sindromul Killiam-Tescheler-Nicola.

Statistici

Nu sunt cunoscute cifrele de prevalență pentru sindromul Pallister-Killiam. Nu au fost făcute numeroase diagnostice definitive și cele mai multe dintre acestea nu au fost publicate în literatura medicală.

Astfel, toți autorii și instituțiile definesc acest sindrom drept o patologie genetică rară sau rară în populația generală.

Cu aproximativ 15 ani în urmă, sindromul Pallister-Killiam a fost identificat în doar aproximativ 100 de cazuri în întreaga lume. În prezent, această cifră a depășit cele 200 de afectate.

Investigațiile epidemiologice au estimat incidența acestei boli la aproximativ 5,1 cazuri la un milion de copii nou-născuți, deși autori precum Toledo-Bravo de la Laguna și colaboratori o plasează la 1 / 25.000.

Nu a fost identificată o prevalență mai mare asociată caracteristicilor sociodemografice ale celor afectați. Sindromul Pallister-Killian poate apărea în orice gen sau grup tehnic și / sau rasial.

Simptome

O mare varietate de semne și simptome pot fi identificate în cursul clinic al sindromului Pallister-Killian. Toate asociate cu anomalii craniofaciale și / sau musculo-scheletice și modificări cognitive.

-Configurație spațială

Dezvoltarea malformațiilor craniofaciale de la faza de gestație până la creșterea postnatală și a sugarului constituie unul dintre cele mai caracteristice semne medicale ale sindromului Pallister-Killiam.

Cele mai frecvente semne și simptome includ anomalii ale diferitelor structuri craniene și faciale care vor duce la un aspect dur și atipic:

• Brachycephaly: Acest termen se referă la o configurație craniană care are ca rezultat o creștere a lățimii capului și o aplatizare a zonelor occipitale și posterioare.
• Configurația craniană frontală: zonele anterioare și frontale ale capului tind să se dezvolte mai mult decât de obicei. Poate fi văzută o frunte proeminentă sau bombată.
• Configurația craniană posterioară: zona cea mai posterioară a capului sună pentru a prezenta o stare subdezvoltată. Se poate observa un occiput plat.
• Hipertelorism: ochii tind să fie la o distanță mai mare decât de obicei. Vizual, ochii sunt separați pe scară largă.
• Configurația nazală: nasul prezintă de obicei un volum larg, cu o rădăcină largă sau o punte. Nările au tendința de a face față (nările antevertite).
• Configurație orală și maxilară: structurile orale tind să prezinte o dimensiune anormală. Maxilarul este mai mic decât de obicei (micrognatia). Buza superioară are un aspect subțire și redus, în timp ce buza inferioară este groasă. Limba este mai mare decât se aștepta, iar pliul nazolabial este lung.
• Pinna auditivă: urechile au o poziție joasă și întoarsă înapoi.
• Alopecia: creșterea părului este anormală în diverse domenii. Cel mai frecvent este să observați zone mici de chelie pe sprâncene, gene sau cap.
• Pete achromice și hipercomice: este posibilă identificarea dezvoltării unor pete mici în zonele faciale. Se caracterizează prin pierderea culorii sau printr-un aspect întunecat.

-Malformații scheletice

Deși este mai puțin semnificativ decât alterațiile faciale, este foarte frecventă observarea mai multor anomalii musculo-scheletice la pacienții afectați de sindromul Pallister:

• Gât: distanța dintre cap și trunchiul corpului este de obicei redusă. La nivel vizual, putem observa un gât scurt sau mai mic decât de obicei.
• Coloana vertebrală: deși nu este foarte obișnuită să se identifice alterații ale coloanei vertebrale, este posibil să apară spina bifida, apendicele sacral, scolioza sau cifoza.
• Extremități: brațele și picioarele prezintă, de asemenea, o creștere anormală, fiind mai mici decât se aștepta pentru sexul și vârsta biologică a persoanei afectate.
• Polidactilie: pot apărea și modificări legate de numărul de degete și degetele de la picioare. Cel mai frecvent este să observi mai multe degete pe mâini

-Hipotonie musculară și retard psihomotor

Anomalii legate de structura musculară și mobilitatea sunt o altă caracteristică clinică cardinală a sindromului Pallister-Killian:

Hipotonie musculară se referă la identificarea tonusului sau tensiunii musculare anormal de reduse. Din punct de vedere vizual, flacciditatea și labilitatea pot fi observate în diferite grupuri musculare, în special accentuate la nivelul extremităților.

Astfel, patologia musculară și scheletică va provoca o întârziere semnificativă în dobândirea deprinderilor motrice diferite, atât în ​​perioadele neonatale, cât și în perioada copilăriei.

Deși perioadele de dezvoltare variază de la cei afectați, calendarul cel mai comun include următoarele repere:

• Șezând : capacitatea de a dobândi independent posturi, de a sta sau de a trece cu propriul corp poate începe să se dezvolte încă de la 3 luni. Cu toate acestea, la persoanele afectate de acest sindrom poate fi amânată până la vârsta de 8 ani.
• Primii pași : este obișnuit ca copiii să înceapă să facă primii pași în jurul a 12 luni, cu toate acestea, în această patologie această etapă evolutivă poate fi amânată până la vârsta de 9 ani. În plus, în multe cazuri sunt esențiale metodele compensatorii, precum șlepurile sau încălțămintea specializată.

-Tulburări neurologice

O altă zonă puternic afectată este sistemul nervos. În majoritatea cazurilor, semnele și simptomele sunt legate în principal de convulsii și de dizabilități intelectuale:

• Crizele: prezența și dezvoltarea activității electrice neuronale neobișnuite, alterate și dezorganizate pot duce la prezența unor evenimente recurente definite de spasme musculare, agitație motorie sau lipsa conștiinței. Structura creierului este grav afectată, ceea ce duce la deficiențe cognitive și tisulare semnificative.
• Disabilitate intelectuală: deși nivelul de depreciere cognitivă este variabil, în majoritatea cazurilor este identificat un coeficient de coeficiență intelectuală scăzut sau limită. Zonele cele mai afectate sunt psihomotorii și lingvistice, unele dintre cele afectate îndeplinesc criteriile clinice pentru tulburarea spectrului de autism.
• Întârzierea dezvoltării generalizate: rata de învățare a diferitelor abilități zilnice și academice este de obicei lentă la majoritatea celor afectați. Adaptările și sprijinul școlar specializat sunt de obicei necesare.

-Alte anomalii

Deși sunt mai puțin frecvente, pot apărea și alte tipuri de complicații medicale:

• Anomalii și malformații cardiace, gastrointestinale, renale și genitale.
• Stenoza auditivă
• Hipoplazie pulmonară
• Strabismul și cataracta.
• Reducerea acuității vizuale și auditive.

cauze

Originea sindromului Pallister-Killian este asociată cu o anomalie genetică a mozaicului pe cromozomul 12. Aceasta afectează numai materialul genetic al unor celule din corp.

Cromozomii fac parte din nucleul tuturor celulelor găsite în corpul uman. Sunt alcătuite dintr-o mare varietate de componente biochimice și conțin informațiile genetice ale fiecărui individ.

Ființele umane au 46 de cromozomi diferiți, organizate în perechi și numerotate de la 1 la 23. Mai mult, individual, fiecare cromozom are o suprafață sau un braț scurt numit „p” și unul lung numit „q”.

Anomalia afectează cromozomul 12 și duce la prezența unui cromozom cu o structură anormală, numită izochromozom.

Astfel, acest cromozom tinde să aibă două brațe scurte în loc de una din fiecare configurație p (scurtă) și lungă (q).

În consecință, prezența materialului genetic suplimentar și / sau anormal va modifica cursul normal și eficient al dezvoltării fizice și cognitive a persoanei afectate, dând naștere la caracteristicile clinice ale sindromului Pallister-Killian.

Diagnostic

Sindromul Pallister-Killian poate fi identificat în timpul sarcinii sau în stadiul postnatal, pe baza caracteristicilor clinice și a rezultatelor diferitelor teste de laborator.

În timpul sarcinii, testele cele mai utilizate sunt scanările cu ultrasunete, amniocenteza sau prelevarea de viloze corionice. În acest sens, analiza materialului genetic al embrionului ne poate oferi o confirmare a acestei patologii, prin identificarea anomaliilor compatibile.

Pe de altă parte, dacă diagnosticul se face după naștere, este esențial:

• Biopsia pielii.
• Analize de sange
• Studiul limfocitelor din sânge.
• Hibridizare fluorescentă in situ.
• Hibridizare comparativă genomică.

Tratament

Nu au fost concepute terapii specifice pentru tratamentul persoanelor cu sindrom Pallister-Killian.

Acest sindrom este de obicei asociat cu un prognostic neurologic slab și rate mari de mortalitate. Cu toate acestea, tratamentul de reabilitare, educația specială și terapia ocupațională pot oferi un prognostic funcțional bun și o creștere a calității vieții celor afectați.

De exemplu, Méndez și echipa sa de lucru (2013) descriu un caz de tratament de reabilitare caracterizat prin:

• Îmbunătățiri ale abilităților psihomotorii: controlul capului, ședința și starea independentă.
• Nivelu îmbunătățit de alertă, atenție, reglare comportamentală.
• Îmbunătățirea abilităților motorii fine, cum ar fi presiunea mâinii.
• Emisiunea de sunete și zâmbet contextual.
• Urmărirea vizuală, fixarea și discriminarea stimulilor auditivi.

Referințe

1. Ecured. (2016). Sindromul Pallister-Killian. Obținut de la Ecured.
2. Genetics Home Reference. (2016). Sindromul mozaicului Pallister-Killian. Obținut din Genetics Home Reference.
3. Inage și colab. (2010). Suprapunerea fenotipică a trisomiei 12p și a sindromului PallistereKillian. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. NORD. (2016.). Sindromul mozaic al lui Pallister Killian. Obținute de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.