MACROLIDE: MECANISM DE ACȚIUNE, CLASIFICARE ȘI EFECTE - MEDICAMENT - 2025

De Macrolidele sunt un grup de medicamente antimicrobiene care actioneaza prin prevenirea formarii de proteine bacteriene. În majoritatea organismelor, această acțiune inhibă creșterea bacteriană; cu toate acestea, în concentrații mari poate provoca moartea celulelor.

Descris pentru prima dată în 1952, când McGuire și echipa sa au descoperit eritromicina, au devenit unul dintre cele mai utilizate grupuri de antibiotice din lume. Începând cu anii '70, au fost dezvoltate primele macrolide sintetice - cum ar fi azitromicina și claritromicina - pentru a fi administrate pe cale orală.

Eritromicina, ca multe alte antibiotice, a fost izolată dintr-o bacterie, Saccharopolyspora erythraea. Cunoscută anterior ca Streptomyces erythraeus, este o bacterie prezentă în solul al cărui citocorom P450 este responsabil de sintetizarea antibioticului printr-un proces parțial de hidroxilare.

Mecanism de acțiune

Macrolidele acționează la nivel ribozomal, în special asupra subunității 50S, blocându-i acțiunea. Făcând acest lucru, ei inhibă sinteza proteică a microorganismelor sensibile fără a afecta ribozomii mamiferelor. Acest efect reușește să împiedice creșterea bacteriilor.

Datorită mecanismului lor de acțiune, macrolidele sunt considerate antibiotice bacteriostatice. Cu toate acestea, în funcție de doză și de sensibilitatea bacteriilor, acestea pot deveni bactericide. Este important de menționat că macrolidele au un efect doar asupra celulelor care se reproduc sau în faza de creștere.

O caracteristică importantă a macrolidelor este capacitatea lor de concentrare în cadrul macrofagelor și celulelor polimorfonucleare. Din acest motiv sunt antibioticele la alegere pentru bacteriile intracelulare sau germenii atipici. În plus, au un efect postantibiotic prelungit și pot fi utilizate cu doze confortabile.

Efect imunomodulator

Multe activități biologice au fost descrise pentru macrolide, inclusiv capacitatea de a modula procesele inflamatorii.

Acest fapt i-a determinat să fie, de asemenea, indicați pentru a trata inflamațiile mediate de neutrofile în multe boli ale sferei respiratorii cu bronșolită difuză sau fibroză chistică.

Aceste acțiuni imunomodulatoare par să funcționeze în moduri diferite. Una dintre acestea este legată de inhibarea fosforilării extracelulare și de activarea factorului nuclear Kapa-B, ambele acțiuni cu rezultate antiinflamatorii.

Mai mult, prezența sa intracelulară a fost legată de reglarea activității imune a celulei în sine.

Principala preocupare generată de utilizarea macrolidelor ca imunomodulatoare este rezistența bacteriană. Cercetătorii lucrează în prezent la crearea unei macrolide non-antibiotice pentru a fi utilizată doar ca un modulator imunitar, fără riscul de rezistență la antimicrobiene.

Clasificare

Conform structurii sale chimice

Datorită structurii sale chimice, în care există un inel lactonic macrociclic comun pentru toate macrolidele, există o clasificare care ia în considerare numărul de atomi de carbon prezenți în inelul menționat.

14 atomi de carbon

- Eritromicina.

- Claritromicină.

- Telitromicină.

- Dirithromicină.

15 atomi de carbon

- Azitromicină.

16 atomi de carbon

- Spiramycin.

- Midecamicină.

După originea sa

Anumite publicații oferă o altă clasificare a macrolidelor în funcție de originea lor. Deși nu sunt acceptate în mod universal, informațiile furnizate mai jos sunt valoroase:

Originea naturală

- Eritromicina.

- Miocamicină.

- Spiramycin.

- Midecamicină.

Originea sintetică

- Claritromicină.

- Azitromicină.

- Roxitromicina.

Potrivit generațiilor

O a treia clasificare organizează macrolidele în funcție de generații. Se bazează pe structura chimică și pe caracteristicile farmacodinamice și farmacocinetice.

Prima generatie

- Eritromicina.

A doua generație

- Josamycin.

- Spiramycin.

- Miocamicină.

A treia generatie

- Azitromicină.

- Roxitromicina.

- Claritromicină.

A patra generație (ketolide)

- Telitromicină.

- Cetromicină.

Unii autori consideră ketolidele ca un grup în afară de antibiotice, deși cele mai stricte susțin că este o modificare importantă a macrolidelor, deoarece păstrează același inel și mecanism de acțiune original.

Cea mai importantă diferență între macrolide și ketolide părinte este spectrul de acțiune. Macrolidele până la a treia generație au o activitate mai mare împotriva Gram-pozitive; în schimb, ketolidele sunt eficiente împotriva Gram-negative, în special Haemophilus influenzae și Moraxella catarrhalis.

Efecte adverse

Majoritatea macrolidelor au aceleași reacții secundare, care, deși sunt rare, pot fi incomode. Cele mai importante sunt descrise mai jos:

Tulburări gastrointestinale

Se pot prezenta sub formă de greață, vărsături sau dureri abdominale. Este mai frecventă cu administrarea de eritromicină și i se atribuie efectele procinetice.

Unele cazuri de pancreatită au fost descrise după administrarea de eritromicină și roxitromicină, legate de efectele spastice asupra sfincterului Oddi.

O complicație rară, dar severă este hepatotoxicitatea, mai ales când sunt implicați ketolide. Mecanismul afectării ficatului nu este bine înțeles, dar se menține la retragerea medicamentului.

A fost descris la femeile însărcinate sau la tineri și este însoțit de dureri abdominale, greață, vărsături, febră și nuanță de icter a pielii și mucoaselor.

Hipersensibilitate

Se poate manifesta în diferite sisteme, cum ar fi pielea și sângele, sub formă de erupție cutanată sau febră și eozinofilie. Aceste efecte se diminuează atunci când tratamentul este oprit.

Nu se știe cu exactitate de ce apar, dar pot fi implicate efectele imunologice ale macrolidelor.

Efecte cardiovasculare

Prelungirea QT este cea mai raportată complicație cardiacă după administrarea de macrolide. Au fost descrise și cazuri de tahicardie ventriculară polimorfă, dar sunt foarte rare.

În 2017, FDA (organismul de reglementare a medicamentelor din Statele Unite) a rezervat ketolide doar pentru cazurile de pneumonie dobândită în comunitate din cauza complicațiilor cardiace și a altor efecte adverse pe care le-a provocat, încetând să fie indicate în cazurile de sinusopatie, faringotonsilită sau bronșită complicată.

Deși majoritatea macrolidelor sunt prescrise pe cale orală, formele intravenoase existente pot cauza flebita. Administrarea lentă este recomandată printr-o linie periferică mare sau o linie centrală și foarte diluată în soluție salină.

Ototoxicitatea

Deși nu apare de rutină, au fost descrise cazuri de ototoxicitate cu tinitus și chiar surditate la pacienții care consumă doze mari de eritromicină, claritromicină sau azitromicină. Acest efect advers este mai frecvent la vârstnici și la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală cronică.

Alte efecte nedorite

Administrarea acestor medicamente pe orice cale, în special pe cale orală, poate provoca un gust rău în gură.

Ketolidele au fost asociate cu tulburări vizuale tranzitorii. Utilizarea sa trebuie evitată la gravide - deoarece acțiunea sa asupra fătului nu este cunoscută cu certitudine - și la pacienții cu miastenie gravis.

Este necesară prudență atunci când este administrat împreună cu orice alt medicament care este metabolizat prin sistemul citocromului P450, izoenzima 3A4.

Poate crește nivelul seric de digoxină și poate avea un efect antagonist atunci când este administrat cu cloramfenicol sau lincosaminele.

Referințe

1. Encyclopaedia Britannica (2017). Macrolidelor. Recuperat de la: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro și Rubin, Bruce (2010). Mecanisme de acțiune și aplicare clinică a macrolidelor ca medicamente imunomodulatoare. Recenzii de microbiologie clinică, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A și Periti, P (1993). Chimia și modul de acțiune al macrolidelor. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 31, 1-9.
4. Zhanel, GG și colab. (2002). Ketolide: o recenzie critică. Droguri, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (ediția trecută 2018). Macrolide. Recuperat de la: es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (nd). Macrolide. Recuperat din: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina și Vila, Jordi (2009). Macrolide și ketolide. Boli infecțioase și microbiologie clinică, 27, 412-418.