LIMFOPOIEZA: CARACTERISTICI, ETAPE, REGLARE - BIOLOGIE - 2025

Lymphopoiesis este procesul de formare și maturizare a seriei de limfocite, incluzând limfocitele B, limfocitele T și celulele NK. Limfocitele pornesc de la o celulă precursoare a liniei limfocitelor numită progenitorul limfoid comun.

Limfocitele B sunt produse și maturate în măduva osoasă, dar sunt activate în organele limfoide secundare. În schimb, limfocitele T sunt produse în măduva osoasă, se maturizează în timus și se activează în organele limfoide secundare.

Schema limfopoiezei. Sursa: Jmarchn Imagine editată.

La rândul lor, limfocitele NK sunt produse în timus și de acolo trec în sângele periferic. Se știe foarte puțin despre procesul de maturare a acestor celule.

În timpul procesului de limfopoieză, celulele dobândesc receptori de membrană caracteristici. Cu toate acestea, este important de menționat că, în cazul limfopoiezei, nu este posibilă diferențierea diferiților precursori de o simplă morfologie.

La fel se întâmplă și cu limfocitele mature din sângele periferic, deoarece, în ciuda faptului că fiecare tip de limfocite are un procent în sângele periferic, acesta nu poate fi diferențiat între unul și celălalt.

În cazul limfocitelor B, acestea reprezintă 10-30% din limfocitele circulante, în timp ce suma limfocitelor CD4 și CD8 T reprezintă 65 până la 75%. În cele din urmă, limfocitele NK sunt în proporție de 15-20%.

caracteristici

Limfopoieza este un proces complex, deoarece are caracteristici care îl fac unic. De exemplu, celulele stem au originea în măduva osoasă, dar procesul de maturare poate avea loc în măduvă sau în timus, în funcție de tipul de limfocit.

Pe de altă parte, în alte linii celulare, diferiții precursori sunt recunoscuți morfologic, dar în cazul limfopoiezei nu este cazul.

Diferitii precursori ai limfocitelor din măduva osoasă nu se disting unul dintre celălalt din punct de vedere morfologic, deoarece la observarea unui eșantion de măduvă osoasă toate precursorii limfocitare imature vor părea identice.

La fel se întâmplă și cu diferitele tipuri de limfocite mature care circulă în sânge (limfocitele B, T), toate arată similar morfologic. Prin urmare, prin simpla observare microscopică nu pot fi diferențiate.

Singura excepție sunt limfocitele NK, care pot apărea ca celule mai mari, cu granule în citoplasmă.

Origine

Procesul hematopoietic începe cu diferențierea celulei stem. Acest lucru poate da naștere la celule progenitoare multipotențiale pentru orice linie celulară (eritroid, granulocitic, limfoid, monocitic și megakariocitic).

În continuare, va fi explicat despre limfopoieză. Celula progenitoare multipotențială numită unitatea de formare a coloniilor limfoide și mieloide (CFU LM) apare din celula stem pluripotențială. Se poate diferenția în două celule progenitoare CFU-L (limfoid CFU) și CFU-M (CFU-mieloid).

Limfocitele provin de la celula stem multipotențială (CFU-L), cunoscută și sub denumirea de PCL (progenitor limfoid comun).

etape

Limfopoieza începe de la CFU limfoid, care va fi explicat în etape în funcție de tipul de limfocite. Din acesta, celulele progenitoare pot fi generate pentru fiecare tip de limfocite, adică în limfocitele CFU-B (limfocitele B), CFU-T (limfocitele T și limfocitele NK).

-Formarea limfocitelor B

Faza măduvei osoase

Limfocitele B pornesc de la CFU-B. Procesul de maturare este lung. O parte apare în măduva osoasă și o altă etapă în afara ei.

Procesul trece prin mai multe tipuri de celule, enumerate în ordinea de mai jos: celule pre-B, limfocite pre-B, limfocite B imature, limfocite B mature, limfocite B naive, limfocite B imunoblast și celule plasmatice.

După cum am menționat deja, aceste celule sunt nedistinguibile între ele în ceea ce privește aspectul lor, dar diferă molecular, deoarece pe măsură ce procesul de maturare progresează, se adaugă markeri de membrană numiți receptori ai celulelor B (BCR).

Acești receptori ai membranei nu sunt altceva decât anticorpi de tip IgM și IgD care se leagă de membrana limfocitelor. Toți receptorii sunt obținuți în măduva osoasă.

Faza extramedulară

Limfocitul care este eliberat în circulație este limfocitul virgin. Este așa numit pentru că nu a fost niciodată confruntat cu un antigen și, prin urmare, nu a reacționat la acesta.

Limfocitul virgin va călători prin corp. Turul include pasaje prin organele limfoide secundare, cum ar fi ganglionii limfatici, splina și țesutul limfoid asociat mucoasei (MALT). De acolo puteți reveni la circulație și așa mai departe puteți repeta traseul, atât timp cât nu este activat.

Acum, dacă în timpul trecerii sale prin organul limfoid secundar întâlnește un antigen, acesta va înceta să mai fie virgin și va deveni un limfocit B imunoblast, adică devine activ.

Pentru a finaliza procesul de activare a celulelor, acesta devine o celulă plasmatică funcțională sau o celulă de memorie. Acest lucru apare în interiorul centrelor germinale situate în cortexul organelor limfoide secundare.

Celula plasmatică sau plasmacitul, după cum este cunoscut, este capabil să facă anticorpi specifici împotriva antigenului care a activat-o. Limfocitele B și imunoblastele B și celulele plasmatice își exercită funcția în organul limfoid și este foarte puțin probabil să reintre în circulație.

Plasmacitele sunt celule mari, iar atunci când acestea se acumulează în centrii germinali, este evidențiat prin mărirea organului limfoid implicat (splenomegalie, adenomegalie).

-Formarea limfocitelor T

Limfocitele T pornesc de la celula CFU-T. În acest caz, procesul este împărțit în două etape: cea care apare în interiorul măduvei osoase și cea care apare în afara ei, în special în timus.

Faza măduvei osoase

Procesul în măduva osoasă este destul de scurt, deoarece protimocitul, numit și pro-limfocit, este format din CFU-T. Aceasta lasă măduva osoasă și se duce la timus unde va avea loc procesul de maturizare finală.

Faza în cadrul timusului

Protocolul trece în sângele periferic și ajunge la timus unde se încheie procesul de maturare. Din protimocit trece la următoarele stări: timocit imatur și timocit matur. Acesta din urmă este transformat în limfocit T virgin, care intră în sângele periferic.

Procesul de maturare a limfocitelor T din timus

Procesul de maturare constă în achiziția receptorului de membrană celulară T cunoscut sub numele de (TCR) și markeri de membrană CD (cluster de diferențiere). Cele mai importante în aceste celule sunt CD4 și CD8.

Limfocitele care au receptorul CD4 se numesc limfocite ajutatoare. Există două clase: limfocite CD4 T (ajutoare) și limfocite T CD4 + CD25 (supresoare). Rețineți că acesta din urmă, pe lângă faptul că are receptorul CD4, deține și CD25.

Pe de altă parte, merită menționat faptul că limfocitele CD4 ajutatoare sunt împărțite în două categorii sau tipuri: Th1 și Th2.

Fiecare are un rol specific în sistemul imunitar. Th1s își direcționează atenția către stimularea limfocitelor citotoxice pentru eliberarea limfochinelor. În timp ce Th2s sunt legate de stimularea celulelor plasmatice, astfel încât acestea să secrete anticorpi.

În cele din urmă, limfocitele care au receptorul CD8 pe membrana lor se numesc citotoxice.

Toți precursorii limfocitelor sunt identici fizic unul de altul, prin urmare nu pot fi identificați printr-o simplă observație microscopică. Același lucru este valabil și pentru limfocitele T și B mature care circulă în sângele periferic.

Faza din timus

Limfocitele T virgine vor circula prin sistemul circulator, trecând prin organele limfoide secundare. Acestea pot reveni la circulație atât timp cât nu sunt activate în organele limfoide secundare. Acest lucru se repetă iar și iar.

Când un limfocit T virgin întâlnește un antigen, acesta devine un limfocit T imunoblast. Ulterior, devine un limfocit T, un efector care se poate diferenția într-un limfocit T helper (TCD4) sau, de asemenea, un limfocit T citotoxic (TCD8).

-Formarea limfocitelor NK

Numele limfocitului NK provine de la acronimul în engleză (natural killer). Nu există prea multe informații despre această celulă. Până acum se știe că are același precursor inițial al limfocitelor T, adică parte a CFU-T.

Un pas important în formarea unei celule NK este pierderea receptorului CD34 în precursorii săi.

Una dintre diferențele pe care le are cu restul limfocitelor este că membrana plasmatică a acesteia nu are receptori specifici. Deși conține receptori nespecifici, cum ar fi CD16 și CD57.

De aceea, această celulă acționează fără a fi nevoie să se activeze, participând la imunitatea înnăscută sau nespecifică, îndeplinind funcții foarte importante în supravegherea imunității.

Funcțiile sale includ eliminarea celulelor infectate de bacterii sau viruși și eliminarea celulelor cu caracteristici maligne. Eliminarea se realizează prin liza celulară printr-o substanță numită perforină.

Limfocitele NK reacționează, de asemenea, împotriva țesuturilor care nu sunt de sine, fiind responsabile de respingerile din transplanturi.

Reglarea limfopoiezei

Microambientul măduvei osoase joacă un rol esențial în menținerea celor mai nediferențiate celule progenitoare.

În prima etapă de diferențiere a precursorilor celulelor limfoide, interleukina 3 (IL3) intervine ca o substanță stimulantă.

În fazele următoare, alte interleukine acționează, cum ar fi IL-4, IL-5 și IL-6, care stimulează proliferarea și diferențierea liniei B.

La rândul său, IL-1 este implicat în procesul de activare a limfocitelor T și B.

De asemenea, limfocitele T supresoare ajută la homeostazia răspunsului imun, deoarece sunt responsabile de eliberarea limfokinelor care inhibă proliferarea celulelor din linia limfocitelor. Acestea includ IL-10 și factorul de creștere transformant β (TGF-β).

Trebuie avut în vedere faptul că, după 60 de ani, cea mai mare parte a timusului a regresat și, prin urmare, populația de limfocite T mature va scădea. De aceea, persoanele în vârstă sunt întotdeauna mai sensibile la infecții.

Histologie

Limfocite virgine

Limfocitele naive sunt celule mici, care măsoară aproximativ 6 um în diametru. Au o citoplasmă scăzută, cu cromatină compactă.

Are organele slab dezvoltate, de exemplu: reticulul endoplasmatic și aparatul Golgi, în timp ce mitocondriile sunt rare.

Limfocit T limfoblast sau imunoblast

Sunt mai mari decât celulele naive, măsurând aproximativ 15 um. Citoplasma este mai abundentă, cromatina nucleară se curăță, până la punctul de a putea observa un nucleol. Organulele care au fost anterior dezvoltate sau rare sunt acum bine formate și abundente.

Celule efectoare

Limfocitele T imunoblastate se pot transforma în celule efectoare. Acestea sunt de scurtă durată. Ei posedă organele bine dezvoltate ca și precursorul lor.

Celule de memorie

Celulele de memorie sunt de dimensiunea limfocitelor virgine. Sunt menținute într-o stare de letargie sau de odihnă mulți ani.

Limfocite NK

Spre deosebire de restul limfocitelor, acesta se schimbă puțin în aspect, apărând ca o celulă puțin mai mare și cu anumite granule în citoplasmă. Are organele bine dezvoltate și mai multe citoplasme. Aceste caracteristici sunt detectabile folosind microscopie electronică.

Referințe

1. Sistem imunitar. Caracteristici generale. Disponibil la adresa: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D și Arranz E. Celule limfoide innate și celule T ucigătoare naturale în sistemul imunitar al tractului gastrointestinal. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Disponibil la adresa: scielo.isciii.es
3. Vega -Robledo G. Organe limfoide. Rev Fac Med Med UNAM. 2009; 52 (5) 234-236. Disponibil la: medigraphic.com
4. Balandrán J și Pelayo R. Ontogenia limfocitelor B Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Disponibil la adresa: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. Imunosenescență: efecte ale vârstei asupra sistemului imunitar. Rev Cubana Hematol Imunol Hemoter. 2014; 30 (4): 332-345. Disponibil în: scielo.