FIBRINOGEN: FUNCȚIE, CONCENTRAȚII MARI ȘI MICI, VALORI NORMALE - BIOLOGIE - 2025

Fibrinogen este o plasmă glicoproteină care, fiind tăiate de o enzimă cunoscută ca trombina este transformat în fibrină, una dintre componentele proteice mai abundente care formeaza cheaguri de sânge (unul dintre cei 13 factori implicați în coagularea sângelui).

Este o proteină mare, care cântărește aproximativ 340 kDa și este alcătuită din două „blocuri de construcție” moleculare simetrice, fiecare formată din trei lanțuri polipeptidice polimorfe diferite, cunoscute sub numele de Aα, Bβ și γ, care sunt legate covalent între ele. prin 29 de poduri disulfură.

Schema structurală a fibrinogenului uman (Sursa: 5-HT2AR prin Wikimedia Commons)

Din punct de vedere structural, în fibrinogen se pot distinge trei domenii sau regiuni: două domenii terminale numite „domenii D” și un domeniu central numit „domeniu E”. Domeniul central este legat de fiecare parte de un domeniu D, datorită unui șir de polipeptide.

Fiecare dintre cele trei tipuri de lanțuri care alcătuiesc această proteină este produs în ficat din expresia a trei gene diferite, toate găsindu-se pe cromozomul numărul 4 la om.

Funcția fibrinogenului

Hemostaza (prevenirea pierderilor de sânge)

Fibrinogenul este proteina precursoare a unui polipeptid cunoscut sub numele de fibrină, care este una dintre componentele principale ale cheagurilor de sânge la mamifere, motiv pentru care se spune că este implicat activ în menținerea hemostazei.

În locurile în care organismul suferă un fel de vătămare sau vătămare, fibrinogenul este tăiat de o proteină cu activitate proteolitică cunoscută sub numele de α-trombină. Tăierea eliberează, de la capetele N-terminale ale lanțurilor A și Bβ, două fibrinopeptide numite fibrinopeptid A și fibrinopeptida B.

Ambele peptide pot polimeriza în mod spontan și se leagă pentru a forma un cheag sau o matrice tranzitorie de fibrină, esențială pentru prevenirea pierderilor de sânge și pentru repararea normală a țesutului, care apare la sfârșitul cascadei de coagulare.

Această matrice poate fi degradată în continuare de plasmină sau de alte proteaze, cum ar fi elastaza, triptază și unele cathepsine.

Evitați pierderea de sânge

Pe lângă formarea rețelelor de fibrină, fibrinogenul poate preveni și pierderea de sânge, acționând ca o proteină adezivă, promovând agregarea plachetară sau servind ca un eșafod inițial pentru formarea cheagului.

Repararea țesuturilor

Produsele de proteoliză cu fibrinogen au fost, de asemenea, recunoscute ca promotori de evenimente de mare importanță pentru repararea țesuturilor, cum ar fi vasoconstricția, angiogeneza, migrația celulară direcționată și proliferarea de celule, cum ar fi fibroblastele, unele celule musculare netede și limfocite.

Concentrații mari de sânge (semnificație)

Atunci când procesele inflamatorii sunt declanșate în organism, celulele hepatice prezintă o creștere drastică a expresiei și sintezei fibrinogenului, care se crede că este controlat de factori precum interleukina-6 (IL-6), unii glucocorticoizi și oncostatina M.

Proteina fibrină formată din fibrinogen

Din acest motiv, valori plasmatice mari ale acestei proteine ​​pot indica prezența infecțiilor, cancerului, tulburărilor inflamatorii, traumatismelor, printre altele.

Există dovezi tot mai mari care sugerează că nivelurile ridicate de fibrinogen din sânge pot fi asociate și cu un risc crescut de tulburări cardiovasculare, inclusiv:

- boli cardiace ischemice (IHD)

- atacuri de cord și accidente cardiovasculare

- Tromboembolism (formarea cheagurilor în interiorul unui vas de sânge)

Creșterea fibrinogenului plasmatic poate promova o stare „protrombotică” sau „hiperaglată”, deoarece există o disponibilitate mai mare a acestei proteine ​​pentru a fi procesată și contribuie la producerea de cheaguri fără existența unui traumatism, pe lângă producerea unei cantități mai mari de proteine ​​din care poate fi procesată.

Printre factorii care influențează creșterea conținutului de fibrinogen în plasmă se numără, în plus, progresul vârstei, indicele masei corporale, dependența de țigară, diabetul și stările post-menopauză la femei.

De asemenea, este legată de insulina de post, de colesterolul lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) și de numărul de leucocite, dar este invers legată de consumul moderat de alcool, de activitatea fizică și de terapia de înlocuire a hormonilor.

Concentrații scăzute de sânge (sens)

O concentrație scăzută sau deficiență de fibrinogen în sânge poate fi cauzată de trei condiții patologice diferite: afibrinogenemia, hipofibrinogenemia și disfibrinogenemia.

Prima dintre cele trei este legată de absența completă a fibrinogenului în plasmă și poate însemna riscuri letale de pierdere de sânge după o accidentare, deci poate fi o afecțiune foarte periculoasă.

Afibrinogenemia

Afibrinogenemia poate, de asemenea, să prezinte tromboze venoase și arteriale prin activarea trombinelor mediate de trombină. La femei, această patologie determină 50% din cazurile de menoragie (sângerare menstruală abundentă), iar femeile însărcinate cu afibrinogenemie prezintă un risc mai mare de a prezenta complicații obstetrice severe.

hipofibrinogenemie

Hipofibrinogenemia, pe de altă parte, are legătură cu nivelurile anormal de scăzute ale acestei proteine, adică cu concentrații cuprinse între 0,2 și 0,8 g / L. Este o afecțiune practic asimptomatică, deși poate declanșa și sângerare grea.

Pacienții cu această afecțiune pot suferi de o boală cunoscută sub numele de boală de depozitare a fibrinogenului, care se datorează acumulării de agregate de fibrinogen în reticulul endoplasmic al hepatocitelor producătoare de fibrinogen.

Dysfibrinogenemia

În cele din urmă, disfibrinogenemia este o afecțiune a nivelurilor normale de fibrinogen care nu funcționează corect și, în loc de sângerare, a fost legată de riscurile de tromboză.

În plus, deficiența cronică sau persistentă de fibrinogen în timp poate fi legată de unele afecțiuni dobândite, cum ar fi stadiul final al bolii hepatice sau malnutriția severă.

Valorile normale ale fibrinogenului

Fibrinogenul, așa cum s-a menționat deja, este sintetizat în celulele hepatice (hepatocite), timpul de înjumătățire este mai mult sau mai puțin de 100 de ore, iar concentrația sa normală în plasma sanguină, împreună cu alte componente circulante, este de aproximativ 9 micromoli per litru, ceea ce reprezintă aproximativ 1,5 și 4,5 g / L.

Această concentrație depășește totuși concentrația minimă necesară pentru menținerea hemostazei, care este cuprinsă între 0,5 și 1 g / L.

Referințe

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., și Laurent, G. (1999). Fibrinogenul. Revista internațională de biochimie și biologie celulară, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogen: biochimie, epidemiologie și determinanți. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). Plasma fibrinogenă. Analele biochimiei clinice, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Structura și funcțiile fibrinogenului și fibrinei. Journal of Thrombosis and Haostostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Structura și caracteristicile biologice ale fibrinogenului și fibrinei. Analele Academiei de Științe din New York, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, și Rodwell, VW (2014). Biochimia ilustrată a lui Harper. McGraw-Hill.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Consecințe clinice și baze moleculare la niveluri scăzute de fibrinogen. Revista internațională de științe moleculare, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Fibrinogenul plasmatic - un factor de risc coronarian major. JR Coll Gen Practică, 35 (281), 565-569.