ANTIDEPRESIVE TRICICLICE: TIPURI, EFECTE ȘI MODUL DE FUNCȚIONARE - ARTE - 2025

De antidepresive triciclice (TCA) sunt printre primele medicamente antidepresive descoperite. Numele său se datorează structurii sale chimice, care este compusă din trei inele. Sunt eficiente în tratarea depresiei, deși sunt utilizate și pentru alte afecțiuni, cum ar fi tulburarea bipolară, tulburarea de panică, tulburarea obsesiv-compulsivă, migrenele sau durerea cronică.

Efectele antidepresive ale acestor medicamente au fost descoperite din întâmplare, deoarece anterior erau cunoscute doar proprietățile antihistaminice și sedative ale acestora. De la această descoperire, au fost tratamentul farmacologic prin excelență de mai bine de 30 de ani. A început să fie comercializat la sfârșitul anilor 50; iar în jurul anilor 1980, utilizarea sa a fost redusă cu „boom-ul” inhibitorilor selectivi de recaptare a serotoninei (ISRS).

Model al moleculei de amitriptilină, un antidepresiv triciclic.

În prezent sunt prescrise mai rar; deoarece sunt înlocuite de alte antidepresive care provoacă mai puține efecte secundare. Cu toate acestea, ele pot fi o opțiune bună pentru unii oameni atunci când alte tratamente au eșuat.

Cum funcționează antidepresivele triciclice?

Se crede că la persoanele cu depresie există un dezechilibru în anumite substanțe chimice ale creierului numite neurotransmițători. Mai precis, este asociată cu o deficiență de norepinefrină sau serotonină.

Există mai multe procese complexe care pot provoca această scădere a neurotransmițătorilor. Antidepresivele lucrează la unul sau mai multe dintre ele cu un singur scop: să pună la dispoziție nivelurile de norepinefrină, dopamină sau serotonină să ajungă într-un punct sigur. Aceasta ar duce la întreruperea simptomelor depresive.

Antidepresivele triciclice au de fapt cinci medicamente într-unul singur: inhibitor al recaptării serotoninei, norepinefrină, medicament anticolinergic și antimuscarinic, antagonist adrenergic alfa 1 și antihistaminic.

Inhibitor al recaptării serotoninei și norepinefrinei

Principalul mecanism de acțiune al antidepresivelor triciclice este inhibarea sau blocarea așa-numitei „pompe de recaptare a monoaminei”. În cadrul monoaminelor, în acest caz vorbim de serotonină și norepinefrină.

Pompa de recaptare este o proteină care se află în membranele neuronilor (celulele nervoase din creier). Funcția sa este de a „absorbi” serotonina și norepinefrina care au fost eliberate anterior, pentru degradarea lor ulterioară. În condiții normale, servește pentru a controla cantitatea de monoamine care acționează în creierul nostru.

În cazul depresiei, deoarece există o cantitate mică de aceste substanțe, nu este recomandabil să acționeze pompa de recaptare. Acest lucru se datorează faptului că această sumă ar scădea și mai mult. Prin urmare, misiunea antidepresivelor triciclice este de a bloca această pompă de recaptare. Astfel, acționează prin creșterea nivelurilor neurotransmițătorilor menționați.

Cu toate acestea, ceea ce garantează că efectele obținute cu antidepresivul sunt menținute în timp (chiar dacă este oprit să ia), este că acest blocaj produce modificări ale creierului.

Atunci când există mai mult serotonină sau norepinefrină în spațiul sinaptic (cel dintre doi neuroni care se conectează, schimbând informații), receptorii responsabili cu captarea acestor substanțe sunt reglate.

În depresie, creierul se schimbă, dezvoltând mulți receptori pentru monoamine. Obiectivul său este de a compensa lipsa acestora, deși nu are mare succes.

În schimb, antidepresivele triciclice cresc nivelul de monoamină la sinapsă. Neuronul receptor captează această creștere, iar numărul său de receptori scade treptat; de când nu mai ai nevoie de ele.

În ce condiții se recomandă antidepresive triciclice?

Indiferent, antidepresivele triciclice par a fi foarte eficiente pentru tratarea:

- Fibromialgia.

- Durere.

- Migrene.

- Depresie severa. Se pare că cu cât depresia este mai mare, cu atât este mai eficient acest tratament. În plus, este mai indicat la persoanele a căror depresie este endogenă și cu componente genetice.

- Sedative sau hipnotice (să doarmă).

În ce condiții nu sunt recomandate?

Logic, acest tip de medicament nu este recomandat pentru următoarele cazuri:

- Pacienții cu toleranță scăzută la retenția urinară, constipație și sedare în timpul zilei.

- Persoanele cu orice boală cardiacă.

- Pacienți supraponderali.

- Cei care prezintă un risc ridicat de sinucidere. Întrucât antidepresivele triciclice sunt toxice în supradozaj, acești pacienți le pot folosi în acest scop.

- Pacienții care iau mai multe alte medicamente în același timp, deoarece pot apărea interacțiuni medicamentoase nedorite.

- Persoanele cu o anumită demență.

- Persoane epileptice, deoarece crește frecvența convulsiilor.

Pe de altă parte, aceste medicamente nu sunt de obicei recomandate persoanelor sub 18 ani și pot fi periculoase în perioadele de sarcină, alăptare (din moment ce trec în laptele matern), dacă se consumă alcool sau alte medicamente, medicamente sau suplimente.

Absorbție, distribuție și eliminare

Antidepresivele triciclice sunt administrate pe cale orală și sunt absorbite rapid din tractul gastrointestinal. Sunt foarte solubile în lipide, ceea ce dă naștere la o distribuție largă și rapidă pe tot corpul.

Cu toate acestea, înainte de această distribuție, ei suferă un prim metabolism în ficat. Unele studii indică faptul că aproximativ 30% din substanțele pierdute sunt reabsorbite de tractul intestinal prin bilă.

Odată reabsorbiți, antidepresivele triciclice traversează bariera sânge-creier. De fapt, aceste antidepresive au o puternică afinitate pentru creier și miocard. Antidepresivele triciclice au de 40 de ori mai multă afinitate cu creierul și de 5 ori mai mult cu miocardul decât alte țesuturi din corp.

În cele din urmă, acestea sunt metabolizate în ficat și trec la sistemul renal pentru a fi excretate. Cea mai mare parte a substanței va fi expulzată în maximum 36 de ore în condiții normale. Această eliminare renală este importantă să se țină seama de cazurile de supradozaj.

Cât durează pentru a intra în vigoare?

Au nevoie de aproximativ două până la patru săptămâni pentru a intra în vigoare. Pentru ca schimbările reale de durată să apară în sistemul nervos, acestea trebuie luate cel puțin șase luni. Deși în cazurile de depresie recurentă, se poate recomanda un tratament mai lung (doi ani sau mai mult).

După acest ciclu, doza este redusă treptat până când este complet retrasă. Dacă este oprită devreme, simptomele pot reveni rapid. De asemenea, dacă doza este oprită brusc, pot apărea simptome de sevraj.

Întregul proces trebuie supravegheat în mod corespunzător de către un profesionist medical calificat.

Tipuri de antidepresive triciclice

Nu toate antidepresivele triciclice funcționează exact în același mod. Fiecare are mici variații, ceea ce îi permite să fie adaptat la situația individuală a fiecărui pacient.

În general, există două clase de antidepresive triciclice:

Amine terțiare

Structura aminelor terțiare. Sursa: Kes47 (?)

Acestea au un efect mai mare asupra creșterii serotoninei decât asupra norepinefrinei. Cu toate acestea, provoacă sedare mai mare, efecte anticolinergice mai mari (constipație, vedere încețoșată, gură uscată) și hipotensiune.

În cadrul acestui grup, există antidepresive precum imipramina (primul care a fost comercializat), amitriptilina, trimipramina și doxepina.

Doxepina și amitriptilina par a fi cele mai sedative tipuri de antidepresive triciclice. De asemenea, împreună cu imipramina, acestea sunt cel mai probabil să provoace creșterea în greutate.

Aminele terțiare sunt mai potrivite pentru persoanele depresive cu probleme de somn, neliniște și agitație.

Amine secundare

Structura aminelor secundare. Sursa: Kes47 (?)

Ele sunt cele care cresc nivelul de noradrenalină mai mult decât cele ale serotoninei și provoacă iritabilitate, supra-stimulare și tulburări de somn. Acestea sunt recomandate pacienților cu depresie care se simt plictisitori, fără listă și obosiți. Un exemplu de acest tip de antidepresive triciclice este desipramina.

Unele antidepresive triciclice de menționat sunt:

- Maprotilina : aparține grupului de amine secundare și determină o creștere a convulsiilor.

- Amoxapina: funcționează ca un antagonist al receptorilor serotoninei (care crește cantitatea de serotonină din sinapsă). Are proprietăți neuroleptice, de aceea poate fi recomandat pacienților care prezintă simptome psihotice sau episoade maniacale.

- Clomipramina: este unul dintre cele mai puternice antidepresive triciclice în ceea ce privește blocarea recaptării serotoninei, precum și norepinefrină. S-a dovedit că este eficient în tulburările obsesiv-compulsive, deși în doze mari crește riscul convulsiilor.

- Nortriptilina: ca și desipramina, pare să fie unul dintre antidepresivele triciclice cu efecte secundare care sunt mai bine tolerate de pacienți.

- Protriptilina

- Lofepramina

Efecte secundare negative

Amețeli și somnolență

Unul dintre efectele secundare ale antidepresivelor triciclice este blocarea așa-numitilor receptori adrenergici alfa 1. Cauzând o scădere a tensiunii arteriale, amețeli și somnolență.

Viziune încețoșată, gură uscată sau constipație

Antidepresivele triciclice, pe de altă parte, blochează receptorii acetilcolinei (M1). Aceasta duce la reacții adverse, cum ar fi vederea încețoșată, constipație, gură uscată și somnolență.

Creștere în greutate

Un alt efect al antidepresivelor triciclice este blocajul receptorilor de histamină H1 din creier. Aceasta duce la un efect antihistaminic, adică somnolență și creșterea în greutate (datorită apetitului crescut).

Alte efecte secundare asociate care au fost observate sunt retenția urinară, sedarea, transpirația excesivă, tremururile, disfuncțiile sexuale, confuzia (în principal la vârstnici) și toxicitatea cauzată de supradozaj.

Efecte sedative care pot provoca accidente

Deoarece antidepresivele triciclice provoacă simptome de sedare, nu este recomandat să conduceți sau să folosiți mașini. Întrucât, dacă vă aflați sub influența sa, riscul de a suferi sau de a produce accidente crește.

Pentru a reduce aceste probleme și a evita somnolența în timpul zilei, medicul poate sfătui ca aceste medicamente să fie luate noaptea; înainte de culcare.

Creșteți riscul de sinucidere

Dorințe de suicid au fost găsite la unii adolescenți și adulți tineri, după ce au început să ia antidepresive triciclice. Aparent, este ceva care este legat de primele săptămâni de la începerea medicației sau după creșterea dozei.

Cercetătorii nu știu exact dacă aceste idei se datorează depresiei în sine sau efectului antidepresivelor.

Unii cred că poate fi din cauză că, la începutul tratamentului, neliniștea și agitația sunt mai pronunțate. Acest lucru poate provoca faptul că, dacă există câteva idei anterioare de sinucidere (foarte frecvente în depresie), depresivul se simte cu suficientă energie pentru a o comite.

Acest risc pare să scadă pe măsură ce tratamentul progresează. Cu toate acestea, dacă observați o schimbare bruscă, cel mai bine este să mergeți cât mai curând posibil la profesionist.

Poate duce la intoxicații prin supradozaj, comă și chiar moarte

Au fost documentate cazuri de abuz de antidepresive triciclice sau utilizarea lor greșită. De exemplu, la persoanele sănătoase, cu scopul de a se simți mai sociabil și euforic, urmate de simptome precum confuzie, halucinații și dezorientare temporară.

Intoxicațiile cu antidepresive triciclice nu sunt rare. Doza letală de desipramină, imipramină sau amitriptilină este de 15 mg pe kg greutate corporală. Aveți grijă cu copiii mici, deoarece aceștia ar putea depăși acest prag cu doar una sau două pastile.

Abuzul de acest tip de antidepresive poate provoca, pe lângă intensificarea simptomelor secundare numite: tahicardie, febră, stare mentală alterată, obstrucție intestinală, rigiditate, piele uscată, pupile dilatate, dureri toracice, depresie respiratorie, comă și chiar moartea.

Sindromul serotoninei

Antidepresivele triciclice pot provoca uneori acest sindrom, din cauza acumulării excesive de serotonină în sistemul nervos.

Cu toate acestea, de cele mai multe ori apare când antidepresivele sunt combinate cu alte substanțe care cresc în continuare nivelul de serotonină. De exemplu, alte antidepresive, unele medicamente, calmante sau suplimente nutritive precum sunătoare.

Semnele și simptomele acestui sindrom includ: anxietate, agitație, transpirație, confuzie, tremur, febră, pierderea coordonării și bătăi rapide ale inimii.

Sindromul de abstinență

Antidepresivele triciclice nu sunt considerate dependente, deoarece nu produc „pofte” sau dorința de a le lua din nou. Cu toate acestea, oprirea lor brusc poate provoca simptome de sevraj la unele persoane. Acestea pot varia în funcție de tipul de medicament și nu durează mai mult de două săptămâni:

- Anxietate, neliniște și agitație.

- Schimbări de dispoziție și starea de spirit scăzută.

- Tulburari ale somnului.

- senzație de zumzet.

- Amețeli și greață.

- simptome asemănătoare gripei.

- Diaree și dureri de stomac.

Dacă antidepresivele sunt reduse treptat pentru a se opri, aceste simptome nu apar.

Referințe

1. Cole, R. (nd). Antidepresive triciclice: o imagine de ansamblu pentru EMS. Preluat pe 17 noiembrie 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psihofarmacologia depresiei. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Psihofarmacologia antidepresivelor. Martin Dunitz: Marea Britanie.
4. Toxicitate antidepresivă triciclică Prezentare clinică. (Sf). Preluat pe 17 noiembrie 2016, de la MedScape.
5. Antidepresive triciclice. (Sf). Preluat pe 17 noiembrie 2016, de la Patient.info.
6. Antidepresive triciclice și antidepresive tetraciclice. (2016, 28 iunie). Obținut de la MayoClinic.