SULFONAMIDE: MECANISM DE ACȚIUNE, CLASIFICARE ȘI EXEMPLE - CHIMIE - 2025

Cele sulfonamide sunt specii a căror structură este formată prin radicalul sulfonil (RS (= O) ₂ - R „), în care ambii atomi de oxigen sunt legați prin legături duble la atomul de sulf, iar gruparea amino funcțională (R NR'R ''), unde R, R 'și R' 'sunt atomi substituitori sau grupări unite cu un atom de azot.

De asemenea, acest grup funcțional formeaza compuși care au același nume ( a cărui formulă generală este reprezentat ca RS (= O) ₂ - NH ₂ ), care constituie substanțe care sunt precursori ai unor grupuri de medicamente.

La mijlocul anilor 1935, savantul german Gerhard Domagk, specializat în domeniile patologiei și bacteriologiei, a găsit primele specii aparținând sulfonamidelor.

Acest compus a fost numit Prontosil rubrum și, împreună cu cercetările sale, i-a adus meritul Premiului Nobel pentru fiziologie sau medicină la aproape cinci ani de la descoperirea sa.

Mecanism de acțiune

În cazul medicamentelor produse din aceste substanțe chimice, acestea au proprietăți bacteriostatice (care paralizează creșterea bacteriilor) de aplicabilitate largă, în special pentru eliminarea majorității organismelor considerate Gram pozitive și Gram negative.

În acest fel, structura sulfonamidelor este destul de similară cu cea a acidului para-aminobenzoic (mai bine cunoscut sub numele de PABA, pentru acronimul său în engleză), care este considerată esențială pentru procesul de biosinteză a acidului folic în organismele bacteriene, pentru care sulfonamidele par a fi selective toxice.

Din acest motiv, există o concurență între ambii compuși pentru inhibarea speciilor enzimatice numite dihidrofolat sintasa, și produc blocarea sintezei acidului dihidrofolic (DHFA), care este esențial pentru sintetizarea acizilor nucleici.

Când procesul biosintetic al speciilor de folat coenzimatic este blocat în organismele bacteriene, se generează inhibarea creșterii și reproducerii acestora.

În ciuda acestui fapt, aplicarea clinică a sulfonamidelor a căzut în uz pentru multe tratamente, deci este combinată cu trimetoprimul (aparținând diaminopirimidinelor) pentru producerea unui număr mare de medicamente.

Clasificare

Sulfonamidele au proprietăți și caracteristici diferite în funcție de configurația lor structurală, care depinde de atomii care alcătuiesc lanțurile R ale moleculei și de dispunerea lor. Ele pot fi clasificate în trei clase principale:

Sultams

Ele aparțin grupului de sulfonamide cu o structură ciclică, care sunt produse într-un mod similar cu alte tipuri de sulfonamide, în mod obișnuit prin procesul de oxidare a tioli sau disulfide care au format legături cu amine, într-un singur recipient.

O altă modalitate de a obține acești compuși care manifestă bioactivitate implică formarea prealabilă a unei sulfonamide cu lanț liniar, în care ulterior se creează legături între atomii de carbon pentru a forma specii ciclice.

Aceste specii includ sulfanilamida (un precursor al medicamentelor sulfa), sultiamei (cu efecte anticonvulsivante) și ampiroxicam (cu proprietăți antiinflamatorii).

Sulfinamides

Aceste substanțe au o structură reprezentată ca R (S = O) NHR), în care atomul de sulf este legat de un oxigen printr-o legătură dublă și prin legături unice la atomul de carbon al grupei R și azotul grupului NHR.

În plus, acestea aparțin grupului de amide care provin din alți compuși numiți acizi sulfinici, a căror formulă generală este reprezentată ca R (S = O) OH, unde atomul de sulf este legat printr-o legătură dublă cu un atom de oxigen și prin legături simplu cu substituentul R și grupa OH.

Unele sulfinamide care au proprietăți chirale - ca para-toluenesulfinamidă - sunt considerate de o importanță deosebită pentru procesele de sinteză de tip asimetric.

Disulfonimides

Structura disulfonimidelor a fost stabilită ca RS (= O) _2- N (H) S (= O) ₂ -R ', în care fiecare atom de sulf aparține unei grupe sulfonil, unde fiecare este legat de două atomii de oxigen prin legături duble, prin legături unice la lanțul R corespunzător și ambii legați la același atom de azot al aminei centrale.

În mod similar cu sulfinamidele, acest tip de substanțe chimice sunt utilizate în procesele de sinteză enantioselectivă (cunoscute și sub denumirea de sinteză asimetrică) datorită funcției lor catalitice.

Alte sulfonamide

Această clasificare a sulfonamidelor nu este reglementată de cea anterioară, dar sunt catalogate din punct de vedere farmaceutic în: medicamente antibacteriene pediatrice, antimicrobiene, sulfoniluree (antidiabetice orale), agenți diuretici, anticonvulsivi, medicamente dermatologice, antiretrovirale, antivirale împotriva hepatitei C , printre alții.

Trebuie menționat că printre medicamentele antimicrobiene există o subdiviziune care clasifică sulfonamidele în funcție de viteza cu care acestea sunt absorbite de organism

Exemple

Există un număr mare de sulfonamide care pot fi găsite comercial. Câteva exemple din acestea sunt descrise mai jos:

sulfadiazina

Este utilizat pe scară largă pentru activitatea sa de antibiotice, acționând ca un inhibitor al enzimei numit dihidropteroat sintaza. Este foarte frecvent utilizat în combinație cu pirimetamina în tratamentul toxoplasmozei.

clorpropamida

Face parte din grupul de sulfoniluree, având funcția de a crește producția de insulină pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Cu toate acestea, utilizarea sa a fost întreruptă din cauza efectelor secundare.

furosemid

Aparține grupului diuretice și prezintă diferite mecanisme de reacție, cum ar fi interferența în procesul de schimb de ioni a unei proteine ​​specifice și inhibarea anumitor enzime în anumite activități ale corpului. Este utilizat pentru tratarea edemelor, hipertensiunii arteriale și chiar insuficienței cardiace congestive.

Brinzolamida

În inhibare se folosește enzima numită anhidrasă carbonică, care este localizată în țesuturi și celule, cum ar fi celulele roșii din sânge. Funcționează în tratamentul afecțiunilor cum ar fi hipertensiunea oculară și glaucomul cu unghi deschis.

Referințe

1. Wikipedia. (Sf). Sulfonamida (medicament). Recuperat de pe en.wikipedia.org
2. Sriram. (2007). Chimie medicală. Obținut din books.google.co.ve
3. Jeśman C., Młudzik A. și Cybulska, M. (2011). Istoricul descoperirilor de antibiotice și sulfonamide. PubMed, 30 (179): 320-2. Recuperat din ncbi.nlm.nih.gov
4. ScienceDirect. (Sf). Sulfamidă. Preluat de pe sciencedirect.com
5. Chaudhary, A. Chimie farmaceutică - IV. Recuperat din books.google.co.ve