SINDROAME CROMOZOMIALE: TIPURI ȘI CAUZELE ACESTORA - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Cele sindroame cromozomiale sunt rezultatul mutațiilor genei anormale care apar în cromozomi în timpul formării gamet sau primele diviziuni ale zigotului.

Principalele cauze ale acestui tip de sindrom sunt două: modificarea structurii cromozomilor - ca sindrom al puștii pisicii - sau modificarea numărului de cromozomi - ca sindromul Down -.

Tipuri de sindroame cromozomiale

1- Sindromul Turner sau monosomie X

Sursa: Johannes Nielsen

Sindromul Turner este o patologie genetică asociată cu sexul feminin care apare ca o consecință a absenței parțiale sau totale a unui cromozom X, în toate sau în parte din celulele corpului.

Cariotipul sindromului Turner are 45 de cromozomi, cu un model de 45 X și un cromozom sexual absent.

2- Sindromul Patau

Sursa: Rick Guidotti de expunere pozitivă la SOFT din august 2016 (Organizația de sprijin pentru Trisomia 18, 13 și tulburări conexe)

Sindromul Patau este a treia trisomie autosomală cea mai frecventă după sindromul Down și Edwards.

În cazul acestui sindrom, anomalia genetică afectează în mod specific cromozomul 13; are trei copii ale aceluiași cromozom.

3- Sindromul Down sau trisomia 21

Sursa: Vanellus Photo

Cunoscutul sindrom Down sau trisomia 21 este o tulburare genetică cauzată de prezența unei copii suplimentare a cromozomului 21. Este cel mai frecvent sindrom cromozomial de dizabilitate cognitivă congenitală mentală.

Până în prezent, cauzele exacte ale excesului cromozomial nu sunt încă cunoscute, deși este legat statistic de o vârstă maternă mai mare de 35 de ani.

4- Sindromul lui Edward

Mâini tristomice. Sursa: Bobjgalindo

Sindromul Edward sau trisomia 18 este o aneuploidie umană caracterizată prin prezența unui cromozom complet suplimentar în perechea 18.

Acest lucru poate fi prezentat și prin prezența parțială a cromozomului 18 datorită unei translocări dezechilibrate sau prin mozaicism în celulele fetale.

5- Sindromul X fragil

Sursa: Peter Saxon

Sindromul X fragil este o tulburare genetică care se datorează mutației unei gene, care devine inactivă și nu poate îndeplini funcția de sinteză a unei proteine.

În ciuda faptului că este una dintre cele mai frecvente afecțiuni ereditare, este destul de necunoscut populației generale, astfel încât diagnosticul său este adesea eronat și tardiv.

În mod normal, afectează bărbații, deoarece la femei, având doi cromomi X, al doilea îi protejează.

6- Sindromul de chat Cri Du sau 5 p

Sursa: Paola Cerruti Mainardi. Sindromul Cri du Chat. Orphanet Journal of Rare Diseases. 1, 33. 2006

Sindromul Cri du Chat, cunoscut și sub numele de sindromul pisicii pisicii, este una dintre afecțiunile cromozomiale cauzate de o ștergere la sfârșitul brațului scurt al cromozomului 5.

Afectează unul din 20.000-50.000 de nou-născuți și se caracterizează prin strigătul pe care acești bebeluși îl au de obicei, asemănându-se cu cosirea unei pisici, de unde și numele acesteia.

În mod normal, majoritatea acestor cazuri nu sunt moștenite, dar în timpul formării celulelor reproducătoare se pierde materialul genetic.

7- Sindromul Wolf Hirschhorn

Sursa: Rossjlennox

Sindromul Wolf Hirschhorn se caracterizează prin implicarea multisistemică, ceea ce duce la tulburări mentale și de creștere severe.

O bună parte a celor afectați mor în timpul fazei prenatale sau neonatale, dar unii cu afectare moderată pot depăși un an de viață.

8- Sindromul Klinefelter sau 47 XXY.

Sursa: Malcolm Gin (fotograf)

Acest sindrom se datorează unei anomalii cromozomiale care constă în existența a doi cromozomi XX suplimentari și a unui cromozom Y. Afectează bărbații și provoacă hipogonadism, adică testiculele nu funcționează corect, ceea ce duce la diverse malformații și probleme. metabolic.

Aceste tipuri de aneuploizi în cromozomii sexuali sunt de obicei relativ frecvente. În mod normal, în jumătate din cazuri se datorează meiozei paterne I, iar în restul cazurilor, meiozei materne de tip II.

9- Sindromul Robinow

Sursa: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. Brachydactyly. Orphanet Journal of Rare Diseases. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15

Sindromul Robinow este o afecțiune genetică extrem de rară, caracterizată prin nanism și malformații osoase. Au fost identificate două tipuri de sindrom Robinow, distinse prin gravitatea semnelor și simptomelor lor și prin tiparele de moștenire: forma recesivă autosomală și forma dominantă autosomală.

Moștenirea recesivă autosomală înseamnă că ambele copii ale genei din fiecare celulă trebuie să aibă mutații pentru ca alterarea să fie exprimată. Părinții unui subiect care suferă de această boală recesivă au o copie a genei mutate, dar nu prezintă semne sau simptome ale bolii.

În schimb, moștenirea dominantă autosomală înseamnă că o copie a genei modificate în fiecare celulă este suficientă pentru a exprima alterarea.

10- sindromul Y dublu, XYY

Sursa: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons Atribuire-Distribuire deopotrivă 3.0 Neportat)

Sindromul Y dublu, sau de obicei numit sindrom Superman, este o boală genetică cauzată de un exces de cromozomi. Deoarece este o modificare a cromozomului Y, afectează doar bărbații.

Chiar dacă se datorează unei anomalii la cromozomii sexuali, nu este o boală gravă, deoarece nu are modificări ale organelor sexuale sau probleme la pubertate.

11- sindromul Prader WILLY

Sursa: Schüle B și colab

Sindromul De Prader Willy este o afecțiune congenitală rară și care nu este moștenită. La acei oameni cu PWS, există o pierdere sau inactivare a genelor din regiunea 15q11-q13 a brațului lung al cromozomului 15 moștenit de la tată.

Printre simptome avem hipotonie musculară și probleme de hrănire în prima sa etapă (hiperfagie și obezitate) de la vârsta de doi ani cu caracteristici fizice oarecum particulare.

12- Sindromul Pallister Killian

Sursa: Maninder Kaur, Kosuke Izumi, Alisha B. Wilkens, Kathryn C. Chatfield, Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin, Zhe Zhang, Ian D. Krantz

Sindromul Pallister Killian apare din cauza prezenței anormale a unui cromozom suplimentar 12 în unele celule ale corpului, ceea ce duce la diverse anomalii musculo-scheletice la nivelul gâtului, membrelor, coloanei vertebrale etc.

13- sindromul Waadenburg

Sursa: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde Vol. 56, pp. 232-238 (1916) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)

Sindromul Waaedenburg este o boală dominantă autosomală cu diferite manifestări oculare și sistemice.

Este considerat un sindrom auditiv-pigmentar, caracterizat prin modificări ale pigmentării părului, modificări ale culorii irisului și pierderi auditive senzoriale moderate până la severe.

14- sindromul William

Sursa: EA Nikitina, AV Medvedeva, GA Zakharov și EV Savvateeva-Popova, 2014 Park-media Ltd

Sindromul William se caracterizează prin pierderea materialului genetic pe cromozomul 7, numit și monosomie.

Această patologie se caracterizează prin modificări faciale atipice, probleme cardiovasculare, întârziere cognitivă, probleme de învățare etc.

Cauzele sindroamelor cromozomiale

-Altarații ale numărului de cromozomi

Toate celulele noastre sunt diploide, ceea ce înseamnă că numărul de cromozomi este egal.

Diploidia presupune că pentru fiecare cromozom existent există un alt egal, prin urmare avem două copii ale fiecărei gene, fiecare la locul ei corespunzător pe fiecare cromozom.

La formarea unui embrion, fiecare dintre membri contribuie cu un cromozom; X pentru sexul feminin sau Y pentru sexul masculin.

Lucrul important atunci când există o reproducere este că fiecare membru al cuplului contribuie cu un gamete haploid, astfel încât din fiecare celulă reproductivă sau gametă a fiecăruia să se formeze zigotul, care ar fi din nou o celulă diploidă (46) cromozomi).

Există mai multe modificări ale numărului de cromozomi:

poliploidie

Când numărul de cromozomi dintr-una sau toate celulele este un multiplu exact al numărului normal de haploizi (23), se spune că această celulă este euploidă, adică are 46 de cromozomi.

Datorită diferitelor tehnici care există pentru colorarea celulelor, putem număra numărul exact de cromozomi care există și dacă, din anumite motive, numărul de cromozomi într-o celulă sau în toate celulele este un multiplu exact al numărului haploid și diferit de numărul diploid. normal, vorbim despre poliploidie.

Dacă numărul de copii ale fiecărui cromozom este de trei, s-ar numi triploidie, dacă este patru, tetraploidie …

Una dintre cauzele triploidiei poate fi aceea că un ovul a fost fertilizat de doi spermatozoizi. Evident, nu este viabil la oameni, deoarece majoritatea sfârșesc în avorturi.

aneuploidies

Aneuploidii se întâmplă de obicei deoarece în procesul divizării meiotice o pereche de cromozomi nu se separă, prin urmare, celulele sexuale gamete sau haploide vor avea un cromozom suplimentar și ar fi repetate.

Monosomies

O monosomie apare atunci când gametul nu primește cromozomul corespunzător, adică nu are omologul său. Astfel, numărul total de cromozomi este de 45 în loc de 46.

Singurul caz de monosomie viabilă este sindromul Turner. Este suferită de o femeie la fiecare 3000 de născuți, ceea ce este o dovadă că cromozomul X este esențial pentru o creștere normală.

trisomies

Cel mai frecvent tip de aneuploidie la specia umană se numește trisomie. Dintre toate cromozomii sexuali și cromozomii 21 sunt cele mai compatibile cu viața.

Există trei trisomiile cromozomilor sexuali care sunt însoțite de fenotipuri aproape normale: 47XXX, 47XXY sau (sindromul Klinefelter) și 47XYY. Primul fenotip este feminin, iar celelalte două sunt masculine.

Alte modificări care apar în cromozomii sexuali sunt: ​​48XXXX, Y 48XXYY etc.
Una dintre cele mai cunoscute trisomii este sindromul Down în 21.

Celelalte nu sunt viabile pentru oameni, deoarece copiii care se nasc vii mor de obicei în câțiva ani de viață, cum este cazul trisomiei pe cromozomul 13 sau sindromul Patau și 18.

Pe de altă parte, pot apărea, de asemenea, diverse sindroame cauzate de o alterare a structurii cromozomilor.

-Alterari structurale ale cromozomilor

În unele ocazii, cromozomii pierd sau câștigă material genetic (ADN), ceea ce implică o modificare structurală a cromozomului. Putem vorbi despre o ștergere atunci când o bucată din cromozom este pierdută și ea dispare din cariotip (cum ar fi sindromul pisicii pisicii).

Dar dacă acea piesă nu se pierde, ci se alătură unui alt cromozom, ne-am confrunta cu o translocare.

Atâta timp cât nu există nicio pierdere sau câștig de material genetic, translocările sunt considerate rearanjări genetice echilibrate. Cele mai importante sunt reciprocele și cele Robertsonian.

- O translocare reciprocă : nu este altceva decât un schimb de material genetic.

- Translocația Robertsoniană : constă în unirea prin centromerul brațelor lungi a doi cromozomi acrocentrici cu pierderea brațelor scurte, astfel când cele două cromozomi se contopesc, apare doar unul în cariotip.

Pe de altă parte, îl numim inversare dacă o bucată de cromozom rămâne acolo unde a fost orientată în direcția opusă. Dacă zona care rămâne inversată conține centromer, se spune că inversarea este pericentrică. Dacă inversiunea este în afara centromerei, se spune că inversarea este paracentrică.

În sfârșit, am avea duplicare, ceea ce se întâmplă atunci când o bucată de ADN de pe un cromozom este copiată sau replicată de două ori.