SINDROMUL LUPULUI-HIRSCHHORN: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Sindromul Wolf-Hirschhorn este o boală genetică caracteristici clinice rare se datorează în principal pierderii de material genetic. Se caracterizează prin prezența modificărilor legate de malformații faciale, convulsii și o întârziere generalizată semnificativă în dezvoltare.

Este asociat cu o serie de complicații medicale importante: leziuni neurologice, afecțiuni cardiace, musculo-scheletice, imune, vizuale, auditive, genitourinare etc.

În ceea ce privește originea etiologică a sindromului Wolf-Hirschhorn, acesta este asociat cu prezența anomaliilor genetice pe cromozomul 4. Pe de altă parte, diagnosticul este de obicei confirmat în copilărie, datorită recunoașterii caracteristicilor fizice și cognitive. Cu toate acestea, analiza genetică are o importanță vitală.

În cele din urmă, intervenția terapeutică a acestei patologii se bazează, de obicei, pe reabilitarea fizică, logopedie, furnizarea de medicamente antiepileptice, adaptări nutriționale sau intervenție neuropsihologică, printre alte măsuri de sprijin.

Istorie

Această boală a fost descrisă simultan de cercetătorii Ulrich Wolf și Kart Hirschhon, în paralel în 1965. În primele rapoarte clinice, s-a făcut referire la o afecțiune caracterizată prin prezența microcefaliei, cu o configurație craniană similară cu casca greceasca.

Cu toate acestea, Zollino și grupul său de lucru au descris în 2001, în detaliu, toate caracteristicile clinice ale sindromului Wolf-Hirshhorn.

Până în prezent, în literatura medicală și experimentală au fost identificate peste 90 de cazuri diferite, în general asociate cu sexul feminin.

În plus, definițiile actuale ale acestei patologii acoperă atât identificarea manifestărilor majore sau cardinale (facies atipice, retard de creștere, dezvoltare motorie și cognitivă întârziată și tulburări epileptice), precum și alte manifestări medicale (anomalii cardiace, senzoriale, genitourinare etc. ).

Caracteristicile sindromului Wolf-Hirschhorn

Sindromul Wolf este o patologie de origine genetică caracterizată printr-o implicare mulsistemică, definită prin prezența unor caracteristici faciale atipice, retardare generalizată a creșterii, dizabilitate intelectuală și convulsii.

Cu toate acestea, cursul clinic este foarte eterogen în rândul persoanelor afectate, datorită naturii sale genetice, produsul unei ștergeri. Prin ștergerea cromozomială, înțelegem pierderea unuia sau mai multor segmente ale unui cromozom. În funcție de gravitatea acestei anomalii și de nivelul de implicare genetică, pot apărea caracteristici diferențiale în rândul celor afectați.

În acest sens, deficitul de material genetic în acest sindrom este asociat cu complicații medicale importante. Astfel, majoritatea celor afectați mor în timpul fazei prenatale sau neonatale, cu toate acestea, unele cazuri de severitate moderată depășesc primul an de viață.

Este o patologie frecventă?

În general, sindromul Wolf-Hirschhorn și caracteristicile sale clinice definitorii sunt considerate condiții medicale rare de origine genetică.

În ciuda prevalenței sale scăzute, unele studii statistice au reușit să identifice datele asociate cu o incidență de 1 caz la 50.000 de nașteri.

Alți autori, cum ar fi Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas și García-Ron, subliniază că sindromul Wolf-Hirschhorn poate atinge o prevalență apropiată de 1 caz la 20.000 de nașteri.

În ceea ce privește factorii sociodemografici asociați cu sindromul Wolf-Hirschhorn, a fost identificată o prevalență mai mare la femei, în special cu un raport 2: 1 comparativ cu bărbații.

În plus, nu a fost posibilă identificarea unei frecvențe diferențiale asociate cu regiuni geografice specifice sau grupuri etnice și / sau rasiale specifice.

În cele din urmă, referindu-se la factori ereditari, cercetările au indicat că la peste 80% dintre cei afectați, această patologie se datorează unei mutații aleatorii. Cauzele genetice ereditare ale sindromului Wolf-Hirschhorn sunt rare.

semne si simptome

Caracteristicile cranio-faciale sunt de obicei definite printr-o listă largă de anomalii și modificări.Împreună, toate au un aspect facial atipic, asemănător cu cârmații războinicilor greci.

Unele dintre cele mai frecvente descoperiri clinice în acest domeniu sunt legate de:

- Microcefalie : perimetrul cranian nu se dezvoltă în mod normal, astfel încât dimensiunea totală a capului este de obicei mai mică decât se aștepta pentru vârsta cronologică a persoanei afectate. În general, diferite asimetrii pot fi observate și între diferitele structuri care alcătuiesc zona craniofacială.

- Configurația nazală : nasul este de obicei anormal de mare, a cărui parte superioară se dezvoltă plat, cu o largă separare a regiunii între sprâncene. În unele cazuri, nasul are o formă anormală, numită în mod obișnuit nasul „papagal”.

- Configurație facială : maxilarul este de obicei slab dezvoltat, fiind observată o bărbie mică sau bărbie. În plus, sprâncenele prezintă adesea un aspect arcuit. În plus, apar de obicei alte caracteristici patologice, cum ar fi petele vascularizate, excrețiile cutanate, printre altele.

- Implantarea auriculelor : urechile sunt de obicei localizate într-o poziție mai mică decât de obicei. În plus, este posibil să se observe o subdezvoltare a urechilor, care apare mai mică și mai proeminentă decât de obicei.

- Configurație oculară : ochii apar de obicei larg separați și cu o simetrie semnificativă, unul dintre globurile oculare fiind mai mic. În plus, putem identifica strabismul, modificări în structura și colorația irisului, pleoape înecate sau obstrucția canalelor lacrimogene.

- Alterari orale : in cazul configuratiei orale, cel mai frecvent este identificarea unui filtru labial anormal de mic, a buzelor fante, ecloziune dentara tardiva, a palatului fend, printre altele.

- Întârzierea generalizată a dezvoltării

În sindromul Wolf-Hirschhorn, este posibilă identificarea unei întârzieri generalizate a creșterii și dezvoltării, atât în ​​stadiul prenatal, cât și în perioada postnatală și infantilă.

În acest sens, copiii care suferă de această patologie tind să crească anormal de lent, deci au, de obicei, o greutate și o înălțime mai mici decât se aștepta pentru sexul și vârsta cronologică.

Aceste tipuri de caracteristici nu sunt de obicei asociate cu dificultăți de hrănire sau deficite în aportul caloric, cu toate acestea, atât modificările genetice, cât și dezvoltarea altor tipuri de patologii, cum ar fi modificările cardiace, pot contribui la agravarea acestei afecțiuni medicale.

În plus, retardul generalizat al creșterii este adesea legat de diverse anomalii musculo-scheletice:

• Subdezvoltare musculară : structura musculară nu se dezvoltă de obicei complet, datorită acestui fapt este foarte frecvent să se observe un tonus muscular redus anormal.
• Scolioza și cifoza : structura osoasă a coloanei vertebrale poate fi formată în mod defectuos, prezentând o poziție deviată sau cu o curbură anormală.
• Clinodactic : structura osoasă a degetelor tinde, de asemenea, să se dezvolte anormal, astfel, este posibil să se observe abateri ale degetelor. În plus,
  de obicei, sunt identificate modificări în configurația amprentelor digitale.
• Membre anormale subțiri : Greutatea scăzută se observă în special la brațe și picioare.

Episoade convulsive

Crizele sunt unul dintre cele mai frecvente și grave simptome în sindromul Wolf-Hirschhorn.

În acest sens, convulsiile sunt definite ca un proces patologic rezultat dintr-o activitate neuronală neobișnuită care este modificată, provocând agitație motorie, spasme musculare sau perioade de comportament și senzații neobișnuite și poate provoca uneori pierderea cunoștinței.

În cazul sindromului Wolf-Hirschhorn, cele mai frecvente crize sunt tonic-clonice.

Astfel, convulsiile sunt caracterizate prin dezvoltarea tensiunii musculare, având tendința de rigiditate generalizată, în special la nivelul picioarelor și brațelor, urmată de spasme musculare repetitive și necontrolate. Din punct de vedere vizual, ele pot fi văzute ca tremurând corpul.

Mai mult, severitatea acestui eveniment constă în efectul său asupra țesutului creierului. Activitatea neuronală anormală și / sau patologică poate afecta o mare parte din structura creierului într-un mod local sau general, motiv pentru care pot avea consecințe neurologice importante și sechele.

-Întârzierea psihomotorie și cognitivă

În cazul sferei cognitive, peste 75% dintre cei afectați de sindromul Wolf-Hirschhorn au un anumit tip de dizabilitate intelectuală.

În general, deficiența intelectuală este de obicei gravă, nu dezvoltă de obicei abilități lingvistice, astfel încât, în cele mai multe cazuri, comunicarea este limitată la emiterea unor sunete.

Mai mult, în cazul obținerii controlului postural, în picioare, în mers, etc., toate acestea sunt întârziate semnificativ, în principal din cauza anomaliilor musculo-scheletice.

Curs clinic

În cele mai multe cazuri, semnele și simptomele se dezvoltă de obicei progresiv, motiv pentru care se pot distinge mai multe etape în dezvoltarea acestei patologii:

Primul an de viață

În primele etape, simptomele cele mai caracteristice sunt legate de greutatea scăzută și anomaliile craniofaciale. În multe cazuri, aproximativ 35%, persoanele afectate mor din cauza prezenței paralele a unor defecte cardiace congenitale.

Etapa copilului

Pe lângă întârzierea dezvoltării fizice, deficitele psihomotorii sunt deosebit de evidente, pe lângă malformațiile musculo-scheletice. Alături de aceste descoperiri medicale, convulsiile reapar. În general, puțini afectați sunt capabili să umble sau să stăpânească limba.

Copilărie târzie și adolescență

În această fază, caracteristicile legate de dezvoltare și funcționarea intelectuală sunt cele mai semnificative, cu toate acestea, trăsăturile faciale tipice devin evidente.

cauze

După cum am arătat în descrierea inițială a sindromului sindromului Wolf-Hirschhorn, această tulburare se datorează unei ștergeri genetice localizate pe cromozomul 4.

Deși volumul pierderii materialului genetic poate varia considerabil între indivizii afectați, cu atât este mai grav și semnificativ, cu atât vor fi mai grave simptomele asociate cu această boală.

Deși toate genele implicate nu sunt cunoscute cu exactitate, diferite studii au legat absența genelor WHSC1, LEMT1 și MSX1 cu cursul clinic al sindromului Wolf-Hirschhorn.

Diagnostic

Un diagnostic al sindromului Wolf-Hirschhorn poate fi pus înainte de naștere.

Ecografiile pentru controlul sarcinii permit identificarea tulburărilor de creștere intrauterină și a altor tipuri de malformații fizice.

Cu toate acestea, este esențial să efectuați un studiu genetic care să vă confirme starea, fie prin analiza celulară pre sau post-natală.

Tratament

În prezent nu există leac pentru sindromul Wolf-Hirschhorn și nici nu există o abordare terapeutică standard, astfel că tratamentul este conceput în mod specific pe baza caracteristicilor individuale și a cursului clinic al bolii.

Astfel, în mod normal, intervenția medicală se concentrează pe tratamentul convulsiilor prin administrarea de medicamente antiepileptice, suplimente nutritive, corectarea chirurgicală a malformațiilor fizice, reabilitarea cognitivă și educația specială.

Referințe

1. AESWH. (2016). Ce este sindromul Wolf-Hirschhorn? Obținute de la Asociația Spaniolă a Sindromului Lupului-Hirschhorn.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Sindromul Wolf-Hirschhorn: microdeletia distală a brațului scurt al cromozomului 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Diagnosticul pediatric nu a fost făcut până la vârsta adultă: un caz sindromul Wolf-Hirschhorn. Gene, 532-535.
4. Sindromul Wolf-Hirschhorn. (2012). Asociația spaniolă a sindromului Wolf-Hirschhorn.
5. Wieczorek, D. (2003). Sindromul Wolf-Hirschhorn. Obținut din enciclopedia Orphanet.
6. Sindromul Wolf-Hirschhorn. (2013). Obținut de la WolfHirschhorn.