SINDROMUL ROBINOW: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENTE - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Sindromul Robinow este o boala genetica rara caracterizata prin prezenta a multiple modificări și defecte ale corpului, in special in os formarea .

La nivel clinic, este o boală care poate afecta diferite domenii precum structurile craniofaciale, musculo-scheletice, orale și urogenitale, printre altele. În plus, unele dintre cele mai frecvente semne și simptome din această patologie includ: macrocefalie, statură scurtă, hipoplazie genitală și caracteristici faciale atipice, printre altele.

În ceea ce privește etiologia sindromului Robinow, în prezent este asociată cu prezența mutațiilor specifice în genele ROR2, WNT5A, DVL1, care sunt prezente în mod diferențiat în funcție de modelul specific de ereditate din fiecare caz.

Nu există teste specifice sau markeri biologici care să indice în mod specific prezența sindromului Robinow, din acest motiv diagnosticul se bazează pe examinarea tabloului clinic și studiul radiologic.

Sindromul Robinow este prezent încă din momentul nașterii, deci nu a fost identificată încă o cură; Tratamentul este în principal simptomatic, se concentrează asupra controlului complicațiilor medicale, cum ar fi afecțiunile respiratorii sau cardiace.

Caracteristicile sindromului Robinow

Sindromul Robinow este o boală de origine ereditară a cărei caracteristică centrală este întârzierea generalizată a dezvoltării fizice, rezultând în prezență de statură scurtă sau redusă, malformații cranioaciale și alte modificări musculo-scheletice.

Această patologie a fost descrisă inițial în 1969 de Minhar Robinow. În raportul său clinic, el a descris o serie de cazuri caracterizate de trăsături faciale anormale sau atipice, statura scurtă sau organe genitale hipoplastice, a căror origine etiologică era autosomală dominantă.

Cu toate acestea, studiile ulterioare, prin cazurile analizate, au indicat că sindromul Robinow este o patologie larg eterogenă, astfel încât caracteristicile sale clinice și morfologice pot varia semnificativ în diferite cazuri.

În plus, această boală este cunoscută și sub denumirea de sindromul faciesului fetal, nanismul lui Robinow, displazia mezomelică a lui Robinow sau displazia acra cu anomalii faciale și genitale.

În general, prognosticul medical al sindromului Robinow este bun, deoarece speranța de viață nu este redusă în comparație cu populația generală, însă are o rată mare de comorbiditate, astfel încât calitatea vieții este afectată semnificativ.

Frecvență

Sindromul Robinow este rar la nivel mondial, motiv pentru care este considerat o boală rară.

În mod specific, aproximativ 200 de cazuri de sindrom Robinow cu origine ereditară recesivă ereditară autosomală au fost descrise în literatura medicală, în timp ce forma dominantă a fost identificată în cel puțin 50 de familii.

Pe de altă parte, incidența sindromului Robinow a fost estimată la aproximativ 1-6 cazuri la 500.000 de nașteri în fiecare an.

În plus, nu a fost posibilă identificarea unei frecvențe diferențiale în ceea ce privește sexul, originea geografică sau grupurile etnice și rasiale, deși, în unele cazuri, identificarea clinică este mai rapidă la bărbați, din cauza anomaliilor genitale.

semne si simptome

Modelul de implicare al sindromului Robinow este larg, deoarece afectează întreaga structură a corpului într-un mod generalizat și în special zonele craniofaciale, bucale, genitale și musculo-scheletice.

Unele dintre cele mai frecvente condiții includ:

-Alteratii cranio-faciale

Persoanele care suferă de sindromul Robinow prezintă o afectare gravă a structurii craniene și faciale, ceea ce le conferă o configurație și aspect atipic. Unele dintre cele mai frecvente anomalii includ:

- Anomalii craniene : cea mai frecventă este observarea unui volum cranial mai mare decât cel preconizat pentru momentul dezvoltării sale (macrocefalie), însoțită de o proeminență sau frunte frontală bombată și o dezvoltare deficitară sau incompletă a porțiunilor inferioare ale feței (hipoplazie facială ).

- Hipertelorismul ocular : acest termen se referă la prezența unei separații anormale sau excesive a orbitelor oculare. În plus, ochii anormali proeminenți cu fisuri palpebrale înclinate sunt frecvente.

- Anomalii nazale : nasul are, de obicei, o structură redusă sau scurtată, însoțită de o punte nazală fendă sau alterații în poziția sa.

- Anomalii orale structurale : în cazul gurii, este comună observarea unei structuri triunghiulare, însoțită de o fălcă mică (micrognatie).

-Modificări ale gurii

Aceste tipuri de modificări se referă la o organizare deficitară sau anormală a structurii interioare a gurii și a organizării dentare.

- Alterari dentare : dintii sunt deseori aliniati incorect, cu grupare posterioara sau eruptie intarziata a dintilor secundari.

- Hiperplazia gingivală : atât gingia, cât și restul țesuturilor moi și structurilor gurii pot prezenta un aspect mărit sau inflamat.

-Tulburări musculo-scheletice

La nivel musculo-scheletic, implicarea osoasă constituie unul dintre cele mai semnificative simptome medicale în sindromul Robinow.

- Statura scurtă : de la gestație sau din momentul nașterii, este posibilă detectarea dezvoltării fizice întârziate, vârsta osoasă este de obicei mai mică decât vârsta cronologică, astfel încât alte aspecte sunt afectate, cum ar fi înălțimea, care este de obicei redusă și nu atinge standardele scontate.

- Alterații vertebrale : structura osoasă a coloanei vertebrale tinde să aibă o organizare slabă, este posibil să apară o subdezvoltare a oaselor vertebrale sau o fuziune a uneia dintre ele. În plus, prezența scoliozei sau a unei curburi anormale și patologice a grupului vertebral este, de asemenea, foarte frecventă.

- Brachymellia : oasele care confirmă brațele tind să aibă o lungime scurtată, deci brațele apar mai mici decât în ​​mod normal.

- Cinodactyly : există o abatere laterală a unor degete ale mâinii, afectând în special degetul mare și / sau inelul.

-Alterari urogenitale

Anomaliile genitale sunt frecvente și la copiii cu sindrom Rainbow și sunt evidente mai ales la băieți.

- Hipoplazie genitală : în general, organele genitale nu sunt complet dezvoltate, este deosebit de comună observarea organelor genitale ambigue slab diferențiate ca bărbați sau femei.

- Criptorhidie : în cazul bărbaților, subdezvoltarea genitală poate provoca absența parțială sau completă a coborârii testiculelor în scrot.

- Tulburări renale : funcția renală este de obicei afectată, fiind frecvent suferința de hidronefroză (acumularea de urină în rinichi).

-Alte caracteristici

Pe lângă anomaliile detaliate mai sus, este foarte frecvent să se observe dezvoltarea anomaliilor și anomaliilor cardiace. Cele mai frecvente sunt legate de obstrucția fluxului sanguin din cauza malformațiilor structurale.

Pe de altă parte, în cazul zonei neurologice, nu se găsesc de obicei caracteristici semnificative, deoarece inteligența prezintă un nivel standard, precum și funcții cognitive. Doar în unele cazuri este posibilă observarea unei ușoare întârzieri.

cauze

Sindromul Robinow este o boală ereditară de natură congenitală, de aceea are o natură etiologică genetică clară.

În ciuda faptului că diferite componente genetice legate de cursul clinic al sindromului Robinow au fost identificate, în special genele ROR2, WNT5A și DVL1, modelul ereditar nu este încă cunoscut cu exactitate, dar este, de asemenea, diferențial.

În mod specific, cazurile de sindrom Robinow care sunt asociate cu mutații specifice ale genei ROR2, localizate pe cromozomul 9 (9q22), par să prezinte un model autosomal recesiv de heritabilitate.

În cazul patologiilor genetice recesive, este necesar să existe două copii ale genei anormale sau defecte din materialul genetic individual, provenite de la ambii părinți, unul din fiecare dintre ei.

Cu toate acestea, dacă persoana moștenește doar una dintre acestea, va fi un purtător, adică nu va dezvolta caracteristicile clinice ale sindromului Robinow, dar va putea să o transmită urmașilor săi.

În acest caz, gena ROR2 are funcția esențială de a genera instrucțiunile biochimice esențiale pentru producerea unei proteine, importantă pentru dezvoltarea fizică normală în stadiul prenatal. Mai exact, proteina ROR2 este esențială pentru formarea structurii osoase a corpului, a inimii și a organelor genitale.

Drept urmare, prezența modificărilor genetice care afectează funcția eficientă a acestei componente va determina întreruperea dezvoltării fizice normalizate și, prin urmare, apar caracteristicile clinice caracteristice ale sindromului Robinow.

Cu toate acestea, formele dominante ale sindromului Robinow sunt asociate cu prezența mutațiilor specifice în gena WNT5 sau DVL1.

În cazul patologiilor genetice de origine dominantă, cursul lor clinic se poate dezvolta dintr-o singură copie genică defectă de la unul dintre părinți sau de la dezvoltarea unei mutații noi.

Mai exact, proteinele care generează genele WNT5 și DVL1 par a fi implicate în același model funcțional ca ROR2, astfel încât prezența anomaliilor și mutațiilor în ele modifică căile de semnalizare care sunt fundamentale pentru dezvoltarea fizică.

Diagnostic

Diagnosticul sindromului Robinow este fundamental clinic, prin urmare, se bazează pe observația cursului clinic, studiul istoricului medical individual și familial și examinarea fizică.

Unele descoperiri trebuie confirmate prin teste radiologice, în special anomalii osoase (membre, craniu, coloană vertebrală etc.).

Pe lângă diagnosticul în perioada infantilă sau neonatală, este posibil să se confirme și în timpul sarcinii. Este indicat în special, studiul lungimii diferitelor componente osoase, în ecografia fetală în cazurile de risc genetic.

Pe de altă parte, în ambele cazuri, un studiu genetic este de obicei realizat pentru a analiza prezența posibilă a mutațiilor genetice care explică originea sindromului Robinow.

În plus, este esențial să se efectueze diagnosticul diferențial cu alte tipuri de patologii care prezintă caracteristici clinice similare, în special prezența caracteristicilor faciale atipice. Astfel, principalele boli care sunt excluse sunt hipertelorismul, sindromul Aarskog-Scott sau sindromul Opitz.

Tratament

În prezent nu există un remediu pentru sindromul Robinow, astfel, tratamentul terapeutic al acestei boli se concentrează pe rezolvarea complicațiilor medicale.

Modificările musculo-scheletice sunt de obicei abordate prin terapie fizică, plasare protetică sau corectare prin proceduri chirurgicale. Pe de altă parte, modificările cardiace și genitale sunt de obicei abordate prin tratamente farmacologice și / sau chirurgicale.

În plus, există și alte tipuri de terapii noi, care se bazează pe administrarea de hormoni de creștere, pentru a stimula creșterea înălțimii. Cu toate acestea, poate avea diverse reacții adverse, cum ar fi agravarea scoliozei.

În rezumat, intervenția terapeutică timpurie este esențială pentru corectarea afecțiunilor musculo-scheletice și pentru controlul complicațiilor medicale, cum ar fi manifestările cardiace.

De asemenea, munca echipelor multidisciplinare, intervenția fizică, socială și psihologică, este esențială pentru promovarea dezvoltării capacităților și abilităților la copiii afectați.

În acest fel, obiectivul intervenției este de a permite persoanei afectate să își atingă potențialul maxim de dezvoltare, dobândind dependență funcțională și o calitate optimă a vieții.

Referințe

1. Díaz López, M., și Lorenzo Sanz, G. (1996). Sindromul Robinow: Prezentarea unei familii cu transmisie autosomală dominantă. An Esp Pediatr, 250-523. Obținut de la An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Îngrijirea stomatologică a pacientului pediatru cu sindrom Robinow. Arh. Maternitate pentru bebeluși Invst, 84-88.
3. NIH. (2016). Sindromul Robinow. Obținut din Genetics Home Reference.
4. NORD. (2007). Sindromul Robinow. Obținute de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
5. Orphanet. (2011). Sindromul Robinow. Obținut de la Orphanet.