SINDROMUL PRADER WILLI: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Sindromul Prader-Willi ( PWS ) este o boală multisistemică care are o origine genetică de tip congenital. Este o boală complexă care afectează apetitul, creșterea, metabolismul, comportamentul și / sau funcția cognitivă.

La nivel clinic, în perioada copilăriei, această boală se caracterizează prin prezența diferitelor descoperiri medicale, cum ar fi slăbiciunea musculară, tulburări alimentare sau întârzierea generalizată a dezvoltării.

În plus, la nivel cognitiv și comportamental, o mare parte din indivizii afectați de sindromul Prader-Willi au o deficiență intelectuală moderată sau întârziere care este însoțită de diverse probleme de învățare și comportament.

În ciuda faptului că sindromul Prader-Willi este considerat o boală rară sau neobișnuită, numeroase studii indică faptul că este una dintre cele mai frecvente patologii din zona genetică. Diagnosticul acestei boli se face în principal pe baza descoperirilor clinice și a testelor genetice complementare.

În ceea ce privește tratamentul, nu a fost încă identificată o cură pentru sindromul Prader-Willi, astfel că abordarea terapeutică este orientată spre tratarea simptomelor și a complicațiilor, obezitatea fiind constatarea medicală care reprezintă cea mai mare amenințare pentru cei afectați .

Astfel, în raport cu prognosticul și calitatea vieții, ambele vor depinde de gravitatea problemelor medicale asociate și de tulburările de comportament sau cognitive care pot apărea.

Istorie

Diferite rapoarte clinice indică faptul că sindromul Prader-Willi (PWS) a fost descris inițial de JL Down, în 1887, după diagnosticul unuia dintre pacienții săi cu „polizaharie”.

Cu toate acestea, Drs Prader, Labhart și Willi au fost cei care au descris în 1956 alte 9 cazuri și au dat numele acestei patologii. Mai mult, caracteristicile și criteriile de diagnostic ale sindromului Prader-Willi au fost sistematizate de Holm și colab.

caracteristici

Sindromul Prader-Willi este o modificare genetică congenitală, adică este o patologie care este prezentă din momentul nașterii și va afecta individul de-a lungul vieții sale dacă nu există o intervenție terapeutică curativă.

Această patologie prezintă un curs clinic complex, caracterizat prin numeroase manifestări medicale.

Deși astăzi fenotipul sindromului Prader-Willi este mai cunoscut, a fost în ultimii 25 de ani, când s-au înregistrat progrese semnificative în analiza și înțelegerea acestei boli.

Expresia sindromului Prader-Willis este diversă, tinde să afecteze mai multe sisteme și structuri, majoritatea modificărilor fiind legate de disfuncția hipotalamică.

Hipotalamusul este o structură neurologică care are un rol esențial în controlul funcțiilor homeostatice: reglarea foamei, setea, ciclurile de veghe-somn sau reglarea temperaturii corpului.

În plus, hipotalamusul eliberează diferiți hormoni în diverse glande: creștere, sexuală, tiroidă etc.

În cele din urmă, trebuie să subliniem că sindromul Prader-Willis poate să apară și el referit în literatura medicală și experimentală cu alți termeni precum sindromul Prader-Labhart-Willi sau cu acronimul PWS.

De asemenea, alți sinonimi sunt sindromul Labhart Willi, sindromul Praser Labhart Willi Fancone sau sindromul distrofiei hipogenitale.

Statistici

Sindromul Prader-Willi (PWS) este o boală genetică rară. Termenul de boală rară (ER) este utilizat pentru a face referire la acele patologii care sunt rare sau la puține persoane care suferă de aceasta.

În prezent, se estimează că sindromul Prader-Willi este o patologie cu o frecvență de aproximativ 1 caz la 10.000-30.000 de persoane din întreaga lume.

Pe de altă parte, în ceea ce privește distribuția pe sexe, s-a observat că această patologie afectează în egală măsură bărbații și femeile și nu este asociată cu grupurile etnice sau cu regiunile geografice.

În plus, sindromul Prader-Willi este considerat principala cauză a obezității de origine genetică.

semne si simptome

La nivel clinic, sindromul Prader-Willi a fost asociat în mod tradițional cu hipotonie neonatală, hipogonadism, hiperfagie, obezitate, statură scurtă, întârziere generalizată în dezvoltare, dizabilitate intelectuală moderată, aspect facial atipic și alterații comportamentale diferite.

În ciuda acestui fapt, expresia clinică a acestei patologii este foarte eterogenă și variază semnificativ în rândul persoanelor afectate.

În plus, semnele și simptomele caracteristice ale sindromului Prader-Willi tind să varieze odată cu dezvoltarea biologică, astfel încât putem observa diferite descoperiri clinice în perioada fetală și neonatală, perioada copilăriei sau a copilăriei timpurii, stadiul școlar și, în final, stadiul. Teen.

Într-un mod sistematic, José A. del Barrio del Campo și colaboratorii descriu în detaliu modificările cele mai caracteristice din domeniul biomedical, psihomotor, cognitiv și comportamental:

-Manifestări biomedicale

Cele mai caracteristice semne și simptome fizice includ modificări precum; hipotonie, malformații sau deformări musculo-scheletice, greutate și înălțime redusă sau mică, apetit în exces, obezitate, hipogonadism, tulburări de somn, tulburări respiratorii, trăsături ușoare atipice, alterare în reglarea temperaturii corpului, printre altele.

hipotonie

Prezența sau dezvoltarea tonusului muscular redus. Flacciditatea musculară în această patologie este accentuată mai ales la nivelul gâtului și a trunchiului, mai ales în stadiul neonatal și în primele luni de viață. Astfel, odată cu dezvoltarea biologică, tonusul muscular tinde să se îmbunătățească.

Deformități sau malformații musculo-scheletice

În acest caz, este obișnuit să se observe dezvoltarea scoliozei sau devierii coloanei vertebrale, o aliniere slabă a membrelor inferioare (genu valgus) sau prezența picioarelor plate.

În plus, pot fi observate și alte tipuri de anomalii congenitale, cum ar fi reducerea dimensiunii picioarelor și a mâinilor, displazie la șold, prezența a șase degete, printre altele.

Greutate mică și înălțime

Mai ales în momentul nașterii, atât înălțimea cât și greutatea copilului afectat este mai mică decât se aștepta pentru dezvoltarea și sexul său. Deși se pot atinge valori standard la vârsta adultă, rata de creștere lentă tinde să modifice valorile adulților și înălțimii.

Pofta excesivă și obezitatea

Este frecvent să observați la persoanele cu sindrom Prader-Willi un apetit insaciabil, caracterizat printr-o obsesie sau fixare asupra alimentelor. Datorită aportului de cantități mari de alimente, cei afectați tind să dezvolte obezitate și alte complicații medicale asociate, precum diabetul zaharat de tip II.

hipogonadismul

Prezența modificărilor genitale este de asemenea frecventă. Mai exact, hipogonadismul sau dezvoltarea parțială a organelor genitale externe este foarte frecventă. În majoritatea cazurilor, dezvoltarea pubertală nu reușește să ajungă la etapele finale sau adulte.

Tulburări respiratorii și alterarea ciclurilor de veghe-somn:

Sforăitul, frecvența crescută sau stopul respirator apar adesea în mod repetat în timpul fazelor de somn. Astfel, cei afectați tind să prezinte diverse modificări legate de fragmentare, întârzierea somnului sau prezența trezirilor periodice.

Trăsături faciale atipice

Anomaliile și malformațiile musculo-scheletice pot afecta și trăsăturile craniofaciale. Este posibil să observați un craniu îngust, strabismul ochilor, pielea și părul slab pigmentate, gura mică și buzele subțiri, malformații dentare etc.

Reglarea modificată a temperaturii corpului

Persoanele afectate de sindromul Prader-Willi au adesea probleme legate de reglarea temperaturii corpului, iar o altă constatare semnificativă este rezistența ridicată la durere.

-Manifestări psihomotorii și cognitive

Manifestări psihomotorii

Datorită prezenței malformațiilor musculo-scheletice și tonusului muscular redus, dezvoltarea psihomotorie va fi mai lentă, afectând toate zonele.

Cei afectați, de obicei, prezintă dificultăți în serie pentru a desfășura orice tip de activitate care necesită una sau mai multe execuții motorii.

Manifestări cognitive

În ceea ce privește limitările cognitive, majoritatea celor afectați au un handicap intelectual ușor sau moderat.

În plus, acestea prezintă de obicei anumite domenii specifice mai afectate, cum ar fi procesarea secvențială a informațiilor, memoria recentă sau pe termen scurt, rezolvarea problemelor aritmetice, prelucrarea auditivă a informațiilor verbale, modificarea atenției și a concentrării și prezența rigiditate cognitivă.

Pe de altă parte, limbajul este un alt domeniu care este afectat în mod semnificativ la indivizii cu sindrom Prader-Willi. De obicei, se observă întârzieri în dobândirea abilităților fonologice, vocabular deficitar, alterarea construcției gramaticale, printre altele.

-Manifestări comportamentale

Problemele de comportament și modificările sunt o altă dintre rezultatele tipice care pot fi observate în sindromul Prader-Willi, acestea variază de obicei în funcție de vârstă sau stadiul de maturizare în care persoana afectată este, totuși, o parte din Cele mai comune trăsături de comportament sunt:

• Tantruri sau iritabilitate
• Interacțiune socială slabă.
• Tulburări obsesive.
• Comportamente agresive.
• Semne și simptome psihotice.

Diverse investigații actuale au subliniat că modificarea comportamentului tinde să crească odată cu vârsta și, prin urmare, acestea tind să se agraveze, afectând zonele sociale, familiale și emoționale într-un mod generalizat.

cauze

După cum am arătat în mai multe secțiuni de mai sus, sindromul Prader-Willi are o origine genetică.

Deși în prezent există mari controverse cu privire la genele specifice responsabile de această patologie, toate datele arată că alterarea etiologică este localizată pe cromozomul 15.

De-a lungul studiului genetic al acestei patologii, au existat mai multe contribuții. Burtler and Palmer (1838) au detectat prezența anomaliilor în brațul lung al cromozomului 15 de la părintele patern, în timp ce Nicholls (1989) a observat că, în alte cazuri, tulburarea a fost legată de modificări cromozomiale ale mamei (Rosell-Raga , 2003).

În afară de aceasta, cea mai acceptată teorie despre originea acestei patologii este pierderea sau inactivarea diferitelor gene ale expresiei paterne care sunt situate în regiunea 15q11-13 a cromozomului 15.

Diagnostic

Diagnosticul sindromului Prader-Willi are două componente de bază, analiza descoperirilor clinice și testarea genetică.

În ceea ce privește depistarea semnelor și simptomelor indicatorilor, atât la bebeluși, cât și la copiii mai mari, este esențial să se efectueze un istoric medical detaliat, individual și de familie. De asemenea, este esențial să se efectueze un examen fizic și neurologic.

Dacă se bazează pe aceste proceduri, există o suspiciune de diagnostic, va fi necesar să se prescrie diverse teste complementare pentru a determina prezența modificărilor și anomaliilor genetice.

Mai exact, aproximativ 90% din cazuri sunt diagnosticate definitiv prin teste de metilare ADN și alte teste suplimentare.

În plus, este posibil să se facă și un diagnostic prenatal al acestei afecțiuni medicale, în special în familiile cu antecedente anterioare ale sindromului Prader-Willi.

Concret, testul de amniocenteză permite extragerea probelor de embrioni pentru efectuarea testelor genetice relevante.

Tratament

În prezent, nu există leac pentru sindromul Prader-Willi. Ca și în cazul altor boli rare, tratamentele sunt limitate la controlul simptomelor și la îmbunătățirea calității vieții persoanelor afectate.

Cu toate acestea, unul dintre aspectele fundamentale va fi controlul nutrițional și al dietei, deoarece obezitatea este principala cauză de morbiditate și mortalitate în această boală.

Pe de altă parte, prezența modificărilor cognitive și comportamentale va necesita intervenția unor profesioniști specializați atât în ​​reabilitarea cognitivă, cât și în gestionarea tulburării de conduită.

Referințe

1. AWSPW. (2016). Ce este sindromul prader Willi? Asociația Spaniolă Sindromul Prader-Willi.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). De la diagnosticul clinic la diagnosticul genetic al sindroamelor Prader-Willi și Angelman. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., & San Román Muñoz, M. (2008). Capitolul VIII. Sindromul Prader-Willi.
4. FPWR. (2016). Despre PWS. Obținut de la Fundația pentru Cercetări Prader-Willi.
5. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Simptomatologie autistă și sindrom Prader Wili. Rev Neurol, 89-93.
6. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Abordare cuprinzătoare a sindromului Prader-Willi la vârsta adultă. Endocrinol Nutr, 181-189.