SINDROMUL MORRIS: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENTE - GEOGRAFIA - 2025

Sindromul Morris , numita insensibilitate sindromul androgen (AIS) sau feminizare testiculara, este o afectiune genetica care afecteaza dezvoltarea sexuala. Indivizii care suferă de aceasta genetic sunt bărbați, adică au un cromozom X și un Y în fiecare celulă. Cu toate acestea, forma corpului nu se potrivește cu cea a sexului menționat.

Pentru ca un fenotip masculin să se dezvolte, nu numai că anumite niveluri de hormoni masculini (testosteron) trebuie să existe în sânge; receptorii androgeni care îi captează trebuie să funcționeze corect.

Ceea ce se întâmplă în acest sindrom este că există un deficit în acești receptori și de aceea țesuturile organismului nu absorb suficient testosteron pentru a dezvolta o formă masculină.

Astfel, acești indivizi sunt născuți cu organe genitale aparent feminine și sunt de obicei crescute ca fete. Când ajung la pubertate, se dezvoltă caracteristici secundare feminine (șolduri lărgite, voce mare, grăsime crescută) și sâni. Cu toate acestea, își dau seama că menstruația nu apare, întrucât nu au uter. În plus, au o lipsă de păr în axile și pe pubis (sau este absent).

Descoperire

Masinizarea organelor genitale masculine depinde de testosteron și dihidrotestosteron. Sursa: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Biologie dezvoltării, ediția a șasea. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prin Wikimedia Commons)

Sindromul Morris a fost descoperit în 1953 de omul de știință și ginecolog John McLean Morris (de unde și numele acestuia). După ce a observat 82 de cazuri (doi au fost pacienții săi), el a descris „sindromul de feminizare testiculară”.

Morris a crezut că se datorează faptului că testiculele acestor pacienți au produs un hormon care a avut un efect feminizant, cu toate acestea, acum se știe că se datorează lipsei de acțiune a androgenilor în organism.

Atunci când testosteronul necesar nu este absorbit, corpul tinde să se transforme în personaje feminine. Indiferent că nivelul de testosteron este crescut, problema constă în faptul că organismul nu îl captează. De aceea, astăzi se folosește mai mult termenul „rezistență la androgeni”.

Putem găsi, de asemenea, sindromul Morris conceptualizat ca pseudohermaphroditism masculin.

Prevalența sindromului Morris

Potrivit lui Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado și Formoso Martín (2012); Sindromul Morris este estimat să apară la unul din 20.000 până la 64.000 de nou-născuți de sex masculin. Cifra ar putea fi chiar mai mare dacă sunt luate în considerare cazurile care nu au fost încă diagnosticate sau care nu solicită asistență medicală.

Sindromul Morris este considerat a treia cauză de amenoree după disgeneză gonadală și absența vaginului la naștere.

Tipuri

Nu există un singur grad de insensibilitate la androgeni, dar caracteristicile sindromului depind de nivelul deficienței receptorilor androgeni.

Astfel, pot exista mai puțini receptori ai dihidrotestosteronei decât de obicei și primesc mai puțin testosteron decât este necesar, sau pot exista cazuri în care deficiența de receptor să fie totală.

Cele trei tipuri clasice de insensibilitate la androgeni (AIS) sunt:

- Sindromul de insensibilitate ușoară la androgeni: organele genitale externe masculine.

- Sindromul de insensibilitate parțială a androgenilor: organele genitale parțial masculinizate.

- sindrom complet de insensibilitate androgenică: organele genitale feminine.

Sindromul Morris se încadrează în acesta din urmă, deoarece există o rezistență completă la androgeni în care pacienții se nasc cu organele genitale externe feminine.

În forme incomplete, pot apărea niveluri diferite de trăsături masculine și feminine, precum clitoromegalie (mai mare decât clitorisul normal) sau închiderea parțială a vaginului extern.

Caracteristici și simptome

Sursa: wikipedia-org.

Persoanele cu sindrom Morris nu vor manifesta simptome în copilărie. De fapt, majoritatea sunt diagnosticați atunci când merg la specialist, din cauza faptului că menstruația nu apare.

Femeile cu sindrom de insensibilitate cu androgeni. Sursa: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prin Wikimedia Commons)

Caracteristicile care sunt de obicei prezentate sunt următoarele:

- 46 de cariotip XY, care este asociat cu sexul masculin.

- Genitalele externe au aspect feminin, deși cu hipoplazie a labiilor majore și minorei. Asta înseamnă că buzele nu sunt complet dezvoltate, fiind mai mici.

- În ciuda existenței unei organe genitale externe normale, vaginul este superficial și se termină într-un sac de orb. Adică nu este conectat la uter, deoarece cel mai adesea nu a fost format.

- Uneori nu au ovare sau sunt atrofiate.

- De obicei, au testicule nedescoperite care se află în regiunea inghinală, în abdomen sau labia majora. Uneori, testiculele se află în interiorul unei hernii inghinale care poate fi simțită la examenul fizic.

Aceste testicule sunt normale înainte de pubertate, dar după pubertate, tubii seminiferi sunt mai mici și spermatogeneza nu apare.

- La pubertate se dezvoltă caracteristici sexuale secundare normale ale femeilor, atingând aspectul total al unei femei. Acest lucru se datorează acțiunii estradiolului, un hormon sexual feminin care este produs în diferite părți ale corpului.

O trăsătură distinctivă a sindromului este aceea că nu au păr în axilă sau pubis sau este foarte puțin.

- Absența menarchei (prima menstruație).

- Nivelurile de testosteron în sânge sunt tipice pentru bărbați, dar, deoarece nu există o funcție adecvată a receptorilor de androgeni, hormonii bărbați nu își pot face treaba.

- Desigur, această boală provoacă infertilitate.

- Dacă nu este intervenit, dificultățile în relațiile sexuale sunt frecvente, cum ar fi probleme pentru efectuarea penetrării și dispareuniei (durere).

- S-a constatat o scădere a densității osoase la acești pacienți, care se poate datora influenței androgenilor.

- Dacă testiculele nu sunt îndepărtate, există un risc crescut de tumori maligne cu celule germinale cu vârsta crescândă. Într-un studiu, riscul a fost estimat la 3,6% la 25 de ani și 33% la 50 de ani (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

cauze

Locația și structura receptorului androgenului uman. Deasupra, gena AR se află pe brațul proximal lung al cromozomului X. În mijloc, cei opt exoni sunt separați de introni. Mai jos, ilustrarea proteinei AR, cu domenii funcționale primare marcate. Sursa: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, French FS. Defecte ale receptorilor androgeni: perspective istorice, clinice și moleculare. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prin Wikimedia Commons)

Sindromul Morris este o afecțiune ereditară, cu un model recesiv legat de cromozomul X. Aceasta înseamnă că gena mutantă care provoacă sindromul este localizată pe cromozomul X.

Apare mai des la bărbați decât la femei, deoarece femeile necesită mutații ale ambelor cromozomi (XX) pentru a prezenta tulburarea. În schimb, bărbații o pot dezvolta cu o mutație a cromozomului X (au doar una).

Astfel, femeile pot fi purtătoare ale genei mutate, dar nu au sindromul. De fapt, se pare că aproximativ două treimi din totalul cazurilor de rezistență la androgeni sunt moștenite de la mame care posedă o copie modificată a genei pe unul dintre cei doi cromozomi X.

Celelalte cazuri se datorează unei noi mutații care pare să apară în ovul matern la momentul concepției sau în timpul dezvoltării fătului (Genetics Home Reference, 2016).

Mutațiile acestui sindrom sunt localizate în gena AR, care este responsabilă pentru trimiterea instrucțiunilor pentru dezvoltarea proteinelor AR (receptor androgenic). Acestea sunt cele care mediază efectele androgenilor în organism.

Receptorii preiau hormoni sexuali de sex masculin, cum ar fi testosteronul, trimițându-le în diferite celule pentru ca dezvoltarea masculină normală să apară.

Când această genă este modificată, așa cum se întâmplă în sindromul Morris, pot apărea atât deficite cantitative (de receptori) cât și calitative (receptori anormali sau defecțiuni) ale receptorilor androgeni.

În acest fel, celulele nu răspund la androgeni, adică hormonii masculi nu au efect. Prin urmare, dezvoltarea penisului și a altor caracteristici tipice ale bărbatului este împiedicată, iar dezvoltarea feminină este cedată.

Mai exact, testosteronul care există la acești indivizi este aromatizat (transformat de enzima aromatază) în estrogen, un hormon sexual care este cauza apariției feminine în sindromul Morris.

Unele trăsături masculine se dezvoltă pentru că nu sunt dependenți de androgeni. De exemplu, testiculele sunt formate datorită genei SRY prezente pe cromozomul Y.

Diagnostic

Modelul 3-D al proteinei receptorului androgenului uman. Sursa: Prof. JH Wu McGill University Lady Davis Institute. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prin Wikimedia Commons)

Diagnosticul sindromului Morris se face de obicei după pubertate, deoarece acești pacienți nu observă de obicei niciun simptom înainte de acesta. Cu toate acestea, este un sindrom dificil de diagnosticat, deoarece aspectul este total feminin și până la efectuarea unei scanări a zonei pelvine sau a unui studiu cromozomial, problema nu este detectată.

Dacă sindromul Morris este suspectat, specialistul va face un diagnostic bazat pe:

- Istoric clinic complet al pacientului, fiind important că nu a prezentat menstruație

- Examinarea fizică care se poate baza pe scala Tanner, care este cea care reflectă nivelul de maturizare sexuală. În acest sindrom, ar trebui să fie normal la sâni, dar mai puțin la organele genitale și la păr în axile și pubisul.

Poate fi, de asemenea, utilizată Scala Quigley, care măsoară gradul de masculinitate sau feminitate a organelor genitale. Datorită acestui indice este posibil să se facă distincția între diferitele tipuri de insensibilitate la androgeni.

- Ecografie ginecologică: imaginile organelor genitale interne sunt obținute prin intermediul undelor sonore. Uterul sau ovarele nu sunt adesea observate, dar testiculele pot fi prezente într-o zonă din apropiere. Vaginul este de obicei mai scurt decât lungimea normală.

- Studii hormonale: printr-un test de sânge este convenabil să se exploreze nivelurile de testosteron (în sindromul Morris acestea sunt ridicate și similare cu nivelul masculin), hormonii de stimulare a foliculilor (FSH), hormonii luteinizanti (LH) sau estradiol (E2).

- Studiul cromozomilor: pot fi realizate printr-o probă de sânge, biopsie cutanată sau orice alt eșantion de țesut. În acest sindrom rezultatul ar trebui să fie un cariotip 46 XY.

În istorie au existat conflicte atunci când s-a decis când și cum să se dezvăluie un diagnostic de sindrom Morris persoanei afectate. În antichitate era ascunsă de medici și rude, dar, evident, acest lucru are un impact și mai negativ asupra persoanei.

În ciuda dilemei pe care o generează, trebuie să încercăm să ne asigurăm că pacientul primește informațiile într-un mediu empatic și relaxat, răspunzând la toate preocupările sale.

Tratament

În prezent nu există nicio metodă de a corecta deficiența de receptori androgeni prezenți în sindromul Morris. Există însă și alte intervenții care pot fi făcute:

Terapia de dilatare

Înainte de a lua în considerare o intervenție chirurgicală, se încearcă creșterea dimensiunii vaginului folosind metode de dilatare. Acest lucru este recomandat să se facă după pubertate.

Deoarece vaginul este elastic, această terapie constă în introducerea și rotația unui obiect în formă falică de mai multe ori pe săptămână timp de câteva minute, acest lucru fiind progresiv.

gonadectomy

Testicele trebuie îndepărtate la pacienții cu sindrom Morris, deoarece tind să dezvolte tumori maligne (carcinoame) dacă nu sunt îndepărtate. Este esențial pentru un prognostic bun ca acestea să fie extrase cât mai curând posibil.

Asistență psihologică

La acești pacienți este esențial să beneficieze de tratament psihologic, deoarece acest sindrom poate provoca o nemulțumire semnificativă a organismului însuși. Prin acest tip de intervenție, persoana va putea să își accepte situația și să ducă o viață cât mai satisfăcătoare, evitând izolarea socială.

Puteți lucra chiar la legăturile de familie, astfel încât familia să susțină și să contribuie la bunăstarea pacientului.

Suplimente

Pentru scăderea densității osoase tipice acestor pacienți, se recomandă suplimente de calciu și vitamina D. Exercițiile fizice pot fi, de asemenea, foarte benefice.

În cazuri mai severe, poate fi recomandată utilizarea de bifosfonați, medicamente care inhibă resorbția osoasă.

Chirurgie de construcție vaginală

Dacă metodele de dilatare nu au fost eficiente, reconstruirea unui vagin funcțional poate fi o alternativă. Procedura se numește neovaginoplastie, iar reconstrucția folosește grefe de piele din intestin sau mucoasa bucală.

După operație, metodele de dilatare vor fi, de asemenea, necesare.

Înlocuirea hormonilor

S-au încercat administrarea de estrogen la acești pacienți pentru a atenua lipsa densității osoase, dar acest lucru nu pare să aibă efectul dorit asupra tuturor.

Pe de altă parte, androgenii au fost administrați după îndepărtarea testiculelor (deoarece există o scădere semnificativă a nivelului lor). Androgenii par să mențină un sentiment de bunăstare la pacienți.

Referințe

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., & Formoso Martín, LE (2012). Sindromul Morris. Cuban Journal of Obstetrics and Gynecology, 38 (3), 415-423. Preluat pe 14 octombrie 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Defecte ale receptorilor androgeni: perspective istorice, clinice și moleculare. Endocr. Apocalipsa 16 (3): 271–321.
3. Manuel M., Katayama PK și Jones HW (1976). Vârsta apariției tumorilor gonadale la pacienții intersex cu cromozom Y. Am. J. Obstet. Gynecol. 124 (3): 293–300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Rezistența la androgeni. Cele mai bune practici. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Sindromul de insensibilitate cu androgeni. În: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH și colab., Editori. GeneReviews. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Ce tipuri de teste sunt disponibile pentru a determina existența unui defect genetic congenital la un copil? (Sf). Preluat pe 14 octombrie 2016, de la Universitatea din Utah, asistență medicală.
7. Sindromul de insensibilitate androgenică. (Sf). Preluat pe 14 octombrie 2016, de pe Wikipedia.
8. Sindromul de insensibilitate androgenică. (Sf). Preluat pe 14 octombrie 2016, de la Medline Plus.
9. Sindromul de insensibilitate androgenică. (11 octombrie 2016). Obținut din Genetics Home Reference.
10. Sindromul complet de insensibilitate androgenică. (Sf). Preluat pe 14 octombrie 2016, de pe Wikipedia.