SINDROMUL MELAS: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Sindromul MELAS este un tip de boli mitocondriale este ereditara caracterizata prin provocarea tulburări neurologice. Această patologie este definită fundamental prin prezentarea encefalopatiei mitocondriale, a acidozei lactice și a episoadelor asemănătoare accidentului vascular cerebral.

La nivel clinic, semnele și simptomele sindromului MELAS sunt de obicei evidente înainte de vârsta de 40 de ani și sunt legate de suferința de convulsii, tulburări de conștiință sau accidente cerebrovasculare, printre altele.

Această patologie are o origine etiologică genetică asociată cu mutații specifice în ADN-ul mitocondrial și cu anomalii în lanțurile enzimatice. În prezența suspiciunii clinice, diagnosticul sindromului MELAS include, de obicei, diverse teste de laborator, cum ar fi electroencefalografia (EEG), tomografia axială computerizată craniană (CT), imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) și studiul genetic.

Nu există nici un remediu pentru sindromul MELAS. Abordările terapeutice se concentrează pe controlul simptomelor și îngrijirea paliativă. Având în vedere natura degenerativă și cronică a bolii MELAS, prognosticul medical este asociat cu complicații importante (afecțiuni cardiopulmonare, renale, metabolice și neurologice).

Istorie

Sindromul MELAS a fost descris inițial de Shapiro și grupul său de lucru în 1975. Cu toate acestea, Pavlakis (1984) a folosit numele MELAS ca acronim pentru manifestările sale cele mai caracteristice.

În raportul său clinic, Pavlakis s-a referit la un curs clinic caracterizat prin combinația de convulsii, afectarea progresivă a limbajului, acidoza lactică și ruperea fibrelor musculare roșii.

Pavlakis și Hirado au stabilit criteriile clinice pentru sindromul MELAS: convulsii, demență, acidoză lactică, fibre roșii zdrobite și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral înainte de vârsta de 40 de ani.

Prezentarea acestui sindrom este variabilă, iar cursul său clinic este de obicei evident înainte de a patra decadă de viață. Prognosticul medical este de obicei slab, cei afectați progresează cu complicații medicale importante până la moarte.

Caracteristicile sindromului MELAS

Sindromul MELAS este o boală rară care începe de obicei în copilărie sau adolescență, de obicei între 2 și 15 ani. Afectează mai ales sistemul nervos și structura musculară a corpului.

Unele dintre caracteristicile sale clinice includ convulsii, dureri de cap recurente, vărsături, pierderea apetitului, episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral, conștiință alterată, anomalii ale vederii și auzului și alte tipuri de anomalii motorii și cognitive.

Acest sindrom își datorează numele caracteristicilor clinice cardinale care îl definesc: encefalomiopatie mitocondrială (encefalomipopatie mitocondrială) ME ; acidoză lactică (acidoză lactică) LA ; AVC-like episoade S (genetică).

Boala mitocondrială

Sindromul MELAS este adesea catalogat ca boală mitocondrială sau encefalomioopatie mitocondrială.

Bolile mitocondriale constituie un grup larg de patologii caracterizate prin prezența modificărilor neurologice de origine ereditară cauzate de mutații specifice în ADN-ul nuclear sau mitocondrial.

Mitocondriul este un tip de organele celulare situate în citoplasmă. Această organelă este esențială pentru metabolismul energetic al celulelor corpului nostru. Este responsabil pentru obținerea energiei dintr-un proces oxidativ pentru a produce ATP. În plus, această componentă are propriul său machiaj genetic, ADN-ul mitocondrial.

Procesul de producere a energiei implică o mare varietate de mecanisme biochimice, anomalia comună în bolile mitocondriale fiind modificarea fazei finale a mecanismului oxidativ.

Acesta este lanțul respirator mitocondrial care are ca rezultat o scădere semnificativă a producției de energie sub forma sa de ATP. Din această cauză, bolile mitocondriale se pot prezenta cu anomalii multisistemice semnificative, inclusiv tulburări neurologice și cerebrovasculare.

Cele mai frecvente sunt sindromul MERRF, sindromul Kearns-Sayre și sindromul MELAS.

Este o patologie frecventă?

Sindromul MELAS este o boală rară în populația generală. Deși prevalența sa specifică nu este cunoscută cu exactitate, este una dintre cele mai frecvente afecțiuni clasificate în bolile mitocondriale.

La nivel global, bolile mitocondriale au o prevalență de aproximativ 1 caz la 4.000 de persoane în întreaga lume.

În ceea ce privește caracteristicile sociodemografice, la nivel internațional nu a fost identificată nicio predilecție pentru niciun sex, grup etnic / rasial sau origine geografică particulară.

Caracteristici clinice

Sindromul MELAS este definit de prezența a trei descoperiri clinice cardinale: encefalopatie mitocondrială, acidoză lactică și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral.

Encefalopatie mitocondrială

Encefalopatia este termenul care este de obicei utilizat pentru a desemna acele afecțiuni sau patologii al căror curs clinic eterogen își are originea în anomalii structurale și funcționale ale sistemului nervos central.

La nivel neurologic, sindromul MELAS se caracterizează prin prezentarea crizelor recurente. Crizele sunt definite prin dezvoltarea episoadelor temporare de agitație motorie excesivă, prezența mișcărilor musculare sacadate și involuntare, percepția senzațiilor anormale sau conștiința alterată.

Crizele pot avea un curs diferențial, fiind focalizate sau generalizate:

• Crizele focale : modelul dezorganizat al activității electrice neuronale și al descărcărilor epileptice este de obicei limitat la zona de origine dacă implică transmiterea către alte structuri ale creierului.
• Crizele generalizate : modelul dezorganizat al activității electrice neuronale și descărcarea epileptică se răspândește de obicei de la locul de origine la restul zonelor creierului.

Gravitatea clinică a convulsiilor constă în capacitatea lor potențială de a deteriora definitiv structurile nervoase, ceea ce duce la sechele cognitive și psihomotorii.

Acidoză lactică

Datorită anomaliilor mecanismelor oxidative implicate în producerea de energie în organism, sindromul MELAS implică de obicei o acumulare anormală și patologică de acid lactic.

Acidul lactic este o substanță biochimică care rezultă din descompunerea carbohidraților atunci când le folosim ca energie în prezența nivelurilor scăzute de oxigen (insuficiență respiratorie, exerciții fizice etc.).

Această substanță este de obicei generată în principal în globulele roșii și celulele musculare. În condiții normale, acidul lactic este îndepărtat din organism prin ficat. Cu toate acestea, prezența unor niveluri anormal de ridicate duce la dezvoltarea acidozei.

Acidoza generează de obicei anomalii medicale de mare importanță și poate duce la decesul persoanei afectate.

Unele dintre simptomele caracteristice ale acestei afecțiuni sunt greața, vărsăturile, diareea, letargia, durerea gastrică, nivelul modificat sever al conștiinței, anomalii respiratorii, hipotensiune arterială, deshidratare, chiar șoc medical.

Accident vascular cerebral-like

Episoadele de tip accident vascular cerebral se caracterizează prin a fi similare cu suferința unui accident cerebrovascular sau accident vascular cerebral. Aceste evenimente se caracterizează prin prezența unor modificări neurologice focale, cu aspect spontan și o durată limitată.

Acestea tind să afecteze în mod preferențial zonele occipitale, generând tulburări de vedere. Cu toate acestea, sunt de asemenea frecvente anomalii lingvistice, senzoriale sau motorii.

Identificarea mai multor procese multi-infarct în diferite regiuni ale creierului dă naștere la suferința unei deteriorări cognitive progresive, care tind spre demență.

Simptome

Prezența caracteristicilor clinice descrise mai sus duce la dezvoltarea diferitelor semne și simptome. Deși cursul clinic al sindromului MELAS poate fi foarte eterogen, cel mai frecvent este să observați unele dintre următoarele caracteristici:

• Întârziere generalizată a dezvoltării (statură scurtă, dificultăți de învățare, deficit de atenție).
• Cefalee migrenă recurentă.
• Greață, vărsături, anorexie.
• Declin lent cognitiv progresiv, care duce la demență.
• Anomalii musculare și motorii: hipotonie și slăbiciune musculară, intoleranță la efort, oboseală recurentă, hemiplegie etc.
• Anomalii oftalmologice: atrofie optică, oftalmoplegie, retinită pigmentoasă sau pierderi semnificative de acuitate vizuală.
• Alte modificări neurosenzoriale: surditate senzorial-senzorială, intoleranță la schimbările de temperatură.
• Modificări ale conștiinței: de la stupoare sau letargie la dezvoltarea statelor electorale.

În plus față de aceste descoperiri, manifestările psihiatrice sunt adesea frecvente în sindromul MELAS. Unele dintre cele mai frecvente includ:

• Anxietate.
• Psihoză.
• Tulburări afective și anomalii.

În alte cazuri, se pot distinge alte condiții precum:

• Sindroame confuzionale.
• Comportamente agresive
• Agitație psihomotorie semnificativă.
• Schimbări de personalitate recurente.
• Tulburare obsesiv-compulsive

cauze

Sindromul MELAS se datorează prezenței modificărilor ADN-ului mitocondrial. Aceste tipuri de anomalii sunt moștenite de la părintele matern, deoarece acest tip de ADN, în cazul tatălui, se pierde în timpul fertilizării.

La nivel genetic, originea sindromului MELAS a fost asociată cu mutații specifice la diverse gene: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Acest set de gene este de obicei localizat în materialul genetic (ADN) al mitocondriilor celulare.

Multe dintre aceste gene joacă un rol esențial în producerea proteinelor implicate în transformarea zaharurilor, grăsimilor și oxigenului în energie. Cu toate acestea, alții mediază producția de molecule de ARNt esențiale în construirea structurii aminoacizilor.

Diagnostic

În diagnosticul sindromului MELAS, este esențial să se identifice un indice ridicat de suspiciune clinică, adică este necesară evaluarea tuturor caracteristicilor clinice ale persoanei afectate. În orice caz, examinarea istoricului medical individual și matern este foarte relevantă.

Pentru a confirma diagnosticul și a exclude alte patologii, este necesar să se efectueze diverse teste complementare:

• Test de sânge, urină și lichid cefalorahidian: Testarea nivelurilor de acid lactic, alanină, piruvat sau mtDNA în celulele sanguine.
• Testele de imagistică: rezonanță magnetică nucleară (RMN) și tomografie axială computerizată craniană (CT).
• Analiza histochimică: analiza fibrelor musculare cu modificări mitocondriale.
• Analiza electroencefalografică (EEG).
• Analiza electromiografică.
• Biopsia țesuturilor musculare.
• Studiu genetic.
• Evaluare neurologică și neuropsihologică.
• Evaluare psihiatrică.

Tratament

În prezent, nu există leac pentru sindromul MELAS.

Utilizarea procedurilor experimentale (administrarea de acid folic, tiamina, vitamina C, Coenzima Q10, corticosteroizi etc.) nu a reușit să oprească nici progresul acestei patologii.

Cel mai frecvent este să folosiți abordări medicale axate pe controlul simptomelor și îngrijirea paliativă.

Gestionarea semnelor și simptomelor de către o echipă medicală multidisciplinară este esențială: oftalmologi, nefrologi, endocrinologi, neurologi, cardiologi etc.

Prognostic medical

Sindromul MELAS are, de obicei, un curs definit prin recurență, remisie sau prezentarea de atacuri acute, ceea ce face dificilă evaluarea cu exactitate a eficacității abordărilor terapeutice noi.

Pacienții afectați dezvoltă inevitabil deficiențe cognitive, tulburări psihomotorii, pierderea vederii și auzului și alte complicații medicale până la moarte.

Referințe

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Utilizarea haloperidolului la un pacient cu sindrom de encefalomiopatie mitocondrială, acidoză lactică și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral (sindrom MELAS). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Boli mitocondriale. Protocol pentru diagnosticul și tratamentul bolilor mitocondriale.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). Sindromul MELAS: descoperiri neuroradiologice. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). Sindromul MELAS. Obținut din Medscape.