SINDROMUL LESCH-NYHAN: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE

Sindromul Lesch-Nyhan este o boală congenitală caracterizată printr - o acumulare anormală de acid uric din organism (hiperuricemia) (Spitalul Sant Joan de Deu, 2009). Este considerată o boală rară în populația generală și apare aproape exclusiv la bărbați (Cervantes Castro și Villagrán Uribe, 2008).

La nivel clinic, această tulburare poate provoca modificări în diferite domenii: manifestări neurologice, simptome asociate cu hiperuricemie și alte modificări pe scară largă eterogene (Spitalul Sant Joan de Déu, 2009).

Unele dintre simptomele acestui sindrom pot fi depresia sau iritabilitatea

Unele dintre cele mai frecvente semne și simptome includ: artrita guta, formarea de pietre la rinichi, dezvoltarea psihomotorie întârziată, coreea, prezența spasticității, greață, vărsături etc. (Spitalul Sant Joan de Dumnezeu, 2009).

Sindromul Lesch-Nyhan este o boală cu o origine genetică ereditară, asociată cu mutații specifice în gena HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosticul se face pe baza simptomelor prezente. Este esențial să analizăm nivelurile de acid uric din sânge și activitatea diferitelor proteine (Spitalul Sant Joan de Déu, 2009).

Nu există tratamente curative pentru sindromul Lesch-Nyhan. O abordare simptomatologică este utilizată concentrată pe controlul cauzei etiologice și a complicațiilor medicale secundare (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro și García-Puig, 2002).

Caracteristicile sindromului Lesch-Nyhan

Sindromul Lesch-Nyhan este o boală care apare aproape exclusiv la bărbați (Genetics Home Reference, 2016).

Caracteristicile sale clinice apar de obicei în stadiile incipiente ale vieții și sunt definite de o supraproducție de acid uric însoțită de modificări neurologice și de comportament (Genetics Home Reference, 2016).

Unele instituții, cum ar fi Organizația Națională pentru Tulburări Rare (2016), definesc sindromul Lesch-Nyhan ca o anomalie înnăscută datorită absenței sau activității deficitare a unei enzime cunoscute sub numele de Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine ( HPRT ) (Organizația Națională pentru Rare Tulburări, 2016).

Această enzimă este de obicei localizată în toate țesuturile corpului. Cu toate acestea, este identificat de obicei cu o proporție mai mare în nucleele bazei creierului (Schalager, Colombo și Lacassie, 1986).

Acest tip de modificare implică atât o scădere a reciclării și reutilizării bazelor purine, cât și o creștere a sintezei acestora (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro și García-Puig, 2002).

Purinele sunt un tip de compus biochimic pe bază de azot, care tinde să se formeze în celulele corpului sau să îl acceseze prin alimente (Chemocare, 2016).

Această substanță este degradată prin diferite mecanisme pentru a deveni acid uric (Chemocare, 2016).

Modificările legate de sindromul Lesch-Nyhan au ca rezultat o incapacitate din partea organismului de a transforma hipoxantina în inosină și, prin urmare, nivelul acidului uric atinge un nivel patologic (Cervantes Castro și Villagrán Uribe, 2008).

Acidul uric este un tip de compus metabolic organic. Rezultă din metabolismul azotului din organism, substanța esențială fiind urea. Cantități mari din acestea pot provoca răni grave în zonele afectate.

Primele descrieri ale acestui tip de modificări corespund cercetătorilor Michael Lesch și William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro și García-Puig, 2002).

Studiile lor s-au bazat pe analiza simptomelor a doi pacienți frați. Tabloul clinic al ambelor s-a caracterizat prin hiperuricosurie, hiperuricemie și modificări neurologice (dizabilitate intelectuală, coreoretoză, comportament intoxicant etc.) (Gozález Senac, 2016).

Prin urmare, principalele caracteristici ale raportului său clinic s-au referit la o disfuncție neurologică severă asociată cu supraproducția de acid uric (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro și García-Puig, 2002).

Ulterior, Seegmiller a descris în mod specific asocierea caracteristicilor clinice și deficienței enzimei hipoxantină-guanină-fosforibosiltransferază (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro și García-Puig, 2002).

Statistici

Sindromul Lesch-Nyhan este o altă dintre patologiile genetice clasificate în bolile rare sau rare (Cervantes Castro și Villagrán Uribe, 2016).

Analizele statistice indică o cifră de prevalență apropiată de un caz la 100.000 de bărbați. Este un sindrom rar în populația generală (Cervantes Castro și Villagrán Uribe, 2016).

În Spania, aceste cifre sunt în jur de 1 caz pentru fiecare 235.000 de nașteri vii, în timp ce în Regatul Unit această rată este de 1 caz pentru fiecare 2 milioane de nou-născuți (González Senac, 2016).

Deficiența activității HPRT este de obicei transmisă genetic ca o trăsătură asociată cu cromozomul X, motiv pentru care bărbații sunt cei mai afectați de sindromul Lesch-Nyhan (Torres și Puig, 2007).

semne si simptome

Caracteristicile cursului clinic al sindromului Lesch-Nyhan sunt de obicei clasificate în trei zone sau grupuri: afecțiuni renale, neurologice, comportamentale și gastrointestinale (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro și García-Puig, 2002).

Tulburări de rinichi

Semnele și simptomele legate de sistemul renal sunt asociate în mod fundamental cu prezența hiperuricemiei, cristaluriei și hematuriei.

Hiperuricemia

În domeniul medical, acest termen este utilizat pentru a se referi la o afecțiune caracterizată printr-un exces de acid uric în fluxul sanguin (Chemocare, 2016).

În condiții normale, nivelurile de acid uric sunt de obicei la (Chemocare, 2016):

Femei: 2,4-6,0 mg / dl
Bărbați: 3,4-7,0 mg / dl.

Atunci când nivelul acidului uric crește peste o valoare de 7 mg / dl, este considerat o situație patologică și dăunătoare organismului nostru (Chemocare, 2016).

În ciuda faptului că în momentele inițiale, hiperuricemia poate rămâne asimptomatică, aceasta implică complicații medicale importante (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

Artrita gutoasă : aceasta este o afecțiune medicală caracterizată prin acumularea de cristale monohidrate de urat monosodic în lichidul sinovial al articulațiilor. De obicei se caracterizează prin episoade de durere articulară acută și inflamație.
Tophi : acumularea de cristale monohidrate capătă un volum solid și considerabil în diferite țesuturi, formând noduli.
Nefrolidie : această patologie este asociată cu prezența substanțelor cristalizate în sistemul renal. În general, această afecțiune este cunoscută sub numele de pietre la rinichi. De obicei provoacă episoade semnificative de durere acută.
Nefropatie cronică: este o tulburare fizică care se referă la pierderea progresivă și ireversibilă a funcțiilor renale. În situații severe, boala renală cronică necesită transplant de rinichi.

cristaluria

Cu acest termen ne referim la prezența formațiunilor solide în urină (cristale)

Acestea se pot dezvolta prin acumularea diferitelor substanțe: acid uric, brushite, dihidrat de oxalat de calciu, monohidrat de oxalat de calciu etc.

Această afecțiune medicală, ca oricare dintre cele descrise mai sus, poate provoca episoade severe de durere, iritații ale tractului urinar, greață, vărsături, febră etc.

hematuria

Prezența sângelui în urină este o altă dintre modificările frecvente ale sindromului în sindromul Lesch-Nyhan.

Nu este de obicei considerat un semn sau simptom central, deoarece este derivat din alte tipuri de patologii ale sistemului renal și genitourinar.

Tulburări neurologice

Implicarea neurologică poate fi larg eterogenă la persoanele cu Lesh-Nyhan. Acestea pot varia în funcție de zonele nervoase care sunt cele mai afectate.

Unele dintre cele mai frecvente includ (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro și García-Puig, 2002):

Disartrie : este posibil să se aprecieze o dificultate sau o incapacitate semnificativă de a articula sunetele limbajului datorită implicării zonelor nervoase responsabile de controlul acestuia.
Hiperreflexie osteotendinoasă : răspunsurile reflexe pot apărea anormal crescute. De obicei afectează grupele de tendon, cum ar fi reflexul patelar sau achillean.
Ballism : prezența episoadelor de mișcări involuntare, bruște și neregulate de origine neurologică. De obicei afectează un singur membre sau una dintre jumătățile corpului.
Hipotonie musculară : tensiunea sau tonusul muscular sunt de obicei reduse semnificativ. O flacciditate poate fi observată la nivelul extremităților care îngreunează desfășurarea oricărui tip de activitate motorie.
Spasticitate : unele grupuri musculare specifice pot prezenta un ton crescut, provocând tensiune, rigiditate și unele spasme involuntare.
Coreea și distonia musculară : model de mișcări involuntare ritmice, răsucire sau contorsiune. Această tulburare de mișcare este adesea repetitivă și poate fi uneori descrisă ca un tremor persistent.

Modificări comportamentale

Una dintre caracteristicile centrale ale sindromului Lesch-Nyhan este identificarea diverselor trăsături atipice de comportament (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro și García-Puig, 2002; Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016):

Auto-vătămare și impulsuri agresive : este frecvent să observați la copiii afectați de acest sindrom unele acțiuni auto-vătămătoare, cum ar fi mușcarea degetelor și a buzelor în mod repetat. Poate fi lovit și cu sau împotriva obiectelor.
Iritabilitate : tind să aibă o dispoziție iritabilă care nu este foarte rezistentă la situații stresante, perioade de tensiune sau medii necunoscute.
Depresia : în unele persoane afectate, se poate identifica o stare de spirit depresivă caracterizată prin pierderea inițiativei și a interesului, stima de sine scăzută, sentimente de tristețe etc.

Tulburări gastrointestinale

Deși este mai puțin frecvent, este posibil să se identifice și unele simptome asociate sistemului gastro-intestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro și García-Puig, 2002):

Vărsături și greață
Esofagita: proces inflamator asociat cu esofagul. În mod normal, se datorează unei afectări a stratului de mucoasă care acoperă această structură. Provoacă dureri abdominale și balonare, dificultăți de înghițire, pierderea greutății corporale, vărsături, greață, reflux etc.
Motilitatea intestinală: diverse modificări pot apărea și în mișcarea și mișcarea conținutului alimentar prin sistemul digestiv.

Alte modificări

Trebuie să ne referim și la faptul că majoritatea celor afectați prezintă un grad variabil de dizabilitate intelectuală însoțit de întârzieri semnificative în dezvoltarea psihomotorie.

cauze

Originea sindromului Lesch-Nyhan este genetică și este asociată cu prezența mutațiilor specifice în gena HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Acest tip de modificări vor produce deficiența de enzimă hipoxantină-guanină-fosforibosiltransferanse care dă naștere la tabloul clinic al acestui sindrom (Genetics Home Reference, 2016).

Cele mai recente cercetări asociază aceste modificări unei moșteniri legate de cromozomul X care afectează în principal sexul masculin (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

După cum știm, compoziția cromozomială a bărbaților este XY, în timp ce cea a femeilor este XX (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

În cazul acestui sindrom, modificarea afectează o genă specifică localizată pe cromozomul X. Astfel, femeile nu prezintă de obicei simptome clinice asociate, deoarece sunt capabile să compenseze anomaliile cu o activitate funcțională a celeilalte perechi X (Organizația Națională pentru Tulburări rare, 2016).

Cu toate acestea, bărbații conțin un singur cromozom X, așa că, dacă gena defectă asociată cu această patologie este localizată în ea, își va dezvolta caracteristicile clinice (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2016).

Diagnostic

În diagnosticul sindromului Lesh-Nyhan, sunt importante atât rezultatele clinice, cât și rezultatele diferitelor teste de laborator (Cervantes Castro și Villagrán Uribe, 2016).

Unul dintre primele semne de suspiciune este prezența cristalelor portocalii sau roșiatice în urina copiilor afectați (Cervantes Castro și Villagrán Uribe, 2016).

Așa cum apar de obicei în stadiile incipiente, cel mai frecvent este ca aceștia să fie percepuți în scutece ca depozite nisipoase (Cervantes Castro și Villagrán Uribe, 2016).

Acest lucru, împreună cu restul caracteristicilor renale, gastrointestinale, neurologice și renale rezultă în efectuarea diferitelor teste de laborator pentru a confirma prezența sindromului Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

Analiza metabolismului purinei.
Analiza activității enzimatice HPRT.

În plus, utilizarea diverselor teste complementare, cum ar fi tehnicile imagistice, este esențială pentru a exclude alte tipuri de boli.

Există tratament?

Nu există niciun tratament pentru sindromul Lesch-Nyhan. Tratamentul se bazează pe managementul simptomatic și evitarea complicațiilor medicale secundare.

Abordările clasice se concentrează pe (Torres și Puig, 2007):

Controlul supraproducției de acid uric cu administrarea farmacologică a inhibitorilor.
Tratamentul tulburărilor și anomaliilor motorii și musculare. Terapie de administrare și reabilitare farmacologică.
Controlul tulburărilor de comportament prin restricții fizice și terapie psihologică.

Referințe

Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pacient cu sindrom Lesch-Nyhan tratat la secția de stomatologie pediatrică a Spitalului de Copii Tamaulipas. Jurnalul odontologic mexican.
De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Tratamentul sindromului Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
González Senac, N. (2016). BOLI LESCH-NYHAN: Clinica deficienței de HPRT la o serie de 42 de pacienți. Universitatea Autonomă din Madrid.
Spitalul Sant Joan de Dumnezeu. (2016). Boala Lesch-Nyhan. Unitatea de monitorizare a PKU și a altor tulburări metabolice Spitalul Sant Joan de Deu.
NIH. (2016). Sindromul Lesch-Nyhan. Obținut din Genetics Home Reference.
NORD. (2016). Sindromul Lesch Nyhan. Obținute de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Boala Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
Torres, R., & Puig, J. (2007). Deficiență de fosfatofibosiltransferază de hipoxantină-guanină: sindrom Lesch-Nyhan. Obținut de la BioMed Central.

SINDROMUL LESCH-NYHAN: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE - 2025