SINDROMUL JOUBERT: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENTE - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Sindromul Joubert este o tulburare genetica caracterizata tonus muscular scăzut, probleme de coordonare, mișcări anormale ale ochilor, modele și retard mental alterat (Joubert Foundation Sindromul 2016) respirație.

Toate aceste modificări se datorează unei transmisii genetice autosomale care va provoca anomalii cerebrale importante, reducerea vermitei cerebeloase, precum și anomalii în structura tulpinii creierului (Institutul Național de Tulburări Neurologice și Accident vascular cerebral, 2016).

În plus, sindromul Joubert face parte dintr-un grup de tulburări numite ciliopatii care implică o disfuncție a unei părți a celulelor numite cilii. Fundația sindromului Joubert, 2016).

Descrierea inițială a acestei patologii a fost făcută de Marie Joubert și colaboratori în 1968, în care au fost descrise patru cazuri. Pacienții au prezentat absența parțială sau totală a vermitei cerebeloase, sindromul de amnee-hiperneă neonatală episodică, mișcări anormale ale ochilor, ataxie și retard mental (Angemi și Zucotti, 2012).

În plus, acest sindrom a fost asociat și cu diferite modificări multiorgane, cum ar fi fibroza hepatică, polidactila, nefronoptiza sau distrofia retiniană (Angemi și Zucotti, 2012).

În ceea ce privește tratamentul, în prezent nu există leac pentru sindromul Joubert. Intervențiile terapeutice vizează controlul și sprijinul simptomatic, stimularea fizică și intelectuală a copiilor și terapia ocupațională (Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral, 2016).

Caracteristici ale sindromului Joubert

Sindromul Joubert (JS) este un tip de patologie de origine genetică care se caracterizează printr-o malformație congenitală în zonele tulpinii creierului și o ageneză (absență parțială sau completă) sau hipoplazie (dezvoltare incompletă) a vermisului cerebeloasă, care poate provoca (Ophatnet, 2009).

Mai precis, la nivel anatomic, se caracterizează prin așa-numitul semn molar al creierului mijlociu: ageneză sau hipoplazie a vermisului cerebelos, îngustarea pedunculilor cerebelosi superiori cu îngroșare, alungire și lipsă de decupare și fosă interpedunculară profundă (Angemi și Zuccoti, 2012).

Este o tulburare care poate afecta multe zone și organe ale corpului, astfel încât semnele și simptomele variază considerabil în rândul persoanelor afectate (Biblioteca Națională de Medicină din SUA, 2011).

Majoritatea persoanelor afectate suferă de tonusul muscular slăbit (hipotonie) și dificultăți de coordonare motorie (Ataxia). Alte caracteristici caracteristice sunt: ​​episoade de respirație alterată, nistagmus (mișcare involuntară și aritmică a ochilor), dezvoltarea motorie întârziată și dificultăți intelectuale variabile (Biblioteca Națională de Medicină din SUA, 2011).

Statistici

Prevalența sindromului Joubert a fost estimată a fi de aproximativ 1 / 80.000 până la 1 / 100.000 de cazuri de nașteri vii. La nivel mondial, peste 200 de cazuri clinice au fost înregistrate (Angemi și Zuccoti, 2012).

Mulți specialiști consideră că aceste cifre sunt subestimate, deoarece sindromul Joubert are o gamă largă de afecțiuni și este în mare măsură subdiagnosticat (Biblioteca Națională de Medicină din SUA, 2011).

Simptome

O mare parte din simptomele clinice ale sindromului Joubert sunt mai mult decât evidente în copilărie, mulți copii afectați au întârzieri motorii semnificative (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

Cele mai frecvente caracteristici ale cursului clinic sunt: ​​lipsa controlului muscular (ataxie), modele de respirație alterate (hipercapnie), apnee în somn, mișcări anormale ale ochilor (nistagmus) și tonus muscular redus (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

Pe de altă parte, unele dintre modificările care pot fi asociate cu sindromul Joubert includ: dezvoltarea alterată a retinei, anomalii ale irisului, strabismul, modificările renale și / sau hepatice, proeminența membranelor care acoperă creierul, printre altele ( Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

Toate modificările derivate din acest sindrom sunt cuprinse în mai multe domenii: modificări neurologice, oculare, renale și musculo-scheletice (Bracanti și colab., 2010).

Tulburări neurologice ( Bracanti și colab., 2010)

Cele mai caracteristice tulburări neurologice ale sindromului Joubert sunt Bracanti și colab., 2010): hipotonie, ataxie, întârziere generalizată în dezvoltare, tulburări intelectuale, alterarea tiparelor respiratorii și mișcări anormale ale ochilor.

• Hipotonia: slăbiciunea musculară este unul dintre simptomele care pot fi văzute mai devreme, în perioada neonatală sau în timpul copilăriei timpurii. Deși slăbiciunea musculară este o constatare clinică care este prezentă într-o mare varietate de patologii, prezentarea sa comună cu alte modificări permite diagnosticarea sindromului Joubert.
• Ataxia : slăbiciunea inițială a mușchilor progresează de obicei spre ataxie sau incoordonare semnificativă a motorului. Dezechilibrul semnificativ și instabilitatea apar adesea în primii ani de mers independent.
• Tulburări respiratorii : anomalii respiratorii sunt prezente la scurt timp după naștere și, de obicei, se îmbunătățesc odată cu dezvoltarea, chiar dispărând la vârsta de aproximativ șase luni. Cea mai caracteristică modificare este furnizarea de scurte episoade de apnee (întreruperea respirației) urmată de episoade de hiperpnee (accelerarea respirației).
• Mișcări anormale ale ochilor : ataxia oculomotorie este una dintre cele mai frecvente caracteristici, se prezintă ca o dificultate de a urmări obiectele însoțite vizual de mișcări compensatorii ale capului, scăderea urmăririi oculare lente, printre altele. Mai mult, nistagmus este frecvent observat și la acești pacienți. Toate aceste modificări sunt independente de anomaliile oculare specifice care există la nivel fizic.
• Întârzierea dezvoltării: în toate cazurile, există un nivel variabil de întârziere în dezvoltarea maturității, în special, abilitățile lingvistice și motorii sunt cele mai afectate. Pe de altă parte, prezența modificărilor intelectuale este de asemenea comună, cu toate acestea, nu este o caracteristică esențială, în multe cazuri poate apărea inteligența normală și în alte limite.
• Malformații ale SNC: pe lângă modificările clinice descrise mai sus, există diverse modificări ale sistemului nervos central, care sunt de obicei asociate cu apariția sindromului Joubert: hidrocefalie, lărgirea fosei posterioare, modificări ale corpului callosum, chisturi în substanța albă, hematoame hipotalamice, absența unei glande hipofizare, anomalii în migrația neuronală, modificări și defecte în organizarea corticală, printre altele.

Tulburări ale ochilor (Bracanti și colab., 2010)

La nivel fizic, retina este unul dintre organele afectate de sindromul Joubert. Alterarea acestui organ apare sub forma distrofiei retiniene, datorită unei degenerari progresive a celulelor responsabile de recepția foto.

La nivel clinic, modificările oculare pot varia de la orbirea retinei congenitale până la degenerarea progresivă a retinei.

Pe de altă parte, se poate observa și prezența colobomului. Această modificare oculară este un defect congenital care afectează irisul ocular și apare ca o gaură sau o fanta.

Alterații renale ( Bracanti și colab., 2010)

Patologiile legate de funcția renală afectează mai mult de 25% dintre cei afectați de sindromul Joubert.

În multe cazuri, anomaliile renale pot rămâne asimptomatice timp de câțiva ani sau pot începe să se manifeste cu semne nespecifice, până când se prezintă ca insuficiență renală acută sau cronică.

Tulburări musculo-scheletice (Bracanti și colab., 2010)

Din primele descrieri ale acestei patologii, o constatare clinică frecventă este polidactialia (o tulburare genetică care crește numărul degetelor sau degetelor de la picioare).

În plus, este frecvent întâlnită și anomalii orofaciale sau structurale la nivelul coloanei vertebrale.

cauze

Studiile experimentale au clasificat sindromul Joubert ca o afecțiune recesivă autosomală (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

O tulburare genetică recesivă autosomală înseamnă că două copii ale unei gene anormale trebuie să fie prezente pentru ca trăsătura sau boala să fie prezentată (National Institutes of Health, 2014).

Prin urmare, o modificare genetică recesivă are loc atunci când o persoană moștenește aceeași genă anormală pentru aceeași trăsătură de la fiecare părinte. Dacă o persoană primește doar o copie a genei legate de boală, va fi purtătoare, dar nu va prezenta simptome (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

Mai mult, cel puțin zece gene au fost identificate ca fiind una dintre cauzele posibile ale sindromului Joubert (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

O mutație a genei AHI1 este responsabilă pentru această afecțiune patologică la aproximativ 11% din familiile afectate. La persoanele cu această modificare genetică, modificările vizuale sunt frecvente datorate dezvoltării distrofiei retiniene (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

Mutația genei nphp1 este cauza a aproximativ 1-2% din cazurile de sindrom Joubert. La persoanele cu această modificare genetică, modificările renale sunt frecvente (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

Pe de altă parte, o mutație a genei CEP290 este cauza a 4-10% din cazurile de sindrom Joubert (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

În plus, mutațiile din genele TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 și JBTS9 sunt, de asemenea, legate de dezvoltarea sindromului Joubert (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

Diagnostic

Diagnosticul sindromului Joubert se face pe baza simptomelor fizice. Este necesar să se efectueze atât o examinare fizică detaliată, cât și utilizarea diferitelor teste de diagnostic, în special imagistica prin rezonanță magnetică (Ophatnet, 2009).

În plus, testele genetice moleculare sunt de asemenea deseori folosite pentru a identifica modificările genetice care au fost demonstrate în 40% din cazurile sindromului Joubert (Organizația Națională pentru Boli Rare, 2011).

Pe de altă parte, este posibil să se facă și un diagnostic prenatal al acestei patologii prin ecografie fetală și analize moleculare, în special în familiile cu istoric genetic al sindromului Joubert (Ophatnet, 2009).

Clasificarea diagnosticului

Când cele mai caracteristice caracteristici ale sindromului Joubert apar în combinație cu una sau mai multe patologii fizice suplimentare, se poate face un diagnostic al sindromului Joubert și afecțiunilor conexe (JSRD) (Biblioteca Națională de Medicină din SUA, 2011).

Prin urmare, în funcție de tipul de patologie asociată cu prezența sindromului Joubert, putem găsi subtipuri ale acestuia. Cu toate acestea, sistemul de clasificare a sindromului Joubert este încă într-o fază evolutivă datorită descoperirii contribuțiilor genetice și înțelegerii sporite a corelațiilor fenotipice.

Prin urmare, putem găsi (Bracanti și colab., 2010):

• Sindromul Pura Joubert (SJ): Pe lângă anomalii legate de semnul molar, pacienții prezintă simptome neurologice caracterizate prin ataxie, întârziere în dezvoltare și modificări ale respirației și coordonării ochilor. Nu este asociat cu alte modificări fizice.
• Sindromul Joubert cu defecte oculare (JS-O): Pe lângă caracteristicile neurologice, sunt prezente modificări fizice legate de distrofia retinei.
• Sindromul Joubert cu defecte renale (JS-R) : Pe lângă caracteristicile neurologice, există modificări fizice legate de patologiile renale.
• Sindromul Joubert cu defecte oculo-renale ( JS-OR ): Pe lângă caracteristicile neurologice, există modificări fizice legate de distrofia retinei și patologiile renale.
• Sindromul Joubert cu defecte hepatice ( JS-H ): simptomele caracteristice ale sindromului Joubert sunt legate de prezența hepatică, corioretinală sau clobomelor în nervul optic.
• Sindromul Joubert cu defect digito-oro-facial (JS-OFD): simptomele neurologice apar însoțite de modificări fizice, cum ar fi limba lobată sau bifidă, frenulul bucal, polidactilie, printre altele.

Tratament

Tratamentul utilizat în sindromul Joubert este simptomatic și susține patologiile de bază. Pe lângă intervențiile farmacologice, este comună utilizarea stimulării precoce la nivel fizic și cognitiv (Institutul Național al Tulburărilor Neurologice și Stoke, 2016).

Când modificările respiratorii sunt semnificative, în special în fazele inițiale ale vieții, este necesară monitorizarea funcției respiratorii (Institutul Național al Tulburărilor Neurologice și Stoke, 2016).

Pe de altă parte, identificarea și controlul degenerarii oculare, a complicațiilor renale și a restului complicațiilor legate de sindromul Joubert trebuie efectuate cât mai devreme pentru a ajusta măsurile terapeutice (Institutul Național al Tulburărilor Neurologice și Stoke, 2016) .

Referințe

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Actualizări privind sindromul Joubert. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Sindromul Joubert și tulburări conexe. Obținut din Orphanet Journal of Rare Diseases: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicină, ONU (2011). Sindromul Joubert. Preluat din Genetics Home Reference: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Ce este Sindromul Joubert? Obținut de la Institutul Național de Tulburări neurologice și accident vascular cerebral: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Sindromul Joubert. Obținute de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). Sindromul Joubert. Obținut de pe orpha.net.