SINDROMUL DIGEORGE: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - MEDICAMENT - 2025

Sindromul DiGeorge este o boală de origine genetică , care se manifestă prin dezvoltarea malformațiilor conexe ale structurii inimii, feței, timus și glandele paratiroide.

La nivel clinic, vor produce o mare varietate de complicații medicale, printre care se numără deficiențe imune, hipocalcemie, boli de inimă și tulburări psihiatrice.

În ceea ce privește originea etiologică, este asociată cu o modificare genetică a cromozomului 22. Datorită acestui fapt, se mai numește sindrom de ștergere 22q11.2.

Diagnosticul se bazează pe identificarea semnelor clinice cardinale prin examinare fizică și diverse teste de laborator: examen analitic și imunologic, ecografii abdominale, ecocardiograme și studii genetice, bazate fundamental pe hibridizarea fluorescentă in situ (FISH).

În cele din urmă, tratamentul acestei patologii se concentrează pe corectarea malformațiilor organice și controlul complicațiilor medicale. Astfel, se folosește de obicei terapia cu limfocite T, suplimente de calciu, intervenții chirurgicale corective etc.

Istorie și descoperire

Această patologie a fost descrisă inițial de specialistul american de pediatrie Angelo M. DiGeorge în 1965. În raportul său clinic, DiGeroge a descris o patologie congenitală definită prin dezvoltarea sau absența glandei paratiroide și a timusului.

Ulterior, Chapelle în 1918, a descris în mod specific defectele congenitale derivate din această patologie. Astfel, sindromul DiGeorge a fost denumit a doua cauză a defectelor cardiace congenitale după sindromul Down.

În cele din urmă, această patologie a fost caracterizată clinic prin triada clasică de imunodeficiență, endocrinopatie cu hipocalcemie și boli de inimă.

Mai mult, în multe cazuri, eterogenitatea simptomatică largă a ștergerilor localizate pe cromozomul 22 implică diferențierea a trei tipuri diferite de patologii la nivel clinic:

- sindromul DiGeorge

- Sindromul Velocardiofacial

- Sindromul cardiofacial

Caracteristicile sindromului DiGeorge

Sursa imaginii: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

Sindromul DiGeorge, cunoscut și sub denumirea de sindrom de ștergere 22q11.2, este o boală cauzată de un defect genetic care are ca rezultat dezvoltarea diferitelor malformații organice și organice.

În acest sens, acest sindrom derivă fundamental din procesele de dezvoltare defectuoase în faza prenatală sau de gestație, localizate în principal în a treia și a 8-a săptămână de gestație.

Concret, în jurul săptămânii a 5-a de gestație, structurile embrionare încep un proces de formare și dezvoltare a diferitelor structuri și organe (Vera de Pedro și colab., 2007).

Astfel, un grup de anumite celule va da naștere dezvoltării feței, diferitelor părți ale creierului, timusului, inimii, aortei și glandelor paratiroide.

Acest "câmp de celule" este de obicei localizat în jurul zonei sau zonei din spatele gâtului embrionului, în timpul gestației. În acest fel, pentru ca restul structurilor să înceapă să se formeze și să se diferențieze, este esențial ca aceste celule să se deplaseze către diferitele zone specifice pentru fiecare structură.

În această fază de dezvoltare se formează bursa faringiană, arcade și fisuri, glandele timus și paratiroide, iar mai târziu, o parte din structurile craniene și faciale sau diferite porțiuni ale țesutului conjunctiv.

În acest fel, anomaliile genetice ale sindromului DiGeroge duc la o modificare sistematică a acestui proces de formare prenatală, provocând defecțiuni grave ale dezvoltării.

Cele mai multe zone afectate

În consecință, zonele cele mai afectate sunt de obicei:

- Inima : această structură constituie unul dintre organele vitale pentru supraviețuirea noastră. Face parte din sistemul circulator, iar funcția sa esențială este de a pompa sângele către restul corpului.

- Configurația facială : formarea structurii faciale depinde de formarea corectă a craniului, a globilor oculari, a sistemului bucal, a urechilor etc.

- Timus : această structură joacă un rol fundamental în cadrul sistemului imunitar, deoarece este responsabilă de maturizarea limfocitelor sau a celulelor T.

- Glandele paratiroide : sunt constituite dintr-un set de glande endocrine care au un rol important în reglarea calciului, printre alți factori.

Astfel, zonele cele mai afectate de sindromul DiGeorge sunt legate de defectul formării embrionare în zonele asociate cu gâtul și regiunile adiacente.

Statistici

Sindromul DiGeroge are o prevalență estimată de 1 caz la 4.000 de persoane din populația generală.

Cu toate acestea, numeroase studii epidemiologice indică o prevalență mai mare, în principal datorită eterogenității cursului său clinic și dificultății de a stabili un diagnostic precoce.

În plus, atât în ​​Statele Unite, cât și pe plan internațional, sindromul DiGeorge este considerat una dintre cele mai frecvente cauze ale defectelor cardiace congenitale și ale malformațiilor faciale.

Pe de altă parte, în ceea ce privește caracteristicile epidemiologice de natură sociodemografică, a fost identificată o prevalență de 1 caz la 6.000 de persoane de origine caucaziană, asiatică și afrodescendentă, în timp ce în cazul hispanicilor, prevalența se ridică la un caz pentru fiecare 3.800 de persoane.

semne si simptome

În cazul celor mai frecvente semne și simptome în sindromul DiGeorge, trebuie să subliniem că prezintă un curs clinic cu expresivitate variabilă.

În acest caz, la unii pacienți, complicațiile medicale prezintă o stare severă, care poate duce la moarte timpurie. În alte cazuri, caracteristicile prezintă de obicei un compromis minim pentru supraviețuirea și funcționalitatea persoanei afectate.

Prin urmare, nu toți cei afectați de sindromul Di George vor prezenta aceeași afectare, cu toate acestea, ei includ de obicei una sau mai multe modificări conexe.

Anomalii în configurația facială

Modificările legate de configurația facială constituie una dintre cele mai marcante caracteristici vizuale ale sindromului DiGeorge, în general acestea sunt definite de:

- Microcefalia : capul se dezvoltă cu o dimensiune mai mică sau mai mică decât se aștepta pentru nivelul de dezvoltare și vârsta cronologică a persoanei afectate. În plus, o structură nazală tubulară se dezvoltă, de obicei, însoțită de obraji plate sau slab accentuate.

- Hyploplazia mandibulară și retrognatia : structura maxilarului nu este complet dezvoltată. Astfel, în multe cazuri are o dimensiune redusă sau o poziție modificată, localizată mai în spate decât de obicei.

- Alterarea oculară : în general, ochii tind să fie incluși în planul inferior, în plus, pot apărea microptalmie (subdezvoltarea unuia dintre globurile oculare), cataractă (opacitatea lentilei oculare) sau cianoză (colorație albastră) din jurul ochilor.

- Alterarea pinnei : este posibilă identificarea unei asimetrii în configurația urechilor. De obicei, au o implantare scăzută, cu prezența malformațiilor în lobi și în alte zone exterioare ale pinnei.

- Malformații orale : configurația gurii prezintă de obicei un aspect arcuit spre planul superior, caracterizat prin prezența unui sulcus nazolabial lung și accentuat și a palatului clivat.

Malformații și defecte cardiace

Anomaliile cardiace includ adesea o mare varietate de defecte. Cu toate acestea, zonele cele mai afectate sunt legate de aortă și structurile cardiace asociate:

- Defecte septale : peretele sau structura care separă camerele inimii responsabile de pomparea sângelui, pot fi formate incomplet sau defectuos.

- Malformarea arcului aortic : diverse anomalii pot fi descrise și în segmentul aortic situat între căile ascendente și descendente.

- Tetralogia Fallot : această patologie se referă la prezența modificărilor în defectul septal ventricular, îngustarea semnificativă a arterei pulmonare, poziția anormală a aortei și îngroșarea zonei ventriculare drepte.

imunodeficienţei

Persoanele afectate de sindromul DiGeorge tind să aibă o susceptibilitate semnificativă la contractarea diferitelor tipuri de patologii, în principal de natură infecțioasă (virusuri, ciuperci, bacterii etc.).

Acest fapt se datorează prezenței unei disfuncții a sistemului imunitar, datorită dezvoltării deficitare a tipului și producției de limfocite și celule T.

Sistemul imunitar este alcătuit dintr-o mare varietate de organe, structuri, țesuturi și celule care ne protejează împreună de agenții de mediu și de boli interne.

În acest sens, sindromul DiGeorge produce o formare deficitară sau incompletă a timusului, ceea ce duce la modificări ale funcționalității sale și ale localizării finale.

În general, cea mai proeminentă anomalie este hipofuncționalitatea limfocitelor T, esențială în producția de imunoglobuline și anticorpi.

hipocalcemie

În acest caz, persoanele afectate de sindromul Digeorge au, de obicei, un nivel anormal de scăzut de concentrație de calciu în organism și în fluxul sanguin.

Această afecțiune medicală derivă fundamental din prezența anomaliilor în glandele paratiroide, din cauza unei subdezvoltări a componentelor sale (PrimarInmune, 2011).

Aceste glande sunt situate în gât și sunt într-o poziție aproape de tiroidă. Cu toate acestea, în acest caz, acestea au un volum redus, deci va avea un impact semnificativ asupra controlului metabolismului și a echilibrului de calciu din organism.

Astfel, în acest caz, nivelul de calciu din sânge este de obicei sub 2,1-8,5 mm / dl, provocând diferite complicații medicale, cum ar fi crampe, iritabilitate musculară, amorțeală, modificări ale dispoziției, deficiențe cognitive etc.

Tulburări neurologice și psihiatrice

Pe lângă semnele și simptomele descrise mai sus, este posibil să se identifice și altele legate de sfera cognitivă și intelectuală a celor afectați.

Mai ales în cazurile diagnosticate, au fost descrise dificultăți de învățare, deficit intelectual moderat, deficit de atenție, tulburări de dispoziție, tulburări de anxietate, printre altele.

cauze

Originea genetică a sindromului DiGeorge este asociată cu prezența modificărilor cromozomului 22, în special în locația 22q11.2. Mai exact, se datorează absenței unei secvențe ADN, compusă dintr-un număr de 30 până la 40 de gene diferite.

Deși multe dintre genele implicate nu au fost încă identificate în detaliu, absența acestui grup mare apare în peste 90% din cazuri ca mutație de novo, în timp ce aproximativ 7% se datorează factori ereditari.

Diagnostic

Pentru stabilirea diagnosticului sindromului DiGeorge, este esențial să se identifice semnele clinice cardinale ale acestei patologii:

- Defecte faciale.

- Defecte cardiace.

- Imunodeficiență.

- Hipocalcemie.

În acest sens, împreună cu analiza istoricului medical și a examinării fizice, este esențial să se efectueze diverse teste de laborator, cum ar fi ecocardiografie, ecografie, examen imunologic și studii analitice serice.

Mai mult, un aspect important este examinarea genetică, aceasta fiind realizată în principal prin hibridizarea fluorescentă in situ (FISH).

Tratament

După cum am arătat în descrierea inițială, tratamentul este destinat în principal să controleze și să corecteze semnele și simptomele cauzate de acest tip de boală.

În cazul hipocalcemiei, este de obicei tratată prin administrarea de suplimente de calciu și / sau vitamina D.

Pe de altă parte, în cazul deficienței imune, deși tind să se îmbunătățească odată cu vârsta, pot fi utilizate diverse abordări, cum ar fi transplantul unei părți a țesutului timus, terapia limfocitelor T sau transplantul de măduvă osoasă.

În ceea ce privește malformațiile faciale și orale, de obicei sunt utilizate reparații chirurgicale, care îmbunătățesc aspectul fizic și funcționalitatea acestor os.

În cele din urmă, în cazul modificărilor cardiace, ambele medicamente pot fi administrate pentru tratamentul și corectarea acestuia prin intervenție chirurgicală.

prognoză

În majoritatea cazurilor, persoanele afectate ating de obicei vârsta adultă, cu toate acestea, un procent semnificativ dintre acestea încep să dezvolte anomalii imunologice importante și / sau cardiace care provoacă moartea prematură, în special în primul an de viață.

Referințe

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Manifestări psihiatrice ale sindromului de ștergere 22q11.2: o revizuire a literaturii. Neurologie.
2. Chemocare. (2016). Hipocalcemia (niveluri scăzute de calciu). Obținut de la Chemocare.
3. Clinica Mayo. (2014). Sindromul DiGeorge. Obținut de la Clinica Mayo.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Sindromul de ștergere 22q11.2. Obținut de la Orphanet.
5. NIH. (2016). Sindromul de ștergere 22q11.2. Obținut din Genetics Home Reference
6. NORD. (2016). Cromozom 22q11.2 Sindromul de ștergere. Obținute de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
7. primaryimmune. (2016). Sindromul DiGeorge. Obținut din imunitatea primară.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). Sindromul DiGeorge. REV CLÍN MED FAM, 141-143.