SINDROMUL CROUZON: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Sindromul Crouzon este un produs malformații craniofaciale a unei închideri sau dezvoltarea anormală a suturilor craniene și, prin urmare, produce diferite anomalii fetei si a craniului. Este o patologie de origine congenitală legată de prezența unei mutații parțiale sau complete a genei FGFR2, legată de factorul de creștere a fibroblastului (FGFR).

Clinic, sindromul Crouzon se caracterizează prin prezența unui bombat sau bombat al părții frontale a craniului, scurtarea volumului total al capului, hipoplazia maxilară sau dezvoltarea normală a soclurilor oculare, printre alte aspecte.

Persoanele cu sindrom Crouzon

În ceea ce privește diagnosticul, în general semnele clinice nu sunt clar vizibile la naștere. În general, caracteristicile fizice tind să se manifeste la vârsta de aproximativ doi ani. Astfel, diagnosticul este confirmat pe baza unei examinări fizice detaliate și a unui studiu genetic.

Deși nu există un remediu pentru sindromul Crouzon, există o mare varietate de abordări terapeutice care pot îmbunătăți semnificativ complicațiile medicale derivate din această afecțiune.

În toate cazurile, tratamentul la alegere se bazează pe activitatea unei echipe multidisciplinare: stomatologie, neurochirurgie, oftalmologie, traumatologie, fizioterapie, logopedie, neuropsihologie etc.

Caracteristicile sindromului Crouzon

Fată cu sindrom Crouzon.

Mai exact, această patologie a fost descrisă inițial în 1912, de către chirurgul francez, Octavie Crouzon. Deja în primele cazuri clinice descrise în literatura medicală și experimentală, a fost posibilă găsirea unei asocieri explicite a semnelor craniofaciale cu formarea anormală a suturilor craniene (Beltrán, Rosas și Jorges, X).

Cele mai actuale afirmații ale acestei patologii o definesc ca fiind o tulburare genetică rezultată din craniosinteză sau închiderea timpurie a oaselor care alcătuiesc craniul.

Configurația craniului în timpul fazei infantile sau de dezvoltare prezintă o structură ovală, fiind mai largă în spate. Astfel, bucățile osoase (occipitale, temporale, parietale și frontale) sunt de obicei formate în jurul celei de-a cincea luni de gestație și sunt unite între ele de un țesut conjunctiv sau fibros, suturile craniene.

Prin urmare, suturile craniene permit creșterea volumului capului și creierului, datorită flexibilității acestora. În plus, închiderea sa începe să se dezvolte progresiv între 9 și 24 de luni.

Când apare o modificare a acestui proces, cum ar fi craniostenosis, există o închidere timpurie a acestor structuri fibroase.

În acest fel, acest eveniment împiedică structura care formează craniul, fața și creierul să se formeze normal. În consecință, persoana afectată va dezvolta mai multe malformații care afectează ochii, poziția maxilarului, forma nasului, dinții sau formarea buzelor și a palatului.

În ciuda faptului că majoritatea indivizilor cu sindrom Crouzon au un adăpost normal sau de așteptat pentru grupa lor de vârstă, dezvoltarea normală a creierului poate fi încetinită. Ca urmare, pot apărea diverse dificultăți de învățare care, împreună cu anomaliile dentare și maxilare, încetinesc semnificativ dobândirea limbajului.

Pe lângă termenul cel mai frecvent utilizat, sindromul Crouzon, această patologie poate apărea de asemenea cu alte tipuri de nume: craniostenosis de tip Crouzon, disostoză craniofacială sau disosteroză craniofacială Crouzon (Organizația Națională pentru Tulburări Rare, 2007).

Statistici

Frecvența sindromului Crouzon a fost estimată la aproximativ 16 cazuri la un milion de nou-născuți din întreaga lume. Mai exact, Spitalul Seattle Chindre’s (2016) subliniază că sindromul Crouzon este o patologie care poate apărea la 1,6% din oameni din fiecare 100.000.

În plus, este una dintre cele mai frecvente patologii derivate de craniosinotoză. Aproximativ 4,5% dintre persoanele care au suferit de craniosinteză au sindromul Crouzon.

Pe de altă parte, în ceea ce privește prevalența în funcție de diferența de gen, nu au fost găsite date statistice care să indice o creștere semnificativă a numărului de cazuri în oricare dintre ele. Mai mult, apariția sindromului Crouzon nu a fost asociată cu anumite regiuni geografice sau cu anumite grupuri etnice.

semne si simptome

Caracteristicile clinice și complicațiile medicale tipice ale sindromului Crouzon pot varia semnificativ între persoanele afectate. Cu toate acestea, constatarea cardinală în toate este prezența craniosinostozei.

craniosynostosis

Autori precum Sanahuja et al., (2012), definesc craniosinostoza ca un eveniment patologic care are ca rezultat fuziunea timpurie a uneia sau a mai multor suturi craniene.

În acest fel, dezvoltarea craniului este deformată, crescând într-o direcție paralelă cu zonele afectate, adică creșterea încetinește în suturile topite și continuă progresiv în cele deschise.

În sindromul Crouzon, închiderea plăcilor osoase craniene are loc cu vârsta de 2 sau 3 ani înainte de naștere, cu toate acestea, în alte cazuri poate fi evidentă la momentul nașterii.

În plus, gradul de implicare poate fi variabil, în funcție de zonele sau suturile afectate de fuziune.

În cazurile cele mai severe, este posibilă observarea unei fuziuni a suturilor bucăților osoase care formează fruntea și laturile superioare ale craniului, adică suturile coronale și sagitale, pe de o parte, și suturile parietale pe de altă parte. În plus, în alte cazuri, este posibilă și detectarea unei suturi a celor mai posterioare structuri osoase.

Astfel, craniosinostoza este evenimentul etiologic care dă naștere la restul simptomelor și complicațiilor medicale ale sindromului Crouzon.

Malformații craniene

Fuziunea suturilor craniene poate duce la un tipar larg de anomalii și malformații craniene, dintre care cele mai frecvente sunt:

- Brahecefalie: este posibilă observarea unei modificări a structurii capului, care prezintă o lungime redusă, lățimea crescută și aplatizarea zonelor posterioare și occipitale.

- Scaphocefalie: în alte cazuri, vom observa un cap cu o formă alungită și îngustă. Cele mai multe zone frontale cresc înainte și în sus, în timp ce în zonele occipitale se poate observa o formă ondulată sau de cioc.

- Trigonocefalie: în acest caz, capul prezintă o deformare în formă de triunghi, cu o umflătură semnificativă a frunții și o poziție apropiată a ambilor ochi.

- Craniosinotoza de tip craniu sau trifoi sau Keeblattschadel: această modificare constituie un sindrom specific, în care capul capătă o formă de trifoi. Mai exact, se poate observa o proeminență bilaterală a zonelor temporale și partea superioară a capului.

Tulburări oculare

Zona oftalmologică este una dintre cele mai afectate în sindromul Crouzon, unele dintre cele mai frecvente patologii pot include:

- Proptoza: structura osoasă a soclurilor oculare, acestea se dezvoltă cu puțină adâncime și, în consecință, globurile oculare au o poziție avansată, adică par să iasă din aceste cavități.

- keratita de expunere: poziția anormală a globilor oculari, are ca rezultat o expunere mai mare a structurilor lor, de aceea, dezvoltarea inflamațiilor semnificative ale acelor structuri oculare situate în cele mai multe zone frontale este frecventă.

- Conjunctivita: ca în cazul precedent, expunerea structurilor oculare poate provoca dezvoltarea infecțiilor, cum ar fi conjunctivita, care provoacă inflamația țesuturilor conjunctive.

- Hipertelorismul ocular: la unii indivizi este posibilă observarea unei creșteri semnificative a distanței dintre ambii ochi.

- Strabismul divergent sau exotropia: în acest caz, este posibil să se observe o absență de simetrie sau paralelism între ambii ochi, adică atunci când unul sau ambii ochi deviază spre zonele laterale.

- Atrofie optică : se poate produce și o degenerare progresivă a terminațiilor nervoase care sunt responsabile de transmiterea informațiilor vizuale din zonele oculare către creier.

- Nystagmus: unii indivizi au mișcări involuntare persistente ale ochilor, cu o prezentare aritmică și rapidă.

- Cataracte: în acest caz, lentila ochiului devine opacă și, prin urmare, face dificilă trecerea luminii în terin, pentru prelucrare. Persoanele afectate vor prezenta o deteriorare semnificativă a capacității lor vizuale.

- Colobom Iris: poate apărea o absență parțială sau totală a irisului , adică zona colorată a ochiului.

- Insuficiență vizuală: o bună parte a persoanelor afectate prezintă o deteriorare semnificativă a capacității vizuale, în multe cazuri, aceasta poate apărea sub formă de orbire cu severitate variabilă.

Malformații faciale

- Bulging frontal: una dintre cele mai caracteristice caracteristici ale sindromului Crouzon este prezența unei frunți bombate sau proeminente. Structura osoasă frontală tinde să crească anormal înainte.

- Malformație nazală: în unele cazuri, este posibil să observați un nas sub formă de „cioc de papagal”, adică cu vârful nazal în jos sau în jos.

- Hipoplazie a interfeței medii: în acest caz, există o dezvoltare parțială sau mai lentă a zonelor centrale ale feței.

Malformații orale și maxilare

- Hipoplazie maxilară: într-o bună parte a indivizilor, vor prezenta un maxilar mic sau subdezvoltat.

- prognatism mandibular: această patologie se caracterizează printr-o proeminență sau tendință de a ieși din maxilarul inferior, adică este localizată într-o poziție mai avansată decât cea superioară.

- Palatul despicat: în unele cazuri, este posibil să se observe o închidere incompletă a acoperișului palatului, chiar și a structurii labiale.

- Malocluzie dentară: alinierea necorespunzătoare a dinților sau modificarea poziției mușcăturii constituie una dintre cele mai frecvente descoperiri maxilare și orale.

Tulburări neurologice și neuropsihologice

Malformațiile craniene pot împiedica creșterea normală și exponențială a structurilor creierului și, prin urmare, pot conduce la prezența variabilă a diferitelor anomalii, cum ar fi:

- dureri de cap și dureri de cap recurente.

- episoade convulsive.

- Retard mintal.

- Hidrocefalie progresivă.

- presiune intracraniană crescută.

cauze

Originea genetică a sindromului Crouzon este asociată cu o mutație specifică a genei FGFR2. Concret, această genă are funcția esențială de a oferi instrucțiunile necesare pentru producerea factorului de creștere a fibroblastului.

Printre altele, acestea sunt responsabile pentru semnalizarea către celulele imature conversia sau diferențierea lor în celule osoase, în timpul stadiului de dezvoltare embrionar.

În cazul sindromului Crouzon, specialiștii propun o creștere sau supraestimare a semnalizării de către proteina FGFR2 și, prin urmare, oasele craniului tind să fuzioneze prematur.

În ciuda faptului că mutația principală a fost identificată în gena FGFR2 localizată pe cromozomul 10, unele rapoarte clinice au asociat cursul clinic al acestei patologii cu o mutație a genei FGFR3 pe cromozomul 4.

Diagnostic

După cum am remarcat, majoritatea persoanelor afectate încep să dezvolte trăsături fizice evidente în copilărie, de obicei de la vârsta de 2 ani. Există puține cazuri în care semnele și simptomele cele mai caracteristice sunt observabile direct la naștere.

În general, prima etapă a sindromului Crouzons se bazează fundamental pe identificarea caracteristicilor clinice cranio-faciale. În plus, pentru a confirma anumite caracteristici sau anomalii osoase, se pot utiliza diferite teste de laborator: radiografii tradiționale, tomografie axială computerizată, biopsie cutanată etc.

În plus, studiile genetice sunt esențiale pentru a determina prezența mutațiilor genetice și pentru a identifica un posibil model de moștenire.

Tratament

În prezent, studiile experimentale nu au reușit să identifice niciun tip de terapie care oprește fuziunea craniană. Prin urmare, intervențiile sunt orientate fundamental spre gestionarea și controlul simptomatic.

Echipele care se ocupă de tratarea acestei patologii sunt de obicei formate din specialiști din diverse domenii: chirurgie, pediatrie, fizioterapie, logopedie, psihologie, neuropsihologie etc.

Datorită progreselor actuale în instrumentele și procedurile chirurgicale, multe malformații craniofaciale sunt corectabile cu o rată mare de succes.

Referințe

1. AAMADE. (2012). Sindromul Crouzon. Obținute de la Asociația Anomaliilor și Malformațiilor Dentofaciale.
2. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Sindromul Crouzon. Revista de neurologie.
3. Spitalul de copii din Boston (2016). Sindromul Crouzon la copii. Obținut de la Boston Children's Hospital.
4. Asociația craniofacială pentru copii. (2016). Ghid pentru sindromul Crouzon indentabil. Asociația craniofacială pentru copii.
5. NIH. (2016). Sindromul Crouzon. Obținut din Genetics Home Reference.
6. Orphanet. (2013). Boala Crouzon. Obținut de la Orphanet.
7. Spitalul de copii din Seattle (2016). Simptomele sindromului Crouzon. Obținut de la Spitalul de copii din Seattle.