SINDROMUL CORNELIA DE LANGE: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE

Sindromul de Lange Cornelia este o patologie genetica caracterizata prin prezenta unei întârzieri cognitive semnificative însoțite de diverse caracteristici fizice malformații.

La nivel clinic, sunt observate trei cursuri clinice diferențiale: severe, moderate și ușoare. Semnele și simptomele sunt de obicei constituite dintr-o configurație facială atipică, malformații musculo-scheletice și o dezvoltare cognitivă și psihomotorie întârziată. În plus, este posibil să se distingă alte tipuri de anomalii legate de malformații cardiace, pulmonare și / sau digestive.

În ceea ce privește originea sindromului Cornelia de Lange, etiologia sa a fost legată de prezența mutațiilor specifice la genele SMC3, SMC1A, NIPBL, printre altele. Diagnosticul este fundamental clinic, realizat pe baza caracteristicilor fizice și cognitive. Cu toate acestea, este de obicei însoțit de un test genetic confirmator.

Tratamentul este orientat către detectarea și tratamentul complicațiilor medicale. Medicina, logopedia, intervenția neuropsihologică și educația specială sunt esențiale.

Istorie

Acest sindrom a fost descris inițial de dr. Cornelia de Lange în 1933. Cercetările sale s-au bazat pe studiul a doi pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 luni. Tabloul său clinic s-a caracterizat printr-o întârziere severă a creșterii fizice și a dezvoltării intelectuale asociate cu diverse trăsături malformative.

Având în vedere asemănarea ambelor cazuri, primul raport clinic asupra acestei patologii a presupus existența unei cauze etiologice comune și publice.

Anterior, Brachmann (1916) reușise să publice câteva date de autopsie la un pacient la vârsta copilului, cu unele caracteristici în concordanță cu sindromul Cornelia de Lange.

În prezent, tabloul clinic al acestui sindrom a fost clasificat în trei fenotipuri diferențiale: severă, moderată și ușoară.

Caracteristicile sindromului Cornelia de Lange

Sindromul Cornelia de Lange este o afecțiune genetică rară, de natură congenitală, adică caracteristicile sale clinice sunt evidente de la naștere. Este definită ca fiind o boală multisistemică cu simptome asociate cu întârzierea dezvoltării fizice și cognitive, malformații cranio-faciale sau malformații musculo-scheletice.

Deși cursul clinic și severitatea acestui sindrom pot varia considerabil în rândul celor afectați, este o boală cu o rată mare de mortalitate.

Persoanele cu sindrom Cornelia de Lange se caracterizează prin a avea o configurație facială atipică sau caracteristică și o întârziere în creșterea / dezvoltarea pre și postnatală.

Cel mai frecvent este că apar probleme de învățare, dobândirea întârziată a limbii sau mersul și anomalii comportamentale.

Statistici

Sindromul Cornelia de Lange este o patologie rară în populația generală, de obicei este clasificată în bolile rare. Nu sunt cunoscute exact datele epidemiologice. Incidența sa a fost estimată la un caz la 10.000-30.000 de nașteri.

Până în prezent, putem găsi peste 400 de cazuri diferite de sindrom Cornelia de Lange descrise în literatura medicală și experimentală.

Este o patologie care poate afecta ambele sexe în număr egal. Unii autori precum Gutiérrez Fernández și Pacheco Cumani (2016) sugerează o ușoară predominanță față de femei, cu un raport de 1,3 / 1.

În ceea ce privește restul factorilor sociodemografici, cercetările actuale nu au identificat o prevalență diferențială asociată cu anumite țări sau grupuri etnice și / sau rasiale.

O bună parte din cazurile diagnosticate sunt de natură sporadică, deși mai multe familii afectate au fost identificate cu un model clar de moștenire dominantă.

Simptome

Semnele și simptomele sindromului Cornelia de Lange se caracterizează prin tiparul larg de implicare.

Această boală este definită prin prezența unor trăsături faciale caracteristice, malformații musculo-scheletice la membrele superioare și inferioare, retardare generalizată a creșterii pre și postnatală, împreună cu dezvoltarea altor anomalii fizice.

În continuare, vom descrie unele dintre cele mai frecvente caracteristici clinice în sindromul Cornelia de Lange:

Crește

În mai mult de 90% dintre persoanele afectate de sindromul Cornelia Lange este posibilă identificarea unei întârzieri în dezvoltarea fizică sau a hipoglobalității globale. Creșterea este adesea afectată atât prenatal, cât și postnatal.

Cele mai frecvente caracteristici la nou-născuți sunt:

Greutatea și înălțimea sub așteptări.
Reducerea circumferinței capului sub a treia percentilă.

Aceste afecțiuni durează de obicei până la vârsta adultă. În ea se poate distinge o creștere mai mică decât cea preconizată pentru sexul și vârsta biologică a persoanei afectate.

Alături de acest tip de modificări, pot fi identificate unele anomalii legate de hrănire. Dificultatea de a înghiți sau a mesteca mâncarea este frecventă în primele etape ale vieții.

Simptome craniofaciale

Combinația modificărilor craniene și faciale are ca rezultat dezvoltarea unui fenotip facial caracteristic la persoanele cu sindrom Cornelia de Lange.

Unele dintre cele mai frecvente anomalii includ:

Microcefalia: reducerea dimensiunii generale a capului, sub cea așteptată pentru sexul și grupa de vârstă a persoanei afectate.
Sinofridia: sprâncenele prezintă, de regulă, o configurație continuă, fără spațiu sau zonă fără păr între ele. Unirea sprâncenelor constituie una dintre cele mai caracteristice aspecte faciale. Cel mai frecvent este că este mai arcuit decât normal.
Genele: deși la nivel oftalmologic nu sunt identificate de obicei anomalii sau modificări semnificative, genele sunt de obicei lungi și foarte subțiri.
Configurația nazală: nasul este caracterizat de obicei prin subdezvoltarea unora dintre structurile sale. La nivel global, prezintă o dimensiune redusă cu găuri antevertite. Podul nazal este de obicei lat și deprimat, în timp ce philtrumul este lung și proeminent.
Configurație maxilară și bucală: se poate observa o maxilară subdezvoltată (micrognatie) cu palat ridicat și diverse anomalii în implantarea dentară. Buza superioară este de obicei subțire și colțurile orientate spre planul inferior.
Ureche pinna: urechile au, de obicei, un cap jos. Pe lângă faptul că sunt sub cele obișnuite, acestea tind să fie rotite înapoi.
Gât: cei afectați au o reducere a lungimii gâtului. Este comună identificarea unei implantări scăzute a firului de păr.

Simptome musculo-scheletice

Vârsta osoasă întârziată : Anomaliile de creștere prenatală și postnatală pot provoca o întârziere semnificativă la maturizarea oaselor.
Hipoplazie: o bună parte a celor afectați au o dezvoltare asimetrică a membrelor și a corpului. Este comună identificarea mâinilor și picioarelor mai mici decât de obicei.
Sindicativ: fuziunea pielii sau a structurii osoase a unor degete ale mâinilor este frecventă în acest sindrom.
Brachyclinodactyly: Al cincilea deget al mâinii este de obicei curbat și deviat.
Oligodactil: absența unuia sau mai multor degete sau degetele de la picioare constituie o altă caracteristică musculo-scheletică care poate fi identificată.
Hipotonie musculară: tonul structurii musculare este de obicei flasc sau redus anormal.

Simptome neurologice și cognitive

Întârzierea dezvoltării cognitive și psihomotorii constituie una dintre rezultatele clinice centrale ale sindromului Cornelia Lange. De obicei este identificată o dobândire lentă a abilităților legate de activitatea motorie sau mentală.

Cele mai afectate repere sunt achiziționarea ședinței, zâmbetul afectiv, păcănitul, mișcarea independentă, emiterea primelor cuvinte, înțelegerea și comenzile, hrănirea, ambulația sau toaleta independentă.

În multe dintre persoanele afectate, un coeficient de coeficient intelectual mediu asociat cu handicap intelectual ușor sau moderat poate fi identificat.

Simptome comportamentale

Comportamentul celor afectați de sindromul Cornelia de Lange prezintă de obicei câteva caracteristici distinctive:

Stimulează hipersensibilitatea.
Obiceiuri de somn și de alimentație neregulate.
Dificultate sau incapacitate de a stabili relații sociale.
Comportamente repetitive și stereotipizate.
Nu sau puțin expresie non-verbală a emoțiilor

Alte caracteristici fizice

Sindromul Cornelia de Lange este, de asemenea, asociat cu dezvoltarea de diverse complicații medicale.

Cele mai frecvente cauze de deces sau agravare a stării medicale a celor afectați sunt legate de:

Malformații ale sistemului digestiv.
Malformații cardiace.
Tulburări respiratorii și anomalii (displazie bronhopulmonară / hipoplazie, aspirație pulmonară, atacuri recurente de apnee, pneumonie etc.

Există diferite cursuri clinice?

Variabilitatea semnelor și simptomelor sindromului Cornelia de Lange a făcut posibilă clasificarea cursului său clinic:

Tip I

De obicei este cel mai grav. Alterările și anomaliile se caracterizează prin prezența unei subzoli fizice, malformații musculo-scheletice, trăsături faciale anormale, limitarea mobilității articulare, întârzieri cognitive și alte complicații medicale (auditive, oculare, digestive, reno-urologice, cardiace și genitale).

Tip II

În acest subtip, modificările fizice nu sunt de obicei foarte evidente, mai ales în extremități. Cei afectați nu au de obicei deficite intelectuale grave. Cel mai frecvent este ca diagnosticul să fie făcut dincolo de stadiul neonatal.

Tip III

Cursul său clinic este caracterizat fundamental de variabilitatea clinică. Caracteristicile faciale sunt prezente în majoritatea cazurilor, dar expresia restului anomaliilor este variabilă.

cauze

Originea sindromului Cornelia Lange este asociată cu prezența anomaliilor genetice. În cazurile examinate, mutații specifice au fost identificate în 5 gene diferite: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 și SMC3.

Cea mai frecventă modificare este legată de gena NIPBL, identificată la mai mult de jumătate dintre cei afectați. Restul anomaliilor genetice sunt mai puțin frecvente.

Toate aceste gene au un rol proeminent în producerea de proteine legate de complexul de coezină, responsabil pentru reglarea structurii și organizării cromozomiale, stabilizarea informațiilor genetice în celule și repararea ADN-ului.

În plus, îndeplinesc, de asemenea, mai multe funcții fundamentale în dezvoltarea prenatală a extremităților, a feței și a altor regiuni și sisteme corporale.

Diagnostic

Diagnosticul sindromului Cornelia de Lange este clinic. În prezent nu există un test de laborator care să-i indice prezența definitiv. În domeniul medical, cel mai frecvent este utilizarea criteriilor de diagnostic propuse de Kline și colab.

Acestea se referă la identificarea anomaliilor craniofaciale, în creștere și dezvoltare, în extremități, modificări neurosenzoriale și cutanate, tulburări de comportament etc.

În plus, este important să se efectueze o analiză genetică moleculară pentru a identifica prezența mutațiilor asociate cu sindromul Cornelia de Lange.

Tratament

Deși nu există un tratament pentru sindromul Cornelia de Lange, abordarea sa terapeutică presupune proiectarea unei urmăriri medicale continue împreună cu tratamentul complicațiilor.

Autorii Gil, Ribate și Ramos (2010) subliniază unele dintre cele mai utilizate abordări.

Dezvoltare și creștere : reglarea aportului de calorii, aportul artificial, implantarea tubului nazogastric, printre altele.
Comportamentul și dezvoltarea psihomotorie : aplicarea unui program de intervenție logopedică, stimulare timpurie și educație specială. Utilizarea adaptărilor precum limbajul semnelor sau alte tehnici alternative de comunicare. Utilizarea abordărilor cognitiv-comportamentale în cazurile de tulburări de comportament.
Anomalii și malformații musculo-scheletice : cele mai frecvente în utilizarea metodelor corective sau abordărilor chirurgicale, deși nu există date care să demonstreze eficacitatea acestora.
Anomalii și malformații craniofaciale: abordarea de bază se concentrează asupra corecției chirurgicale, în special a anomaliilor maxilare și orale.

Referințe

Fundația CdLS (2016). Caracteristicile CdLS. Obținut de la Fundația sindromului Cornelia de Lange.
Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Sindromul Cornelia de Lange. AEP. Obținut din AEP.
Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Capitolul XII. Sindromul Cornelia de Lange. Obținut de la AEPED.
NIH. (2016). Sindromul Cornelia de Lange. Obținut din Genetics Home Reference.
NORD. (2016). Sindromul Cornelia de Lange. Obținute de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Sindromul Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.

SINDROMUL CORNELIA DE LANGE: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE - 2025