SINDROMUL COCKAYNE: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENTE - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Sindromul Cockayne este o tulburare genetica care cauzeaza imbatranirea prematura in timpul copilariei si etapa adolescent. La nivel clinic, se caracterizează printr-un spectru larg de modificări, incluzând anomalii în creșterea și dezvoltarea psihomotorie, regresie neurologică, fenotip fizic caracteristic, fotosensibilitate, anomalii oftalmologice și auditive, printre altele.

În ceea ce privește originea etiologică a sindromului Cockayne, o bună parte din cazuri se datorează în principal prezenței mutațiilor specifice în genele ERCC8 și ERCC6, localizate pe cromozomii 5 și respectiv 10.

Pe de altă parte, diagnosticul său este confirmat prin studiul genetic și prin analiza ARN, deși este esențial să se efectueze o examinare fizică largă și studierea caracteristicilor clinice ale celor afectați.

Deși nu există leac pentru această patologie, există abordări terapeutice simptomatologice diferite, bazate pe intervenția medicală și reabilitativă: corecție chirurgicală, stimulare precoce, stimulare motorie, electrostimulare, administrare darmacologică, terapie fizică etc.

Istorie

Sindromul Cockayne a fost descris inițial de Cokayne în 1936. În raportul său clinic s-a referit la descrierea a două cazuri definite clinic de nanism cachectic, atrofie retinală și surditate.

În plus, el și-a extins ulterior descrierile cu noi cazuri similare din punct de vedere clinic, ale căror simptome au început să se dezvolte clar în timpul copilăriei timpurii.

În sfârșit, în jurul anilor 80 și 90, datorită progreselor tehnice, această patologie a putut fi descrisă la nivel celular, în timp ce în 1990 a fost posibilă identificarea principalelor gene implicate în această patologie.

Caracteristicile sindromului Cockayne

Sindromul Cockayne este o boală rară de origine ereditară, a cărei manifestare principală este dezvoltarea îmbătrânirii premature. Deși severitatea acestei afecțiuni poate varia în funcție de complicațiile medicale, anomaliile genetice dau naștere la o serie de manifestări compatibile cu îmbătrânirea prematură și, în consecință, cu o reducere semnificativă a speranței de viață.

Astfel, în mare parte din literatura medicală, sindromul Cockayne este considerat un tip de progeria segmentară. În general, termenul progeria este utilizat pentru a face referire la un grup de boli definite clinic prin prezența îmbătrânirii accelerate / premature la populația copilului.

Aceste tipuri de modificări sunt produsul factorilor genetici și tind să producă semnele fiziologice și simptomele bătrâneții.

Sindromul Cokayne este definit de trei constatări fundamentale:

1. Retard semnificativ de creștere (statură scurtă, greutate mică etc.).
2. Sensibilitate exagerată anormal la stimuli ușori (fotosensibilitate).
3. Aspect fizic îmbătrânit.

subtipuri

Diferiți autori subliniază prezența diferitelor subtipuri clinice în sindromul Cokayne:

- Tip I : acest tip este forma clasică și cea mai frecventă de prezentare a sindromului Cockayne. În acest caz, simptomele cardinale tind să apară după vârsta de 2 ani.

- Tipul II : în acest caz, caracteristicile clinice apar timpuriu. Astfel, este posibil să se observe simptome semnificative de la naștere, în plus, de obicei, prezintă o stare clinică gravă.

- Tip III : acest tip se caracterizează printr-o prezentare clinică mai ușoară. În plus, în comparație cu subtipurile anterioare, acesta prezintă de obicei un debut tardiv.

- Tip XP / CS : se distinge un subtip clinic al sindromului Cockayne caracterizat prin prezentarea sa comună cu xeroderma pigmentosa. Caracteristicile sale sunt definite prin dezvoltarea de statura scurta, retard mental si cancer de piele.

Statistici

Sindromul Cockayne este considerat o boală rară sau rară, cu o incidență estimată de 1 caz la 200.000 de locuitori în regiunile europene.

Împreună, în Statele Unite și Europa, sindromul Cockayne poate apărea în aproximativ 2 sau 3 cazuri la un milion de nașteri.

În ceea ce privește caracteristicile sociodemografice ale celor afectați, investigațiile epidemiologice nu au identificat o frecvență mai mare asociată cu sexul, locul de origine sau grupul etnic și / sau rasial.

Semne și simptome caracteristice

Sindromul Cockayne se caracterizează clinic printr-un model eterogen de manifestări clinice, toate definite printr-un deficit generalizat în dezvoltare și degenerare multisistemă severă.

Unele dintre cele mai frecvente semne și simptome în sindromul Cockayne includ, de obicei:

Deficiență de creștere

Una dintre cele mai caracteristice caracteristici medicale ale sindromului Cockayne este prezența unei dezvoltări lente sau întârziate a creșterii fizice.

Deși, în unele cazuri, este posibil să se identifice în stadiul prenatal, prin ecografia de control de sarcină de rutină, este mai frecvent să se observe acești parametri în primii ani de viață.

În general, la persoanele afectate este posibil să se observe atât o înălțime, cât și o greutate sub valoarea normală sau așteptată pentru sexul și vârsta cronologică a acestora.

În plus, unele studii clinice clasifică sindromul Cockayne drept o formă de nanism, adică o tulburare de creștere în care înălțimea adultului nu depășește de obicei 125 cm.

Pe de altă parte, ca urmare a retardării generalizate a creșterii, este posibil să se observe și prezența microcefaliei. Astfel, în mod normal, capul persoanelor afectate tinde să fie mai mic sau mai mic decât se aștepta pentru sexul și grupul de vârstă.

Caracteristicile de creștere ale sindromului Cockayne sunt definite de:

• Sub greutate.
• Înălțime redusă, compatibilă cu diagnosticul tulburării de creștere sau a nanismului.
• Microcefalie.

Tulburări musculo-scheletice

Sindromul Cockayne este adesea caracterizat prin dezvoltarea diferitelor caracteristici scheletice, musculare și ale pielii:

Configurația facială este caracterizată ca fiind atipică datorită prezenței unei dimensiuni reduse a capului, a gurii și a bărbiei subdezvoltate sau înguste și a nasului agățat.

De asemenea, dispunerea dinților este de obicei anormală, generând într-o parte din cazuri malocluzia și dezvoltarea unui număr semnificativ de cavități și anomalii în proiecția mandibulară.

În ceea ce privește caracteristicile pielii, se poate observa că părul și pielea au un aspect uscat și fin. În general, pielea prezintă un aspect îmbătrânit, cu riduri, pierderea țesutului adipos sau pigmentare anormală.

Pe de altă parte, la persoanele care suferă de sindromul Cockayne este posibilă identificarea unei disproporții în mărimea membrelor lor, astfel, este comună observarea mâinilor și picioarelor anormal de mari, precum și a brațelor și picioarelor mai lungi, comparativ cu dimensiunea totală a Corp.

În plus, este posibil și articulațiile să se dezvolte anormal, prezentând o dimensiune mai mare decât este necesar și dând naștere la o poziție fixă ​​a diferitelor grupe osoase și musculare.

În ceea ce privește modificările musculare, cel mai frecvent este observarea dezvoltării spasticității, adică o creștere anormală și patologică a tonusului muscular, însoțită în unele cazuri de prezentarea suplimentară de hipo sau hiperreflexie (creșterea reflexelor osteo-tendonice) .

Caracteristicile musculo-scheletice ale sindromului Cockayne sunt definite prin prezența:

• Configurație facială atipică.
• Malocluzie dentară.
• Îmbătrânirea pielii.
• Disproporție anatomică în extremitățile superioare și inferioare.
• Dezvoltarea spasticității și hiper / hiporeflexia.

Tulburări senzoriale

Diferitele anomalii senzoriale care apar în sindromul Cockayne sunt legate fundamental de modificări ale sensibilității la anumiți stimuli și de prezența patologiilor oftalmologice și auditive.

Una dintre caracteristicile cardinale ale acestei patologii este prezența fotosensibilității, adică o sensibilitate exagerată la lumină care poate provoca sentimente de disconfort și durere. Astfel, la multe persoane afectate este posibilă observarea dezvoltării arsurilor și blisterelor atunci când sunt expuse la lumina soarelui.

Pe de altă parte, o altă constatare medicală tipică este dezvoltarea anomaliilor oftalmologice și vizuale, în principal legate de degenerarea retinei, prezența cataractei, atrofia optică sau retinopatia pigmentară progresivă.

Mai mult decât atât, în ceea ce privește capacitatea auditivă, este destul de comun să se identifice o pierdere semnificativă a auzului (pierderea auzului) sau dezvoltarea surdității senzoriale.

Caracteristicile senzoriale ale sindromului Cockayne sunt definite prin prezența:

• Fotosensibilitatea.
• Patologii oftalmologice.
• Deficiențe auditive.

Degenerarea neurologică

În ceea ce privește caracteristicile neurologice, este posibilă observarea unei implicări generalizate a sistemului nervos central și periferic, caracterizată printr-o degenerare progresivă a materiei albe și cenușii și prezența atrofiei cerebeloase.

În general, persoanele cu sindrom Cockayne vor prezenta diferite caracteristici precum:

- Deficitul intelectual generalizat : atât dezvoltarea incompletă a unor structuri cerebrale, cât și degenerarea celulară ulterioară vor duce la prezența diferitelor deficiențe cognitive. Toate acestea sunt legate fundamental de o performanță intelectuală sub cea așteptată pentru grupa de vârstă a persoanei afectate.

- Întârzierea psihomotorie : în ceea ce privește zona motorie, dezvoltarea diferitelor afecțiuni legate de ataxie, disartria în prezența tremorurilor va împiedica semnificativ dobândirea diverselor abilități. Persoanele afectate vor prezenta diverse modificări asociate cu dobândirea stării, a ședinței, a schimbărilor de postură, a atingerii obiectelor etc.

- Tulburări de limbaj : abilitățile de limbaj tind să se dezvolte slab și incomplet. Limbajul persoanelor cu sindrom Cockayne este caracterizat prin vorbirea disartrică, cu utilizarea de propoziții scurte și puține cuvinte.

cauze

Originea sindromului Cockayne se găsește în prezența unor modificări genetice, în special în dezvoltarea mutațiilor din gena ERCC sau CBS și a genei ERCC sau CSA.

Ambele gene joacă un rol fundamental în producția de proteine ​​responsabile de repararea ADN-ului deteriorat sau deteriorat. Fata de daune externe sau interne, ADN-ul nu poate fi reparat in mod normal, iar celulele care prezinta o functionare deficitara vor muri exponential.

Deficitele în repararea ADN-ului pot contribui atât la caracteristicile fotosensibilității, cât și la alte caracteristici clinice tipice ale sindromului Cockayne.

Diagnostic

Deși analiza istoricului medical și a examinării fizice sunt fundamentale pentru a susține suspiciunea de sindrom Cockayne, utilizarea altor tipuri de abordări medicale este esențială.

În acest caz, utilizarea testelor de neuroimagistică, cum ar fi imagistica prin rezonanță magnetică sau tomografia computerizată, sunt utile pentru determinarea modificărilor neurologice.

Mai mult, studiul genetic pentru detectarea anomaliilor în repararea modificărilor genetice este esențial pentru confirmarea definitivă a diagnosticului sindromului Cockayne.

Există tratament?

Tratamentul sindromului Cockayne și al complicațiilor medicale secundare este în principal simptomatic:

- Intervenție chirurgicală pentru anomalii musculo-scheletice și dentare.

- Adaptări nutriționale și alimentare.

- Tratament fizic de reabilitare: stimularea abilităților psihomotorii, controlul spasticității și tulburărilor cerebeloase.

- Tratamentul farmacologic al spasticității.

- Adaptări posturale.

- electrostimulare musculară.

- Tratamentul chirurgical și farmacologic al anomaliilor oftalmologice

- Adaptări ale auzului.

Referințe

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Sindromul Cockayne: tratament și reabilitare. Despre
   un caz. Reabilitare (Madr), 171-5. Obținut din Reabilitare (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Sindromul Cockayne: o nouă mutație în gena ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Sindromul Cockayne. Obținut de la Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elemente care reglementează răspunsul la daunele ADN ale proteinelor defecte în sindromul Cockayne. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). De la teste de laborator la caracterizarea funcțională a sindromului Cockayne. Mecanisme de îmbătrânire și dezvoltare, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Sindromul Cockayne: spectrul clinic și mutațional în expansiune. Mecanisme de îmbătrânire și dezvoltare, 161-120.
7. NIH. (2016). Sindromul Cockayne. Obținut din Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Piticism. Preluat din MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Sindromul Cockayne. Obținute de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.