SINDROMUL BLOOM: SIMPTOME, CAUZE ȘI TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Sindromul Bloom este o boală rară a autozomal recesivă caracterizată în principal prin trei aspecte: Stunting, hipersensibilitate la soare și pe telangiectasia feței (dilatarea capilarelor). Acești pacienți au o instabilitate genomică care îi predispune să dezvolte cu ușurință cancerul.

A fost descoperit de dermatologul David Bloom în 1954 prin observarea mai multor pacienți care au prezentat nanism și eritem telangiectatic (pielea înroșită din cauza dilatării capilarelor de sânge).

Acest sindrom mai poate fi numit eritem congenital telangiectatic sau sindrom Bloom-Torre-Machacek.

Cauzele sindromului Bloom

Sindromul Bloom este o boală recesivă autosomală, adică, pentru ca aceasta să apară, trebuie să apară o mutație atât în ​​alelele genei BLM, atât de către mamă, cât și de către tată. Părinții nu trebuie neapărat să aibă această boală, dar pot purta gena mutantă fără a avea simptome.

Peste 60 de mutații au fost găsite în gena BLM în sindromul Bloom, cea mai frecventă fiind ștergerea a 6 nucleotide la poziția 2281 și substituirea cu alte 7.

Gen BLM și helicaze

Conform Genetics Home Reference, gena BLM este responsabilă de trimiterea instrucțiunilor pentru crearea proteinei RecQ, care face parte din familia elicozei.

Ceea ce face elicazele este să se lege de ADN și să separe temporar cele două fire ale acestuia, care sunt în mod normal legate în spirală, cu scopul de a dezvolta procese precum replicarea (sau copia ADN), pregătirea pentru divizarea celulelor și repararea de daune ADN. În cele din urmă, elicazele RecQ sunt importante pentru menținerea structurii ADN și sunt, prin urmare, cunoscute sub numele de „menținători de genom”.

De exemplu, atunci când o celulă se va împărți pentru a forma două celule noi, ADN-ul de pe cromozomi trebuie copiat astfel încât fiecare celulă nouă să aibă două copii ale fiecărui cromozom: una de la tată și una de la mamă.

ADN-ul copiat al fiecărui cromozom are două structuri identice numite cromatide surori și acestea sunt unite la început, înainte ca celulele să se împartă.

În acest stadiu, schimbă unele bucăți de ADN între ele; ceea ce este cunoscut sub numele de schimb de cromatide surori. Se pare că acest proces este modificat în boala Bloom, deoarece proteina BLM este deteriorată și aceasta este cea care controlează că schimburile adecvate au loc între cromatidele surori și că ADN-ul rămâne stabil în momentul copierii. De fapt, în medie, cu 10 mai multe schimburi normale decât cromatidele apar în sindromul Bloom.

Defalcarea materialului genetic

Pe de altă parte, pauzele materialului genetic au, de asemenea, originea în această boală, determinând deteriorarea activităților celulare normale care, din lipsa proteinei BLM, nu pot fi reparate.

Unii experți clasifică acest sindrom drept „sindromul rupturii cromozomilor”, deoarece este legat de un număr mare de pauze și rearanjări ale cromozomilor.

Incidență ridicată a bolii

Această instabilitate a cromozomilor determină o probabilitate mai mare de a dezvolta boli. De exemplu, din cauza lipsei proteinei BLM, acestea nu se pot recupera din deteriorarea ADN-ului care poate fi cauzată de lumina ultravioletă și, prin urmare, acești pacienți sunt fotosensibili.

În plus, cei afectați au o deficiență imună care îi face mai susceptibili la contractarea infecțiilor. Pe de altă parte, au o probabilitate ridicată de a dezvolta cancer în orice organ datorită diviziunii necontrolate a celulelor, apărând în principal leucemie (este un tip de cancer de sânge caracterizat printr-un exces de globule albe) și limfom (cancer în ganglionul limfatic al sistemului imun).

Gen FANCM

De asemenea, au fost descoperite defecțiuni în acțiunea genei FANCM, care este responsabilă pentru codificarea proteinelor MM1 și MM2, care servesc, de asemenea, la repararea daunelor ADN-ului.

Acestea sunt cele care au fost legate atât de acest sindrom, cât și de anemia Fanconi. De aceea, vedem că aceste două boli sunt similare în fenotip și în predispoziția lor la tumorile hematologice și la insuficiența măduvei osoase.

Cu toate acestea, mecanismele moleculare care afectează cromozomii din sindromul Bloom sunt încă cercetate.

Care este prevalența sa?

Sindromul Bloom este relativ neobișnuit, sunt cunoscute doar aproximativ 300 de cazuri descrise în literatura medicală. Deși această tulburare apare în multe grupuri etnice, ea pare a fi mult mai frecventă la evreii Ashkenazi, reprezentând 25% din pacienții cu acest sindrom.

De fapt, în cadrul acestui grup etnic, frecvența prezentării sindromului poate ajunge la 1%. De asemenea, a fost găsit, deși mai rar, în familiile japoneze.

În ceea ce privește sexul, bărbații par a fi ceva mai probabil să prezinte boala decât femeile, raportul fiind de 1,3 bărbați pentru 1 femeie.

Simptome

Această afecțiune apare deja în primele luni de viață și, deocamdată, niciunul dintre pacienți nu a trăit mai mult de 50 de ani.

Tumori maligne

Cauzați de instabilitatea genomică așa cum s-a explicat mai sus, acestea sunt principalul motiv de deces la cei afectați de acest sindrom. Potrivit Organizației Naționale pentru Tulburări Rare (2014), aproximativ 20% dintre cei afectați de sindromul Bloom vor dezvolta cancer. Acești pacienți prezintă de 150 până la 300 de ori riscul de a dezvolta cancer decât persoanele fără tulburare.

imunodeficienţei

Defectele limfocitelor T și B sunt frecvente, afectând dezvoltarea sistemului imunitar. Defecțiunea sistemului imunitar poate duce la infecția urechii (în principal otită medie), pneumonie sau alte semne precum diaree și vărsături.

fotosensibilitate

Este o sensibilitate excesivă a ADN-ului la razele ultraviolete, ceea ce duce la deteriorare. Este considerată o formă de fototoxicitate sau moarte celulară care dăunează pielii persoanei afectate atunci când lovește soarele.

Fertilitate redusă sau infertilitate

La bărbați există incapacitatea de a produce așteptare. La femei există o menopauză foarte timpurie.

Manifestări cutanate

Pe lângă fotosensibilitate, există și poikiloderma, o afectare a pielii care apare în principal la nivelul gâtului, apărând zone hipopigmentate, alte zone hiperpigmentate, telangiectazii și atrofie. Petele roșii de pe piele sunt frecvent întâlnite asociate cu expunerea la soare (în special pe față).

telangiectazie

O altă problemă a pielii văzută este telangiectasia, care este văzută ca erupții roșiatice pe față cauzate de dilatarea vaselor mici de sânge. Apare ca un model „fluture” care cuprinde nasul și obrajii.

spoturi

Pete anormale maro sau gri pot apărea și în alte părți ale corpului (pete „café au lait”).

Probleme de dezvoltare

Întârzierea dezvoltării care se manifestă deja la bebeluși. Cei mici au de obicei un cap și o față deosebită, mai înguste și mai mici decât în ​​mod normal.

Alții

- Aproximativ 10% dintre cei afectați ajung să dezvolte diabet.

- Vocea foarte înaltă.

- Alterari ale dintilor.

- Anomalii la nivelul ochilor, urechilor (se observă urechi proeminente), mâini sau picioare (cum ar fi polidactila, care apare atunci când pacientul are mai multe degete decât în ​​mod normal).

- Chisturi pilonide.

- Probleme de hrănire: sunt observate în special la bebeluși și copii mici, manifestând un interes de a mânca. Adesea este însoțit de reflux gastroesofagian sever.

- Abilitățile intelectuale sunt variabile, astfel încât la unii pacienți sunt mai deficienți, iar la alții se află în limite normale.

Diagnostic

Poate fi diagnosticat prin oricare dintre următoarele teste:

Testele citogenetice

Măsură aberațiile cromozomiale și nivelul schimbului de cromatide surori.

Este posibilă observarea prezenței asociațiilor cvadradiale (schimb de cromatide cu patru brațe) în limfocitele cultivate în sânge, pentru a vedea dacă există niveluri ridicate de schimb de cromatide surori în orice celulă, goluri cromatice, rupturi sau rearanjări; Sau, vedeți direct dacă există mutații în gena BLM.

Aceste teste pot detecta un individ sănătos care poartă mutații în gena BLM și le poate transmite urmașilor lor.

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a anunțat în februarie 2015 comercializarea unui test genetic pentru „23andMe” care ar putea fi utilă pentru a detecta prezența acestei boli din timp.

Prezența acestui sindrom ar trebui suspectată dacă există aceste afecțiuni clinice:

- Întârzierea semnificativă a creșterii observată din perioada intrauterină.

- Prezența eritemului pe pielea feței după expunerea la soare.

Nu vă confundați cu …

Următoarele sindroame ar trebui să fie luate în considerare înainte de a diagnostica sindromul Bloom:

Alte sindroame de instabilitate cromozomiale recesive autosomale

Constă dintr-o tulburare moștenită care se manifestă prin dezvoltarea întârziată, fotosensibilitate și o apariție înaintată la o vârstă fragedă. Este o formă rară de nanism.

Sindromul Rothmund-Thomson

Este extrem de rară și se manifestă prin anomalii tipice ale pielii, defecte ale părului, cataracte juvenile, statură scurtă și anomalii ale scheletului, cum ar fi malformații craniofaciale.

Seamănă cu sindromul Bloom în inflamații ale pielii, poikilodermie, degenerare a pielii (atrofie) și telangiectazii.

Tratament

Nu există un tratament specific pentru sindromul Bloom, adică pentru numărul excesiv de mutații. Mai degrabă, intervențiile au ca scop ameliorarea simptomelor, oferirea de sprijin și prevenirea complicațiilor.

- Încercați să nu vă expuneți direct sub soare.

- Folosiți o protecție solară adecvată.

- Urmărirea unui dermatolog, pentru a trata petele, roșeața și inflamația pielii.

- Folosiți antibiotice pentru infecții.

- controale medicale periodice pentru a detecta posibile cazuri de cancer, mai ales când acești pacienți ajung la vârsta adultă. Trebuie să încercăm să fim atenți la posibilele simptome, deoarece există tumori care necesită o îndepărtare chirurgicală timpurie pentru recuperarea lor. Unele metode pentru diagnosticul precoce al cancerului sunt mamografia, frotiul de Papanicolau sau frotiul de Papanicolau sau colonoscopia.

- Verificați dacă acești copii primesc nutrienții necesari încercând să intervină refluxul digestiv. Pentru a face acest lucru, un tub poate fi plasat în partea superioară a tractului intestinal pentru hrănire complementară în timp ce dormiți. Acest lucru poate crește puțin depozitele de grăsimi ale celor mici, dar nu pare să aibă un efect asupra creșterii în sine.

- Examinați existența diabetului pentru a-l trata cât mai curând posibil.

- Dacă individul are cancer, se poate lua în considerare transplantul de măduvă osoasă.

- Sprijin pentru familie și din partea altor grupuri și asociații cu boli similare, astfel încât individul afectat să se dezvolte ca persoană, cu cea mai înaltă calitate posibilă a vieții.

- Dacă au existat cazuri de boală în familie sau de familia soțului, consilierea genetică ar fi utilă pentru a obține informații despre natura, moștenirea și consecințele acestui tip de tulburare pentru a contribui la luarea deciziilor medicale. și personal.

Referințe

1. Sindromul Bloom. (Sf). Preluat pe 23 iunie 2016, de pe Wikipedia.
2. Sindromul Bloom. (2014). Preluat pe 23 iunie 2016 de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
3. Elbendary, A. (14 decembrie 2015). Sindromul Bloom (Eritem Telangiectatic Congenital). Obținut din Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Produsul genic al sindromului Bloom este omolog cu elicazele RecQ." Celula 83: 655-666.
5. Germană, J., & Sanz, M. &. (Sf). SINDROMUL lui BLOOM. Un rezumat descriptiv pregătit de Registrul Sindromului Bloom pentru persoanele înregistrate și familiile acestora. Preluat pe 23 iunie 2016, din FOUNDATION SYNDROME BLOOM.
6. Sanz, MG (7 aprilie 2016). Sindromul Bloom. Obținut din recenzii de gene.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., și colab. (2006). Helicasa floarei și topoizomeraza III a ADN sunt implicate în dizolvarea cromatidelor surori. Mol Cell Biol. 16: 6299-307.