SINDROMUL APERT: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE

Sindromul Apert sau acrocephalosyndactyly de tip I (ACS1) este o boală de origine genetică caracterizată prin prezența diferitelor modificări și malformații ale craniului, fetei si extremitati.

La nivel clinic, sindromul Apert se caracterizează prin prezența sau dezvoltarea unui craniu ascuțit sau alungit, a zonei faciale scufundate cu o modificare a proiecției dinților, fuziunea și închiderea oaselor și articulațiilor degetului, retard mental variabil, tulburări de limbă etc.

Deși această patologie poate fi ereditară, în majoritatea cazurilor sindromul Apert apare fără prezența antecedentelor familiale, în esență datorită unei mutații de novo în faza de gestație.

Mecanismele genetice care provoacă sindromul Apert nu sunt cunoscute cu exactitate. În prezent, au fost identificate mai multe modificări genetice care sunt capabile să producă această patologie, legate în esență de mutații ale genei FGFR2.

Pe de altă parte, diagnosticul sindromului Apert începe de obicei cu suspiciune clinică în perioada prenatală după identificarea anomaliilor în scanările cu ultrasunete de rutină și este confirmat prin efectuarea unui studiu genetic.

În ceea ce privește tratamentul, nu există niciun tip de intervenție curativă pentru sindromul Apert. Cu toate acestea, de-a lungul istoriei acestei patologii, au fost proiectate diferite intervenții specifice, care includ de obicei neurochirurgie, chirurgie craniofacială, chirurgie maxilo-facială, tratament medicamentos, terapie fizică, intervenție psihologică și neuropsihologică, printre altele.

Caracteristicile sindromului Apert

Sindromul Apert este o patologie genetică caracterizată prin prezența diferitelor malformații scheletice la nivel cranial, facial și / sau la nivelul membrelor.

Alterarea esențială a sindromului Apert este constituită de o închidere prematură sau precoce a fisurilor craniene, ceea ce determină o creștere anormală a restului structurilor feței și craniului. Pe lângă acestea, pot apărea malformații și în extremitățile superioare și inferioare, cum ar fi fuziunea degetelor și a degetelor de la picioare.

Pe de altă parte, abilitățile cognitive ale persoanelor cu sindrom Apert pot fi, de asemenea, afectate, cu o severitate diferită de la ușor la moderat.

În ciuda faptului că Baumgartner (1842) și Wheaton (1894) au făcut primele mențiuni despre această afecțiune medicală, nu a fost până în 1906, când specialistul medical francez Eugene Apert, a descris cu precizie acest sindrom și a publicat primul raport clinic.

În publicația sa, Eugene Apert, descrie un set de cazuri noi de pacienți afectați de un model malformativ bine definit și caracterizat prin semnele și simptomele caracteristice ale acestei patologii.

Astfel, abia în 1995 au fost identificați factorii genetici etiologici ai sindromului Apert. Mai exact, Wilkie și colab. Au descris prezența a două mutații în gena FGFR2 la aproximativ 40 de pacienți afectați.

În plus, sindromul Apert este o afecțiune medicală care este clasificată în bolile sau patologiile caracterizate prin prezentarea craniosinostozei (închiderea prematură a suturilor craniene).

Alte patologii aparținând acestui grup sunt sindromul Pfeiffer, sindromul Crouzon, sindromul Saethre-Chotzcen și sindromul Carpenter.

Statistici

Sindromul Apert este considerat o patologie rară sau rare, adică are o prevalență de mai puțin de un caz la 15.000 de locuitori ai populației generale.

Concret, sindromul Apert apare în jurul unei persoane pentru fiecare 160.000-200.000 de nașteri și, în plus, există o probabilitate de 50% de a transmite această patologie la nivel ereditar.

În plus, în ceea ce privește distribuția pe sexe, nu a fost identificată o prevalență mai mare la bărbați sau femei și nici nu a fost asociată cu grupuri etnice sau cu anumite locații geografice.

În prezent, și deoarece sindromul Apert a fost identificat în aproximativ 1984, în rapoarte clinice și în literatura medicală care au publicat peste 300 de cazuri ale acestei patologii.

semne si simptome

Manifestările clinice ale sindromului Apert includ de obicei o malformație sau o dezvoltare incompletă a structurii craniene, un fenotip atipic sau un model facial și modificări ale scheletului la extremități.

În cazul sindromului Apert, implicarea centrală este legată de formarea și închiderea structurii osoase a craniului. În timpul dezvoltării embrionare, are loc un proces numit creneosinostoză, caracterizat prin închiderea prematură a suturilor craniene.

Fisurile sau suturile craniene sunt un tip de benzi de țesut fibros care au ca obiectiv principal conectarea oaselor care alcătuiesc craniul (frontal, occipital, parietal și temporal).

În faza de gestație și în perioada postnatală timpurie, structura osoasă care formează craniul se ține împreună datorită acestor țesuturi fibroase și elastice.

În mod normal, oasele craniene nu fuzionează decât în jur de 12 până la 18 luni. Prezența unor pete sau spații moi între oasele craniene face parte din dezvoltarea normală a copilăriei.

Prin urmare, de-a lungul stadiului infantil, aceste suturi sau regiuni flexibile permit creierului să crească rapid și, în plus, să-l protejeze de impact.

Astfel, în sindromul Apert, închiderea prematură a acestor suturi craniene și a oaselor craniene face imposibilă dezvoltarea normală a creșterii craniene și a creierului.

În consecință, cele mai frecvente semne și simptome ale sindromului Apert pot include:

Alterații și anomalii craniofaciale

Craniosinostoza: închiderea timpurie a suturilor craniului provoacă o mare varietate de modificări craniofaciale, care pot include extinderea inadecvată a structurilor creierului, dezvoltarea edemului papilar (inflamația punctului ocular ocular unde apare nervul optic), atrofie optică (leziune sau deficit care afectează funcționalitatea oculară) și / sau hipertensiune arterială intracraniană (creștere anormală a presiunii lichidului cefalorahidian).
Hipoplazie facială unilaterală sau bilaterală : capul are un aspect atipic cu o dezvoltare slabă sau incompletă a unora dintre jumătățile sale. La nivel vizual, se observă o față scufundată, cu ochi proeminenți și pleoape înecate.
Proptoză sau exoftalmos: proeminență semnificativă și anormală a ochilor din soclul ochiului.
Macroglossia: creșterea dimensiunii limbii datorită prezenței unui volum de țesut mai mare decât normal.
Malocluzie mandibulară: prezența diferitelor modificări legate de creșterea structurii osoase a maxilarului care împiedică funcționarea și închiderea corectă a sistemului sau aparatului de mestecat sunt frecvente.
Fanta palatala: prezenta unei gauri / fisuri in zona centrala sau mijlocie a palatului.

Tulburări și anomalii musculo-scheletice

Aceste tipuri de modificări afectează în principal extremitățile superioare și inferioare, de obicei fuziunea și dezvoltarea degetelor.

Syndactyly: fuziune anormală și patologică a unuia sau mai multor degete unul cu celălalt, în mâini sau picioare. Se pot distinge diferite variante, tip I (fuziunea a 2-a, a 2-a și a 4-a degete), tipul II (fuziunea degetului 5), tipul III (fuziunea tuturor degetelor). În general, sindroamele de tip I sunt mai frecvente la mâini, în timp ce sindroamele de tip III sunt mai frecvente la picioare.

Pe lângă acestea, se pot observa și alte descoperiri clinice la nivel musculo-scheletic, scurtarea diverselor oase (rază, humerus, femur), hipoplazia scapulei sau pelvisului, fuziunea vertebrelor cervicale.

În consecință, mulți afectați vor avea mobilitate articulară redusă și, prin urmare, pot dezvolta diferite dificultăți pentru dobândirea deprinderilor motrice brute și fine.

Tulburări și anomalii ale pielii / dermatologice

Aceste tipuri de anomalii sunt foarte eterogene și variabile în rândul persoanelor afectate, cu toate acestea, unele dintre cele mai frecvente au fost identificate:

Hiperhidroza: creșterea excesivă a transpirației, în special la mâini și picioare.
Leziunile maculo-veziculare sau scab: cea mai frecventă este prezența leziunilor acneiforme ale pielii.
Hipopigmentare: modificări ale culorii pielii care implică o scădere a pigmentării.
Îngroșarea pielii: creștere anormală a grosimii pielii într-una sau mai multe zone.

Anomalii și anomalii viscerale

Alterarea etiologică a acestei patologii poate duce la dezvoltarea leziunilor sau a patologiilor secundare la nivel morfologic și structural în diverse zone ale corpului, unele dintre ele includ:

Malformații în sistemul nervos central: s-a observat în unele cazuri dezvoltarea agenezei sau hipoplaziei corpului callosum (absență sau dezvoltare parțială) și a diferitelor structuri ale sistemului libic. Mai mult, a fost descrisă și dezvoltarea anormală sau alterată a substanței albe cerebrale.
Malformații genito-urinare: în cazul bărbaților afectați, pot apărea valve uretrale posterioare care provoacă insuficiență renală și hidronefroză. Pe de altă parte, în cazul femeilor afectate, prezența malformațiilor în clitoris este frecventă.
Malformații cardiace: modificările legate de funcția cardiacă și inima sunt de obicei asociate cu prezența hipoplaziei ventriculului stâng sau a comunicării intraventriculare.

Tulburări cognitive / psihologice și anomalii

În ciuda faptului că în multe cazuri este posibil să se observe prezența unei modificări generale a funcțiilor cognitive și a nivelului intelectual, retardarea mentală nu este prezentă fără echivoc în toate cazurile sindromului Apert.

În plus, în cazurile în care există o afectare a nivelului intelectual, aceasta poate fi variabilă, pe o scară de la ușor la moderat.

Pe de altă parte, în zona lingvistică, dezvoltarea diferitelor deficite este frecventă, în principal legată de articularea sunetelor ca urmare a malformațiilor mandibulare și orale.

cauze

Sindromul Apert se datorează prezenței unei mutații specifice în gena FGFR2. Studiile experimentale au indicat că această genă este responsabilă pentru producerea unei proteine, numită receptor 2 al factorului de creștere a fibroblastului.

Printre funcțiile acestui factor, este descrisă trimiterea de semnale chimice diferite către celulele imature pentru a determina transformarea și diferențierea lor în celule osoase în faza de dezvoltare fetală sau prenatală.

Prin urmare, prezența mutațiilor în gena FGFR2 modifică funcționarea acestei proteine și, prin urmare, poate provoca fuziunea timpurie a oaselor craniului, mâinii și picioarelor.

Diagnostic

O bună parte din caracteristicile clinice ale sindromului Apert pot fi identificate în timpul sarcinii, în special la examinările cu ultrasunete ale sarcinii și ale dezvoltării fetale.

Astfel, atunci când există o suspiciune clinică, un studiu genetic este reluat pentru a identifica prezența unei mutații genetice compatibile cu sindromul Apert.

Pe de altă parte, atunci când semnele sunt subtile sau nu au fost identificate înainte de naștere, după aceasta este posibil să se efectueze o analiză fizică detaliată și diverse teste genetice pentru a confirma diagnosticul.

Există un tratament pentru sindromul Apert?

Desi nu exista o cura specifica pentru sindromul Apert, au fost descrise diverse abordari pentru tratamentul simptomelor si complicatiilor medicale ale acestei patologii.

Cele mai eficiente intervenții terapeutice sunt cele care sunt implementate din timp, în primele momente ale vieții și implică profesioniști din diferite domenii.

De obicei, tratamentul copiilor afectați necesită o planificare individualizată, cu multiple intervenții chirurgicale programate. Astfel, managementul acestei patologii se bazează pe corectarea malformațiilor scheletice și craniofaciale și pe suport psihologic și neuropsihologic.

Prin neurochirurgie, scopul este de a reconstrui bolta craniană, în timp ce specialiștii în chirurgie maxilo-facială încearcă să corecteze malformațiile faciale. Pe de altă parte, participarea chirurgilor traumatici este frecventă și pentru reconstrucția malformațiilor prezente la mâini și picioare.

În plus, proiectarea programelor individualizate de stimulare timpurie, reabilitare a comunicării, formare a abilităților sociale sau urmărirea psihopedagogică, sunt benefice pentru realizarea unei dezvoltări optime, funcționale și independente a persoanelor afectate.

Referințe

Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Sindromul Apert: analiza clinico-epidemiologică a unei serii consecutive de cazuri. Medicamentele fetale și neonatologia.
Spitalul Boston Childre's. (2016). Sindromul Apert. Obținut de la spitalul Boston Childre’s.
Asociația Creniofacială pentru copii. (2016). Ghid pentru înțelegerea sindromului Apert. Asociația Creniofacială pentru copii. Obținut de la Asociația Creniofacială pentru Copii.
Genetics Home Reference. (2016). Sindromul Apert. Obținut din Genetics Home Reference.
Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Sindromul Apert și apneea de somn. Arch Bronconeumol, 364-368.
NIH. (2015). Sindromul Apert. Preluat din MedlinePlus.
NIH. (2015). Suturi craniene. Preluat din MedlinePlus.
NORD. (2007). Sindromul Apert. Obținute de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.
Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Diagnosticul prenatal al sindromului Apert datorat unei mutații inedite în gena FGFR2. Un Peditr, 104-105.
Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Capitolul X. Sindromul Apert. Obținut din Feaps.

SINDROMUL APERT: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE - 2025