NORADRENALINĂ: FUNCȚII ȘI MECANISM DE ACȚIUNE - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Noradrenalină sau norepinefrină este un produs chimic care creaza corpul nostru natural și poate acționa ca hormon si neurotransmitator. Alături de dopamină și adrenalină, aparține familiei de catecolamine; substanțe care sunt în general asociate cu stresul fizic sau emoțional.

Norepinefrina are multiple funcții. Ca hormon al stresului, se pare că afectează zonele creierului, unde este controlată atenția și reacțiile la stimuli. Însoțit de adrenalină, este responsabil pentru lupta sau răspunsul la zbor, prin creșterea directă a ritmului cardiac.

Molecula de noradrenalină

Norepinefrina a fost în mod tradițional legată de motivație, vigilență și trezire, nivel de conștiință, reglarea somnului, apetitul, comportamentul sexual și agresiv, supravegherea învățării, memorie și mecanisme de recompensare. Totuși, aceste funcții sunt îndeplinite de obicei cu ajutorul altor neurotransmițători, cum ar fi dopamina sau serotonina.

Pe de altă parte, o scădere a norepinefrinei pare să provoace tensiune arterială scăzută, bradicardie (ritm cardiac scăzut), scăderea temperaturii corpului și depresie.

Norepinefrina își exercită efectele atunci când se leagă de așa-numiții „receptori adrenergici” sau „receptorii noradrenergici”. Astfel, părțile corpului care produc norepinefrină sau unde funcționează se numesc „noradrenergice”.

Pe lângă faptul că sunt produse în corpul nostru, norepinefrină poate fi injectată în scop terapeutic la persoanele care au hipotensiune arterială extremă. Există, de asemenea, medicamente care modifică nivelurile naturale ale acestei substanțe, cum ar fi cocaina și amfetaminele.

Diferențele dintre norepinefrină și adrenalină

Structura adrenalinei

Adrenalina este un hormon produs de medula suprarenală, care este nucleul glandelor suprarenale, care sunt situate chiar deasupra rinichilor (de unde vine termenul). Această substanță acționează, de asemenea, ca un neurotransmițător în creierul nostru, dar nu este la fel de importantă ca norepinefrina.

În ceea ce privește structura sa, adrenalina sau epinefrina conține o grupare metil atașată de azotul său. Pe de altă parte, în norepinefrină, în loc de o grupare metil are un atom de hidrogen.

Sinteza norepinefrinei

Norepinefrina este creată în sistemul nervos simpatic dintr-un aminoacid numit tirozină, care poate fi dobândită direct din dietă în alimente precum brânza.

Cu toate acestea, poate fi derivat și din fenilalanină. Acesta din urmă este unul dintre aminoacizii esențiali pentru om și este capturat și prin alimente. Mai exact, se găsește în alimente bogate în proteine, cum ar fi carnea roșie, ouă, pește, lapte, sparanghel, năut, alune etc.

Tirozina este catalizată de enzima tirozină-hidroxilază (TH), care o transformă în levodopa (L-DOPA). În schimb, compusul AMPT (Alpha-Metil-p-tirozină) este o enzimă care are efectul opus. Adică, inhibă conversia tirozinei în L-DOPA; blocând astfel producerea atât a dopaminei cât și a noradrenalinei.

Apoi, L-DOPA este transformată în dopamină datorită activității enzimei DOPA decarboxilază.

Mulți neurotransmițători sunt sintetizați în citoplasma celulelor creierului nostru. Mai târziu, sunt depozitate într-un fel de pungi minuscule numite „vezicule sinaptice”. Cu toate acestea, pentru sinteza norepinefrinei, ultimul pas are loc în interiorul acestor vezicule.

Inițial, veziculele sunt pline de dopamină. În interiorul veziculelor există o enzimă numită dopamină-β-hidroxilază, care este responsabilă de transformarea dopaminei în norepinefrină.

În aceste vezicule există și acidul fusaric compus, care inhibă activitatea enzimei dopamina-β-hidroxilază pentru a controla producerea de noradrenalină și care nu afectează cantitatea de dopamină necesară.

Cum se descompune norepinefrina?

Când există un exces de norepinefrină în butonul terminal al neuronilor, acesta este distrus de monoamina oxidază de tip A (MAO-A). Este o enzimă care transformă norepinefrina într-o substanță inactivă (această substanță rezultată se numește metabolit).

Obiectivul este ca norepinefrina să nu funcționeze în continuare în organism, deoarece un nivel ridicat al acestui neurotransmițător ar putea avea consecințe periculoase.

Poate fi, de asemenea, degradat prin enzima catecol-O-metil transferat (COMT), sau transformat în adrenalină de o enzimă în medula suprarenală numită PNMT (feniletanolamină N-metiltransferază).

Principalii metaboliți care apar după această degradare sunt VMA (acidul vanililmandelic) la periferie și MHPG (3-metoxi-4-hidroxifenilglicolul) în sistemul nervos central. Ambele sunt excretate în urină, astfel încât pot fi detectate într-un test.

Sistemul noradrenergic și părți ale creierului implicate

Neuronii noradrenergici sunt reduceți în creierul nostru și sunt organizați în nuclee mici. Cel mai important nucleu este locus coeruleus situat în protuberanța dorsală, deși există și în medula oblongata și în talamus.

Cu toate acestea, se proiectează în multe alte zone ale creierului, iar efectele lor sunt foarte puternice. Practic toate regiunile creierului primesc aport de la neuronii noradrenergici.

Axonii acestor neuroni acționează asupra receptorilor adrenergici din diferite părți ale sistemului nervos, cum ar fi: cerebelul, măduva spinării, talamul, hipotalamusul, ganglionii bazali, hipocampul, amigdala, septul sau neocortexul. Pe lângă gyrusul cingulat și striatum.

Principalul efect al activării acestor neuroni este creșterea capacității de vigilență. Adică o creștere a atenției pentru detectarea evenimentelor din mediu.

Nuclei adrenergici

În 1964, Dahlström și Fuxe au definit mai multe nuclee celulare importante. I-au denumit „A”, care vine de la „aminergic”. Aceștia au descris paisprezece „zone A”: primele șapte conțin norepinefrină neurotransmițător, în timp ce următoarele șapte conțin dopamină.

Grupul noradrenergic A1 este localizat în apropierea nucleului reticular lateral și este esențial pentru controlul metabolismului fluidelor corpului. Pe de altă parte, grupa A2 se găsește într-o parte a tulpinii creierului numită nucleu solitar. Aceste celule sunt implicate în răspunsurile la stres și controlul apetitului și al setei. Grupurile 4 și 5 se proiectează în principal la măduva spinării.

Totuși, locus coeruleus este cea mai importantă zonă; y conține grupa A6. Activitatea ridicată a nucleului coeruleus este asociată cu vigilența și rata de reacție. În schimb, un medicament care suprimă activitatea acestei zone produce un efect sedativ puternic.

Eliberați-vă din creier

Pe de altă parte, în afara creierului, norepinefrina funcționează ca un neurotransmițător în ganglionii simpatici aflați lângă abdomen sau măduva spinării. De asemenea, este eliberat direct în sânge din glandele suprarenale, structuri deasupra rinichilor care reglează răspunsurile la stres.

Receptorii noradrenergici

Există diferite tipuri de receptori noradrenergici, care se disting în funcție de sensibilitatea lor la anumiți compuși. Acești receptori sunt, de asemenea, numiți receptori adrenergici, deoarece tind să capteze atât adrenalina, cât și norepinefrină.

În sistemul nervos central, neuronii conțin receptori adrenergici β1 și β2, și α1 și α2. Aceste patru tipuri de receptori se găsesc și în diferite organe, altele decât creierul. Un al cincilea tip, numit receptor β3, se găsește în afara sistemului nervos central, în principal în țesutul adipos (grăsime).

Toți acești receptori au efecte atât excitatorii, cât și inhibitori. De exemplu, receptorul α2 are în general un efect net de scădere a norepinefrinei eliberate (inhibitor). În timp ce restul receptorilor, în mod normal, produc efecte excitatorii observabile.

Caracteristici

Norepinefrina este asociată cu o mare varietate de funcții. Dar mai ales este legat de o stare de activare fizică și mentală, care ne pregătește să reacționăm la evenimentele din mediul nostru. Adică declanșează răspunsurile la luptă sau zbor.

Astfel, permite organismului să răspundă adecvat la situații stresante prin creșterea frecvenței cardiace, creșterea tensiunii arteriale, dilatarea pupilelor și lărgirea căilor respiratorii.

În plus, provoacă îngustarea vaselor de sânge în organele neesențiale. Adică reduce fluxul de sânge către sistemul gastro-intestinal, blocând motilitatea gastro-intestinală, precum și inhibă golirea vezicii urinare. Acest lucru se întâmplă deoarece organismul nostru stabilește priorități și presupune că este mai important să dedicăm energie pentru a ne apăra de un pericol decât pentru a excreta deșeurile.

Efectele acestei substanțe pot fi detaliate în detaliu în funcție de partea sistemului nervos în care acționează.

-Funcțiile sistemului nervos simpatic

Este principalul neurotransmițător al sistemului nervos simpatic și este format dintr-o serie de ganglioni. Ganglionii lanțului simpatic sunt localizați lângă măduva spinării, în piept și în abdomen.

Acestea stabilesc conexiuni cu o mare varietate de organe, cum ar fi ochii, glandele salivare, inima, plămânii, stomacul, rinichii, vezica urinară, organele reproducătoare … precum și glandele suprarenale.

Obiectivul norepinefrinei este de a modifica activitatea organelor, astfel încât acestea să promoveze pe cât posibil o reacție rapidă a organismului la anumite evenimente. Efectele frumoase ar fi:

- Creșterea cantității de sânge pompat de inimă.

- Acționează asupra arterelor, determinând o creștere a tensiunii arteriale prin constricția vaselor de sânge.

- Arde rapid caloriile în țesutul adipos pentru a genera căldură corporală. De asemenea, promovează lipoliza, un proces care transformă grăsimea în surse de energie pentru mușchi și alte țesuturi.

- Creșterea umidității oculare și dilatarea pupilelor.

- Efecte complexe asupra sistemului imunitar (unele procese par a fi activate în timp ce altele sunt dezactivate).

- Creșterea producției de glucoză prin acțiunea sa în ficat. Nu uitați că glucoza este principala sursă de energie a organismului.

- În pancreas, norepinefrina promovează eliberarea unui hormon numit glucagon. Aceasta îmbunătățește producția de glucoză de către ficat.

- Facilitează mușchii scheletici captează glucoza necesară pentru a acționa.

- La rinichi, eliberează renină și reține sodiu în sânge.

- Reduce activitatea sistemului gastrointestinal. Mai exact, reduce fluxul de sânge în acea zonă și inhibă mobilitatea gastro-intestinală, precum și eliberarea de substanțe digestive.

Aceste efecte pot fi contracarate în sistemul nervos parasimpatic cu o substanță numită acetilcolină. Are funcții opuse: reduce ritmul cardiac, favorizează o stare de relaxare, crește motilitatea intestinală, promovează digestia, favorizează urinarea, contracția pupilelor etc.

Funcții în sistemul nervos central

Neuronii noradrenergici din creier promovează în primul rând o stare de excitare alertă și pregătire pentru acțiune. Principala structură responsabilă de „mobilizarea” sistemului nostru nervos central este locus coeruleus, care participă la următoarele efecte:

- Crește vigilența, o stare în care suntem mai atenți la mediul nostru și gata să răspundem la orice eveniment.

- Atenție și concentrare sporite.

- Îmbunătățește procesarea stimulilor senzoriali.

- În consecință, o eliberare mai mare de norepinefrină favorizează memoria. Mai exact, crește capacitatea de a stoca amintiri și de a învăța; precum și recuperarea datelor deja stocate. De asemenea, îmbunătățește memoria de lucru.

- Reduce timpul de reacție, adică ne necesită mult mai puțin timp pentru a procesa stimulii și a emite un răspuns.

- Crește neliniște și anxietate.

Mai puțin norepinefrină este eliberată în timpul somnului. Nivelurile rămân stabile în timpul trezirii și cresc mult mai ridicat în situații neplăcute, stresante sau periculoase.

De exemplu, durerea, distensia vezicii urinare, căldura, răceala sau scurtarea respirației provoacă creșterea norepinefrinei. Deși stările de teamă sau durere intensă sunt legate de niveluri foarte ridicate de activitate ale locus coeruleus și, prin urmare, de o cantitate mai mare de norepinefrină.

Utilizarea terapeutică a norepinefrinei

Există o mare varietate de medicamente ale căror efecte afectează sistemele noradrenergice din tot corpul nostru. Sunt utilizate în principal pentru probleme cardiovasculare și anumite afecțiuni psihiatrice.

Medicamente simpatomimetice

Există medicamente simpatomimetice sau, de asemenea, numiți agoniști adrenergici, care imită sau potențează unele dintre efectele norepinefrinei existente. În schimb, medicamentele simpatolitice (sau antagoniști adrenergici) exercită efectul opus.

Norepinefrina în sine ar fi simpatomimetică și poate fi administrată direct prin injecție intravenoasă în hipotensiune arterială severă.

Inhibitori ai noradrenalinei

Pe de altă parte, medicamentele inhibitoare de norepinefrină se pot concentra pe blocarea receptorilor beta. Acestea sunt utilizate pentru a trata hipertensiunea arterială, aritmia cardiacă sau insuficiența cardiacă, glaucomul, angina pectorală sau sindromul Marfan.

Cu toate acestea, utilizarea sa este din ce în ce mai limitată, deoarece are efecte secundare grave, în principal pentru diabetici.

Blocante ale receptorilor alfa

Există, de asemenea, medicamente care blochează receptorii alfa, care au o mare varietate de utilizări, deoarece efectele lor sunt ceva mai complexe. Pot fi utilizate pentru relaxarea mușchilor vezicii urinare în anumite condiții, cum ar fi expulzarea pietrelor din vezică.

In principal inhibitorii receptorilor alfa 1 sunt de asemenea utili pentru tulburări precum anxietatea generalizată, tulburarea de panică și tulburarea de stres posttraumatic.

În timp ce cei care blochează receptorii alfa 2 au un efect final de îmbunătățire a noradrenalinei. Au fost utilizate pe scară largă pentru tratarea depresiei, deoarece, în mod tradițional, se crede că acești pacienți au un nivel scăzut de norepinefrină.

Medicamente care cresc nivelul de noradrenalină

Medicamentele care cresc nivelul de noradrenalină au fost de asemenea utilizate la pacienții cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. În principal metilfenidatul, care crește, de asemenea, cantitatea de dopamină.

Referințe

1. Carlson, NR (2006). Fiziologia comportamentului Ed. A 8-a Madrid: Pearson. pp: 129-130.
2. Cox, S. (nd). Norepinefrinei. Preluat pe 23 noiembrie 2016 de la Universitatea RICE.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). «Dovada existenței neuronilor care conțin monoamină în sistemul nervos central. I. Demonstrarea monoaminelor în corpii celulari ai neuronilor stem ai creierului ”. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232 (supliment 232): 1–55.
4. Noradrenalină (norepinefrină). (23 aprilie 2014). Obținut de la Netdoctor.
5. Norepinefrinei. (Sf). Preluat pe 23 noiembrie 2016, de pe Wikipedia.
6. Prokopova, I. (2009). . Fiziologia Ceskoslovenska / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Norepinefrinei. Rolul său în depresie. Revista columbiană de psihiatrie, 1: 59-73.