FLUOXETINĂ (PROZAC): MECANISM DE ACȚIUNE ȘI EFECTE SECUNDARE - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Fluoxetina , cunoscut sub numele de prozac, este un antidepresiv care este în categoria inhibitorilor selectivi ai recaptării (SSRI). Mai bine cunoscut sub numele de Prozac, este unul dintre cele mai prescrise antidepresive din întreaga lume. Deși are numeroase efecte benefice pentru a trata tulburări precum depresia sau anxietatea, nu poate fi luată ușor, deoarece poate provoca și efecte adverse.

Apariția SSRI-urilor la sfârșitul anilor 1980 a revoluționat psihofarmacologia, ajungând până la șase rețete pe secundă. Deși s-au născut inițial ca antidepresive, ele sunt, de asemenea, de multe ori prescrise pentru alte afecțiuni mai puțin grave, cum ar fi tulburarea disforică premenstruală, tulburări de anxietate sau unele tulburări alimentare.

În cadrul grupului de SSRI există șase tipuri de compuși care au multe efecte, deși au și proprietăți unice care îi diferențiază. În acest articol vom analiza efectele comune și adecvate ale flouxetinei.

Ce se întâmplă în creierul unei persoane cu depresie?

Pentru a înțelege fluoxetina și SSRI-urile generale, trebuie să știți ce se întâmplă în creierul unei persoane cu depresie la nivel celular.

Conform ipotezei monoaminergice, persoanele cu depresie suferă de o deficiență de serotonină în neuronii presinaptici serotonergici, atât în ​​zonele somatodendritice, cât și în terminalul axon.

Figura 1. Neuronul serotonergic al unui pacient cu depresie (Stahl, 2010).

Toate antidepresivele acționează prin creșterea serotoninei la nivelurile sale anterioare, înainte de tulburare, și în acest fel încearcă să amelioreze sau să pună capăt simptomelor depresive.

Pe lângă faptul că acționează asupra receptorilor axonali, ISRS acționează asupra receptorilor serotoninei din zona somatodendritică (receptorii 5HT1A) și acest lucru declanșează o serie de efecte care se termină cu o creștere a serotoninei.

Mecanismul de acțiune al fluoxetinei

Mecanismul de acțiune al ISRS va fi explicat pas cu pas mai jos:

1-SSRI-urile blochează receptorii serotoninei

SSRI-urile blochează receptorii serotoninei în zona somatodendritică, numite și pompe TSER (transportoare de serotonină). Acest blocaj împiedică moleculele de serotonină să se lege de receptori și, prin urmare, serotonina nu poate fi reținută (de aici denumirea de ISRS) și rămâne în zona somatodendritică.

După un timp, nivelurile de serotonină cresc datorită acumulării sale. Nivelurile de serotonină cresc de asemenea în zonele nedorite și încep să se observe primele reacții adverse.

Etapa 1 - blocarea receptorilor serotonergici somatodendritici (Stahl, 2010).

2-Reglarea coborârii receptorilor

Când receptorii au fost blocați o perioadă, neuronul îi „identifică” ca fiind inutili, din acest motiv încetează să funcționeze și unii dispar. Aceste efecte sunt cunoscute sub numele de desensibilizare și reglare în jos și apar printr-un mecanism genomic.

Etapa 2- sensibilizarea și reglarea în jos a receptorilor serotonergici somatodendritici (Stahl, 2010).

3-Producția de serotonină

Deoarece există mai puțini receptori, cantitatea de serotonină care ajunge la neuron este mai mică decât înaintea reglării. Prin urmare, neuronul „crede” că există prea puțin serotonină, începe să producă mai multe cantități din acest neurotransmițător și fluxul său către axoni și eliberarea acestuia este activată. Acest mecanism este cel care explică majoritatea efectelor antidepresive ale ISRS.

Etapa 3- activarea producerii și eliberării de serotonină (Stahl, 2010).

4-Sensibilizarea și reglarea în jos a receptorilor serotonergici

Odată ce neuronul a început deja să secrete niveluri mai mari de serotonină, un alt mecanism de acțiune al ISRS începe să fie relevant, care nu a fost eficient până acum.

Acest mecanism reprezintă blocarea receptorilor axonali, care sunt, de asemenea, desensibilizați și reglați în jos și, prin urmare, se reține mai puțin serotonină. Acest mecanism face ca efectele secundare ale SSRI să înceapă să diminueze, deoarece nivelurile de serotonină sunt coborâte la niveluri normale.

Etapa 4- sensibilizarea și reglarea în jos a receptorilor serotonergici axonali (Stahl, 2010).

Pe scurt, ISRS acționează prin creșterea progresivă a nivelului de serotonină în toate zonele creierului în care sunt prezenți neuronii serotonergici, nu doar acolo unde este nevoie, ceea ce provoacă atât efecte benefice, cât și dăunătoare. Deși efectele secundare sau nu doresc să se îmbunătățească în timp.

Aspecte specifice ale fluoxetinei

Pe lângă mecanismul explicat mai sus, comun tuturor SSRI-urilor, fluoxetina urmărește și alte mecanisme care îl fac unic.

Schema unei molecule de fluoxetină (Stahl, 2010).

Acest medicament nu numai că inhibă recaptarea serotoninei, ci inhibă și recaptarea norepinefrinei și a dopaminei în cortexul prefrontal, blocând receptorii 5HT2C, ceea ce crește nivelul acestor neurotransmițători în acea zonă. Medicamentele care au acest efect se numesc DIND (norepinefrină și dezinhibitori de dopamină), prin urmare, fluoxetina ar fi un DIND în plus față de SSRI.

Acest mecanism poate explica unele dintre proprietățile fluoxetinei ca activator, contribuind astfel la reducerea oboselii la pacienții cu afect pozitiv redus, hipersomnie, retard psihomotor și apatie. În schimb, nu este recomandabil pentru pacienții cu agitație, insomnie și anxietate, deoarece pot prezenta activare nedorită.

Mecanismul fluoxetinei ca DIND poate acționa, de asemenea, ca efect terapeutic asupra anorexiei și bulimiei.

În cele din urmă, acest mecanism poate explica și capacitatea fluoxetinei de a crește acțiunile antidepresive ale olanzapinei la pacienții cu depresie bipolară, deoarece acest medicament acționează și ca DIND și ambele acțiuni ar fi adăugate.

Alte efecte ale fluoxetinei sunt blocajul slab al recaptării norepinefrinei (INR) și, în doze mari, inhibarea CYP2D6 și 3 A4, care poate crește efectul altor medicamente psihotrope în mod nedorit.

Mai mult, atât fluoxentina cât și metabolitul său au un timp de înjumătățire lung (fluoxetină 2 sau 3 zile și metabolitul său 2 săptămâni), ceea ce contribuie la reducerea sindromului de sevraj care se observă la retragerea unor ISRS. Dar rețineți că acest lucru implică, de asemenea, că va dura mult timp ca medicamentul să dispară complet din corp atunci când se termină tratamentul.

Efecte secundare ale fluoxetinei

Printre reacțiile adverse împărtășite de fluoxetină și, în general, toate ISRS sunt:

• Agitație mentală, nervozitate, anxietate și chiar atacuri de panică. Acest efect apare din cauza blocării acute a receptorilor 5HT2A și 5HT2C în proiecția serotonergică a raphei către amigdala și de la cortexul limbic la cortexul prefrontal ventromedial.
• Akathisia, retard psihomotor, parkinsonism ușor, mișcări distonice și, ca urmare a acestora, dureri articulare. Acest efect este produs de blocarea acută a receptorilor 5HT2A din ganglionii bazali.
• Tulburări de somn, mioclonus, treziri. Acest efect este produs de blocarea acută a receptorilor 5HT2A din centrele de somn.
• Disfuncție sexuală Acest efect se datorează blocării acute a receptorilor 5HT2A și 5HT2C din măduva spinării.
• Greață și vărsături Acest efect apare ca o consecință a blocării acute a receptorilor 5HT3 din hipotalamus.
• Motilitate intestinală, crampe. Acest efect este o consecință a blocării receptorilor 5HT3 și 5HT4.

În plus față de efectele menționate anterior, fluoxetina poate provoca alte efecte secundare care pot fi observate în tabelul următor.

Dacă supradozați cu fluoxetină, puteți prezenta instabilitate, confuzie, lipsa de răspuns la stimuli, amețeli, leșin și chiar comă, pe lângă efectele secundare de mai sus.

Mai mult, studiul clinic pre-comercializare al medicamentului a constatat că unii dintre cei mai tineri participanți (sub 24 de ani) au dezvoltat tendințe de suicid (s-au gândit sau au încercat să se rănească sau să se sinucidă) după ce au luat fluoxetină. Prin urmare, tinerii ar trebui să fie deosebit de precauți cu acest medicament.

Precauții de urmat înainte de a lua fluoxetină

medicamentele psihotrope pot fi foarte periculoase pentru sănătatea în general și în special pentru sănătatea mintală; Din acest motiv, nu ar trebui niciodată să se autoadministreze, trebuie să fie luate întotdeauna după o rețetă medicală, iar în timpul luării lor, medicul trebuie să fie consultat dacă se observă vreo modificare psihică sau fizică.

Este important să informați medicul dacă luați sau ați încetat să mai luați orice alt medicament, deoarece poate interacționa cu fluoxetina și poate provoca efecte dăunătoare.

Mai jos veți găsi o listă de medicamente care pot fi periculoase dacă sunt combinate cu fluoxetină:

• Medicamente pentru ticuri, cum ar fi pimozida (Orap).
• Medicamente pentru tratarea schizofreniei, cum ar fi tioridazina, clozapina (Clozaril) și haloperidolul (Haldol).
• Unele antidepresive MAOI (inhibitori de monoaminoxidază), cum ar fi izocarboxazid (Marplan), fenelzină (Nardil), selegilină (Eldepryl, Emsam, Zelapar) și tranilcypromine (Parnate).
• Medicamente pentru tratarea anxietății, cum ar fi alprazolam (Xanax) sau diazepam (Valium).
• Diluatori ai sângelui, cum ar fi warfarina (Coumadin) și ticlidul (ticlopidina).
• Unele antifungice cum ar fi fluconazolul (Diflucan), ketoconazolul (Nizoral) și voriconazolul (Vfend).
• Alte antidepresive precum amitriptilina (Elavil), amoxapina (Asendin), clomipramina (Anafranil), desipramina (Norpramin), doxepina, imipramina (Tofranil), nortriptilina (Aventil, Pamelor), protriptilina (Vivactil), fluvoxalitina , Litobid) și trimipramină (Surmontil).
• Unele antiinflamatoare nesteroidiene, cum ar fi aspirina, ibuprofenul sau acetaminofenul.
• Medicamente pentru tulburări cardiace, cum ar fi digoxina (Lanoxin) și flecainida (Tambocor).
• Unele diuretice
• Medicamente pentru tratarea infecțiilor precum linezolid.
• Medicamente pentru tratarea bolilor cardiovasculare, cum ar fi fluvastatina (Lescol), și pentru tratarea hipertensiunii arteriale, cum ar fi torsemida (Demadex).
• Medicamente pentru tratarea ulcerelor și tulburărilor gastrice, cum ar fi cimetidina (Tagamet) și inhibitori ai pompei de protoni precum esomeprazol (Nexium) și omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Tratamente HIV, cum ar fi etravirina (inteligență).
• Anticonvulsivante precum fenitoina (Dilantin), carbamazepina (Tegretol) și fenitoina (Dilantina).
• Tratamente hormonale precum tamoxifenul (Nolvadex) și insulina.
• Medicamente pentru diabet, cum ar fi tolbutamida.
• Albastru de metilen, utilizat pentru tratarea bolii Alzheimer.
• Medicamente pentru migrene, precum almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) și zolmitriptan (Zomig).
• Sedative, tranchilizante și somnifere.
• Medicamente pentru tratarea obezității, cum ar fi sibutramina (Meridia).
• Calmante, cum ar fi tramadolul (Ultram).
• Tratamentul cancerului, cum ar fi vinblastina (Velban).

De asemenea, este indicat să vă anunțați medicul dacă luați vitamine, cum ar fi triptofan sau produse pe bază de plante, cum ar fi sunătoare.

În plus, trebuie să fiți atenți în special la fluoxetină dacă primiți terapie electroconvulsivă, dacă aveți diabet, convulsii sau boli hepatice și dacă ați avut recent un atac de cord.

Fluoxetina nu trebuie luată dacă sunteți gravidă, în special în ultimele luni de sarcină. De asemenea, nu este recomandat persoanelor de peste 65 de ani să ia acest medicament.

Referințe

1. Societatea americană a farmaciștilor din sistemul de sănătate. (15 noiembrie 2014). Fluoxetina. Preluat din MedlinePlus.
2. Școala de Medicină UNAM (Sf). Fluoxetina. Preluat pe 13 mai 2016 de la Școala de Medicină UNAM.
3. Stahl, S. (2010). antidepresive În S. Stahl, Psihofarmacologia esențială a lui Stahl (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). antidepresive În S. Stahl, Psihofarmacologia esențială a lui Stahl (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.