BOALA WOLMAN: SIMPTOME, CAUZE, TRATAMENT - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Boala Wolman este o afecțiune genetică rară asociată cu descompunerea necorespunzătoare și utilizarea grăsimilor și a colesterolului, adică, un metabolism lipidic alterat. Este un tip de deficiență de lipază de acid lizozomal.

Această boală își datorează numele lui Moshe Wolman, care a descris în 1956, împreună cu alți doi medici, primul caz de deficiență de lipază de acid lizozomic (LAL). Ei au observat că aceasta a fost caracterizată de diaree cronică care a fost asociată cu calcifierea glandelor suprarenale.

Moshe wolman

Cu toate acestea, puțin câte puțin au fost descoperite mai multe aspecte ale acestei boli: cum se manifestă, ce mecanism stă la baza ei, care sunt cauzele ei, ce simptome prezintă, etc. Precum și prevenirea și tratarea sa posibilă.

Caracteristicile bolii Wolman

În general, pacienții cu această boală au un nivel foarte ridicat de lipide care se acumulează în ficat, splină, măduva osoasă, intestinul, ganglionii și glandele suprarenale. Este foarte frecvent ca aceștia din urmă să formeze depozite de calciu.

Datorită acestor complicații digestive, este de așteptat ca copiii afectați să nu mai crească în greutate, iar creșterea lor pare să întârzie în comparație cu vârsta lor. Pe măsură ce boala progresează, insuficiența hepatică poate pune viață în pericol.

Clasificare

Boala Wolman ar fi un tip de deficiență de lipază de acid lizozomic (LAL) și poate apărea sub acest nume. Cu toate acestea, două condiții clinice diferite au fost distinse în acest tip:

- Boala de depozitare a esterului colesterilic (CESD), care apare la copii și adulți.

- boala Wolman, care este exclusiv la pacienții copii.

cauze

Această afecțiune este ereditară, cu un model recesiv autosomal care duce la mutații în gena LIPA.

Concret, pentru ca această boală să apară, fiecare părinte trebuie să fie un purtător al unei copii defecte a genei LIPA, persoana afectată prezentând mutații în ambele copii ale genei LIPA.

În plus, la fiecare sarcină, părinții care au avut deja un copil cu boala Wolman au 25% șanse de a avea un alt copil cu aceeași boală.

Gena LIPA este responsabilă pentru a da instrucțiuni pentru a facilita producerea enzimei lizozomice lipază (LAL), care este localizată în lizozomi (componente celulare care sunt dedicate digerarea și reciclarea substanțelor).

Atunci când enzima funcționează corect, descompune colesterolul și esterii trigliceridelor în particule de lipoproteină cu densitate mică, transformându-le în colesterol liber și acizi grași liberi pe care corpul nostru le poate reutiliza.

Prin urmare, atunci când apar mutații în această genă, nivelul lipazei acidului lizozomic este redus și, prin urmare, se acumulează diferite tipuri de grăsimi în celule și țesuturi. Acest lucru duce la probleme digestive grave, cum ar fi absorbția slabă a nutrienților, vărsăturile și diareea.

Deoarece organismul nu poate folosi lipide pentru nutrienți și energie, apare o stare de malnutriție.

Simptome

La nastere, cei afectati de boala Wolman sunt sanatosi si activi; ulterior manifestând simptomele bolii. De obicei sunt observate în jurul primului an de viață. Cele mai frecvente sunt:

- Nu absoarbe în mod corespunzător nutrienții din alimente. Aceasta provoacă malnutriție severă.

- Hepatosplenomegalie: constând în umflarea ficatului și splinei.

- Insuficiență hepatică.

- Hiperkeratoză: stratul exterior al pielii mai gros decât normal.

- Vărsături, diaree și dureri abdominale.

- Ascită.

- Tulburari cognitive.

- Dezvoltare întârziată.

- Tonul muscular scăzut.

- febră scăzută, dar persistentă.

- Pierderea în greutate sau dificultatea obținerii acesteia.

- Arterioscleroza.

- Fibroza congenitală a ficatului.

- lipoame multiple.

- Taburete excesiv de grase.

- Pielea gălbuie și albii ochilor (icter).

- Anemie (niveluri scăzute de fier în sânge).

- Mare slăbiciune fizică sau cachexia.

răspândire

Apare la aproximativ 1 din 350.000 de nou-născuți din întreaga lume, deși tinde să fie subdiagnosticat. Prevalența pare să fie aceeași atât pentru sexul masculin, cât și pentru cel feminin.

Diagnostic

Primul debut al deficitului de lipază de acid lizozomic (LAL) este ceea ce trebuie diagnosticat ca boală Wolman, care apare la nou-născuți și chiar înainte de naștere.

Forma ulterioară de deficiență LAL (care se poate extinde și la vârsta adultă) este diagnosticată ca boală de stocare a esterului de colesterol (CESD).

Diagnosticul poate fi făcut înainte de naștere prin testul vilozelor corionice (CVS) sau amniocenteză. În primul, sunt colectate probe de țesut fetal și enzime. În timp ce, în cea de-a doua, se obține un eșantion de lichid care înconjoară fătul (lichid amniotic) pentru studiul ulterior.

La bebelușii suspectați de a avea această afecțiune, se poate face un examen cu ultrasunete pentru a verifica calcifierea glandelor suprarenale. Acest lucru poate ajuta diagnosticul, deoarece sa observat că aproximativ 50% dintre nou-născuții care au această boală au această calcifiere.

Prin analize de sânge, pot fi verificate nivelurile de fier și profilul lipidelor. Dacă există boala Wolman, vor apărea niveluri scăzute de fier (anemie) și hipercolesterolemie.

Dacă faceți o biopsie hepatică, veți vedea o culoare portocalie strălucitoare a ficatului, hepatocitelor și celulelor Kupffer inundate de lipide, steatoză micro și macrovesiculare, ciroză și fibroză.

Cele mai bune teste care pot fi efectuate în acest caz sunt testele genetice, deoarece boala poate fi detectată cât mai curând posibil și măsurile luate. Dacă există cazuri anterioare ale acestei boli în familie, este convenabil să se efectueze un studiu genetic pentru detectarea purtătorilor de mutații posibile, deoarece poate fi purtător și nu să dezvolte boala.

prognoză

Boala Wolman este o afecțiune gravă, care poate pune viața în pericol. De fapt, foarte puțini bebeluși ajung la mai mult de un an de viață. Cei mai vârstnici copii supraviețuitori au murit la vârsta de 4 și 11 ani. Desigur, în condițiile în care nu a fost stabilit un tratament eficient.

După cum vom vedea în următorul punct, în ultimii ani s-a înregistrat un avans mare în ceea ce privește tratamentul.

Tratament

Este important de menționat că înainte de 2015 nu a existat nici un tratament pentru boala Wolman, astfel încât foarte puțini bebeluși au ajuns la mai mult de un an de viață. În prezent a fost posibilă dezvoltarea unei terapii de înlocuire a enzimelor, prin administrarea intravenoasă de alfa sebelipază (cunoscută și sub numele de Kanuma).

Această terapie a fost aprobată în Europa, Statele Unite și Japonia în 2016. Constă într-o injecție cu această substanță o dată pe săptămână, rezultatele pozitive găsindu-se în primele șase luni de viață. În cazurile în care simptomele nu sunt atât de severe, va fi suficientă administrarea acestuia la fiecare două săptămâni.

Cu toate acestea, pot fi administrate alte medicamente care reglează producția glandelor suprarenale. În schimb, persoanele care prezintă CESD se află într-o situație mai puțin gravă, fiind capabile să se îmbunătățească datorită unei diete cu un nivel scăzut de colesterol.

Înainte de aprobarea acestui medicament, principalul tratament pe care nou-născuții l-au primit s-a concentrat pe reducerea impactului simptomelor și posibilelor complicații.

Intervențiile specifice care au fost efectuate au constat în schimbarea laptelui pentru o altă formulă cu un conținut foarte scăzut de grăsimi sau alimentarea intravenoasă, administrarea de antibiotice pentru posibile infecții și înlocuirea steroizilor pentru a compensa defecțiunea glandelor suprarenale.

Transplantul de celule stem hematopoietice

O altă opțiune este un așa-numit transplant de celule stem hematopoietice (HSCT), cunoscut și sub numele de transplant de măduvă osoasă, care se realizează în principal pentru a împiedica evoluția bolii.

Kivit și colab., În 2000, au prezentat primul caz de boală Wolman tratat cu succes cu această metodă. Mai mult, a fost efectuată o monitorizare pe termen lung a acestui pacient.

Aceștia indică faptul că, datorită acestei intervenții, a existat o normalizare a activității enzimei lizozom lipazei care a rămas în timp. Nivelul colesterolului și al trigliceridelor a rămas normal, a dispărut diareea, iar funcția hepatică a fost adecvată. Copilul avea 4 ani și era stabil și atingea o dezvoltare normală.

Cu toate acestea, există autori care indică faptul că crește riscul de complicații grave și poate duce chiar la deces.

Referințe

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, și colab. Deficiență de lipază de acid lizozomic 2015 iulie 30. În: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH și colab., Editori. GeneReviews. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, și Anderson, R. (2000). Boala Wolman tratată cu succes prin transplant de măduvă osoasă. Transplant de măduvă osoasă, 26 (5), 567-570.
3. Deficiență de lipază de acid lizozomic (2016, 3 iunie). Obținut din Wikipedia.
4. NINDS Informații despre boala lipidelor acide Pagina. (23 februarie 2016). Obținut de la Institutul Național de Tulburări neurologice și AVC.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., și … Ros, E. (2014). Revizuire: deficit de lipază de acid lizozomic - o cauză sub-recunoscută de dislipidemie și disfuncție hepatică. Ateroscleroza, 23521-30.
6. Boala Wolman. (2016, 2 iunie). Obținut de la Centrul de informare privind bolile genetice și rare (GARD).
7. Boala Wolman. (2016, 7 iunie). Obținut din Genetics Home Reference.
8. Boala Wolman. (2015). Obținute de la Organizația Națională pentru Tulburări Rare.