BENZODIAZEPINE: MECANISM DE ACȚIUNE, UTILIZĂRI ȘI EFECTE - NEUROPSIHOLOGIE - 2025

Cele Benzodiazepinele sunt medicamente psihotrope , care acționează direct asupra sistemului nervos central. Acționând asupra regiunilor creierului produc efecte sedative, hipnotice, anxiolitice și anticonvulsivante.

Benzodicepinele sunt utilizate în medicină ca tratament pentru tulburările de anxietate, insomnie și unele stări afective. De asemenea, ele pot fi încorporate în intervenția unor patologii precum epilepsia, retragerea alcoolului și spasme musculare.

În prezent, aceste medicamente sunt considerate cele mai eficiente pentru tratarea tulburărilor de anxietate, datorită rezultatelor bune pe care le prezintă și a puținelor reacții adverse pe care le provoacă.

În domeniul comercial, puteți găsi mai multe medicamente cu benzodiapin, cele mai multe dintre ele sunt de obicei caracterizate prin terminarea lam sau pam. Cele mai cunoscute sunt alprazolam, diazempam, flurazepam și lorazepam.

Mecanisme de acțiune ale benzodiazepinelor

Mecanismele de acțiune se referă la metoda prin care benzodiazepinele acționează atunci când ajung la creier și reușesc să facă schimbări în funcționarea psihologică.

Benzodiazepinele acționează direct asupra unui neurotransmițător inhibitor din creierul cunoscut sub numele de acid butiric gamma animo (GABA), legându-se de receptorii specifici pentru acest neurotransmițător și acționează ca un agonist GABA.

Aceasta înseamnă că, atunci când benzodiazepinele ajung în regiunile creierului, cresc activitatea GABA și, prin urmare, potențialele inhibitoare post-sinaptice sunt crescute.

Principalul avantaj al benzodiazepinelor este că atunci când acționează asupra GABA, acestea cresc frecvența de deschidere a canalului de clor. Astfel, aceste medicamente nu sunt capabile să asigure o activare mai mare decât ar obține singur GABA, astfel încât riscurile consumului lor sunt mici.

Receptorii GABA

Receptorii GABA acționează ca ținte medicamentoase pentru diverși compuși utili clinic. Este format dintr-un receptor de canale ionice care se formează prin combinații de proteine.

De asemenea, majoritatea receptorilor GABA sunt alcătuiți din 5 subunități: o 1 subunitate, 2 subunitate, 3 subunități, 4 subunități și 5 subunități.

În acest sens, au fost compuse diferite medicamente benzodiazepine care acționează asupra diferitelor subunități ale receptorilor GABA.

Cercetările recente au arătat că, mai precis, benzodiazepinele care acționează asupra subunităților a1 au activitate anxiolitică, în timp ce cele care acționează asupra subunităților a3 sau a5 au efecte sedative.

În rezumat, benzodiazepinele își îndeplinesc efectele prin creșterea activității GABA, un neurotransmițător din creier care este responsabil de inhibarea funcției creierului.

Multe tulburări de anxietate sau agitație răspund la o scădere a funcționării acestor substanțe. În aceste cazuri, utilizarea benzodiazepinelor este foarte utilă deoarece permite restaurarea funcției creierului.

Caracteristici farmacocinetice

Structura chimică centrală a sistemului de inele benzodiazepine.

Caracteristicile farmacocinetice se referă la metoda prin care benzodiazepinele ajung în regiunile creierului atunci când sunt consumate.

Acest proces depinde în principal de caracteristicile inelelor medicamentoase (structura lor), care determină gradul de solubilitate lipidică și metabolismul medicamentului.

În farmacocinetica benzodiazepinelor se pot distinge trei proceduri principale: absorbția, distribuția și metabolismul.

Absorbţie

Benzodiazepinele sunt luate pe cale orală. Sunt substanțe care sunt de obicei absorbite foarte bine și cu o oarecare ușurință.

Rata de absorbție depinde de solubilitatea în grăsime a medicamentului. În cazul benzodiazepinelor, de obicei durează între 30 și 240 de minute.

Astfel, absorbția acestor medicamente, deși este adecvată, poate fi oarecum lentă și neregulată. Din acest motiv, în cazuri de urgență, cum ar fi convulsii sau atacuri de panică, se recomandă de obicei administrarea intravenoasă, ceea ce permite o absorbție mult mai rapidă.

Metabolism

Benzodiazepinele sunt metabolizate la nivel hepatic microsomal, prin procese de oxidare, dealkilare și hibroxilare. Acest mecanism permite substanței să intre în fluxul sanguin al persoanei și să circule prin sânge către regiunile creierului.

Particulele substanțelor care nu trec în sânge sunt conjugate cu acid glucuronic sau sulfat și în final sunt eliminate de rinichi.

Pentru ce sunt ele? Aplicații

În prezent, benzodiazepinele au multiple utilizări terapeutice. Aceste medicamente includ un număr mare de molecule care împărtășesc anumite proprietăți și care permit intervenția diferitelor afecțiuni ale creierului.

Trebuie menționat că nu toate medicamentele benzodiazepine au exact aceleași caracteristici. Și, prin urmare, nu au aceleași avantaje pentru toate utilizările terapeutice.

De exemplu, clonazepamul are un profil foarte eficient ca anxiolitic în tratarea tulburărilor de panică sau a anxietății generale și convulsii.

În cazul său, faptul că proprietățile sale hipnotice, relaxante musculare și amnezice sunt scăzute, o fac o opțiune terapeutică bună pentru aceste tulburări, dar mai puțin indicată pentru intervenția altor patologii.

În acest sens, principalele indicații terapeutice pentru benzodiazepine și cele mai indicate medicamente pentru fiecare afecțiune sunt:

anticonvulsivante

Benzodiazepinele sunt anticonvulsivante puternice care pot salva viața unei persoane în timpul gestionării statutului de epileptic.

În aceste cazuri, medicamentele cele mai eficiente sunt diazepamul și lorazepamul, acesta fiind relativ mai eficient în conformitate cu o meta-analiză a 11 studii clinice publicate recent. Cu toate acestea, diazepamul are o durată de acțiune mult mai lungă decât lorazepamul.

Deși aceste medicamente sunt utile pentru a interveni în boli precum epilepsia, efectele secundare, cum ar fi toleranța sau somnolența, fac ca acestea să nu fie medicamentele de primă alegere pentru a trata aceste afecțiuni pe termen lung.

Astăzi se concluzionează că benzodiazepinele sunt medicamente foarte utile pentru tratarea simptomelor specifice crizei. Dar să nu fie folosite ca instrumente terapeutice pe termen lung.

anxiolitice

Problemele de anxietate sunt probabil condițiile în care benzodiazepinele s-au dovedit a fi cele mai eficiente. Aceste medicamente au proprietăți anxiolitice importante și pot fi utilizate pentru tratamentul temporar al anxietății severe.

Benzodiazepinele pentru tratarea anxietății sunt consumate de obicei pe cale orală, deși pot fi administrate intravenos în cazurile de atac de panică, deoarece în acest mod timpul de acțiune al medicamentului este redus.

Potențialul anxiolitic ridicat al benzodiazepinelor a motivat ca acestea să fie considerate astăzi drept principalele medicamente pentru tratamentul tulburărilor de anxietate.

Mai exact, alprazolamul, bromazepamul, clordiazepoxidul, clonazepamul, clorazepatul, diazepamul, lorazepamul, medazepamul, nordazepamul, oxazepamul și prazepamul sunt cele mai eficiente și utilizate.

Cu toate acestea, aceste medicamente au aceleași limitări ca benzodiazepinele în scopuri anticonvulsivante

Riscul ca benzodiazepinele să genereze toleranță și dependență la consumator este mare, motiv pentru care se recomandă limitarea utilizării acestora la perioade scurte de timp (între 2 și 4 săptămâni).

Insomnie

Benzodiazepinele pot fi, de asemenea, instrumente terapeutice adecvate pentru tratamentul insomniei.

Utilizarea sa este recomandată pentru perioade limitate de timp datorită riscurilor de a genera dependență și dependență. În acest sens, utilizarea intermitentă a benzodiazepinelor este utilă în special în tratamentul insomniei.

Aceste medicamente îmbunătățesc problemele legate de somn, reducând timpul necesar pentru a adormi, prelungind timpul în care dormiți și reducând starea de veghe.

Cu toate acestea, consumul său de obicei agravează calitatea somnului, creșterea somnului ușor și scăderea somnului profund.

Astfel, în ciuda eficacității acestora, utilizarea benzodiazepinelor pentru tratamentul problemelor legate de somn trebuie făcută cu moderație și vigilență.

În general, utilizarea acestuia este recomandată în modificări grave și printr-un control medical exhaustiv pentru a evita efectele negative pe care le poate produce consumul de medicament psihotrop.

Utilizați înainte de operație

Benzodiazepinele sunt unul dintre cele mai utilizate medicamente pentru ameliorarea simptomelor sau a senzațiilor anxioase la subiecții aflați în momentele anterioare ale unei proceduri chirurgicale.

De obicei, acestea sunt administrate cu două sau trei ore înainte de operație, fapt care permite ameliorarea simptomelor de anxietate și produce efecte amnestice, care ajută la uitarea disconfortului înainte de operație.

Benzodiazepinele sunt de asemenea utilizate în cazurile de fobie dentară și în procedurile oftalmologice.

Terapie intensivă

Benzodiazepinele sunt medicamente foarte utilizate în tratamentul pacienților găsiți în unitățile de terapie intensivă.

Mai ales, la subiecții care primesc respirație artificială, pacienți cu dureri foarte mari sau indivizi cu sentimente mari de anxietate și disconfort, administrarea de benzodiazepine permite ameliorarea și relaxarea stării lor.

Cu toate acestea, trebuie luată prudență la utilizarea lor, deoarece în unele cazuri benzodiazepinele pot provoca depresie respiratorie.

Dependența de alcool

S-a dovedit că benzodiazepinele sunt medicamente sigure și eficiente în tratamentul simptomelor de asistență alcoolică.

Mai exact, cele mai utilizate pe scară largă sunt diazepamul și clordiazepoxidul, medicamentele cu acțiune lungă și lorazepamul și oxazepamul, medicamente cu acțiune intermediară.

Diazepamul și cloridazepoxidul fac ca simptomele de retragere să fie mai puțin severe și astfel facilitează procesul de detoxifiere.

La rândul său, oxazepamul este cea mai utilizată benzodiazepină în tratamentul sindroamelor severe de retragere și la pacienții care metabolizează medicamente cu dificultăți mai mari, precum vârstnicii sau pacienții cu ciroză hepatică.

Tulburări musculare

Consumul de benzodiazepine determină o relaxare musculară ridicată și sunt medicamente utile pentru controlul spasmelor. Cele mai utilizate medicamente în aceste scopuri sunt baclofenul și tizanidina.

Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că utilizarea prelungită a acestor medicamente poate determina pacientul să dezvolte toleranță la efectele sale relaxante.

Manie

Episoadele maniacale ale tulburărilor bipolare sunt deseori tratate cu stabilizatori de dispoziție. Cu toate acestea, în unele cazuri, administrarea de benzodiazepine poate fi adecvată pentru gestionarea pe termen scurt a unor simptome.

Benzodiazepinele, cum ar fi clonazepamul sau lorazepamul, fac posibilă calmarea și sedarea rapidă a subiectului și atenuarea unor manifestări ale maniei, cum ar fi agitația sau nervozitatea.

Contraindicații

Deși efectele terapeutice ale benzodiazepinelor sunt adecvate pentru a trata multiple tulburări, aceste medicamente au, de asemenea, o serie de contraindicații. În general, utilizarea acestor medicamente nu este recomandată în:

1. Pacienții cu glaucom cu închidere unghiulară, deoarece posibilul efect anticolinergic al benzodiazepinelor poate agrava boala.
2. În cazuri de hipotonie musculară sau miastenie datorită efectului relaxant al mușchilor netezi cauzate de benzodiazepine.
3. La subiecții cu insuficiență respiratorie severă și apnee în somn.
4. La pacienții cu insuficiență hepatică, deoarece riscul de encefalopatie este crescut.
5. În cazurile de intoxicație acută cu alcool, comă sau sincop, din cauza efectului depresiv produs asupra sistemului nervos central.

Efecte și reacții adverse

Consumul de medicamente benzodiazepine poate provoca efecte adverse la subiecții care îl consumă.

Profilul toxicologic al diferitelor medicamente benzodiazepine este foarte similar, deși în unele cazuri frecvența și severitatea simptomelor pot varia.

În cele mai multe cazuri, reacțiile adverse apar din cauza prelungirii acțiunii farmacologice a medicamentelor, fapt care afectează funcționarea sistemului nervos central.

Diferite studii indică faptul că aproximativ jumătate dintre pacienți prezintă, într-o măsură mai mare sau mai mică, sentimente de somnolență în primele momente de tratament.

De asemenea, alte efecte adverse care pot apărea sunt:

1. Sedarea.
2. Amețeli, greață și vărsături
3. Diaree sau constipație
4. Depresia și schimbările de dispoziție.
5. Modificări ale libidoului
6. Dezorientare.
7. Disartrie și tremor.
8. Tulburări urinare.
9. Hepatite, icter, dermatită, urticarie și trabuc.
10. Disgrazii de sânge.
11. Tulburări de vedere și auz.
12. Incoordonarea motorie cu risc de cădere.
13. Amnezie antigradă și dificultate de concentrare.

Referințe

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepine pentru tratamentul tulburării de panică și tulburării de anxietate generalizată: probleme clinice și direcții viitoare. Can J Psihiatrie 38 (supliment 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Tratamentul cu benzodiazepină a tulburării de panică: o comparație între alprazolam și lorazepam. J Clin Psihiatrie 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresiv și benzodiazepină pentru depresie majoră (Cochrane Review). Baza de date Cochrane Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Probleme cu benzodiazepină. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Malformații congenitale și consumul matern de benzodiazepine: un studiu de caz de control. Dev Med Copil Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Dependența de benzodiazepină. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Orientări pentru utilizarea clinică a benzodiazepinelor: farmacocinetică, dependență, revenire și retragere. Can Soc Pharmacol 6: 69_83.