ANTIPSIHOTICE TIPICE ȘI ATIPICE: MECANISM ȘI EFECTE - ECONOMIA - 2025

Cele antipsihotice sau neuroleptice sunt un grup de medicamente cunoscute pentru utilizarea lor în tratamentul psihozei, dar poate fi aplicată și altor boli. Acestea sunt folosite pentru a liniști pacienții care trec printr-o fază acută a unei afecțiuni în care prezintă o agitație și nervozitate mare.

Pot fi utilizate la pacienții cu leziuni cerebrale, manie, delir din cauza intoxicației, depresie cu agitație sau anxietate severă - în ultimul caz, pentru o perioadă scurtă de timp.

Cu toate acestea, tulburarea pentru care s-au folosit antipsihoticele cel mai mult este schizofrenia - în special pentru ameliorarea simptomelor pozitive. Este una dintre cele mai devastatoare boli care există, din punct de vedere al costurilor personale și sociale.

Se estimează că aproximativ 20 de milioane de oameni din lume suferă de schizofrenie, fără diferențe între rata de incidență a diferitelor țări.

Majoritatea acestor persoane care au fost diagnosticate cu schizofrenie trebuie să folosească antipsihotice pentru a-și face viața mai stabilă și pentru a avea mai puține perioade de spitalizare.

Istorie

Henri Laborit, chirurg militar, a fost cel care a efectuat studiile necesare pentru descoperirea primului medicament util pentru controlul farmacologic al schizofreniei și al altor forme de psihoză.

Începând cu 1949, Laborit a efectuat cercetări de pionierat cu privire la utilizarea anestezică a medicamentelor antihistaminice, cu scopul de a reduce șocul asociat cu chirurgia.

În acest fel, Henri Laborit a început să folosească în mod asiduu anti-histaminele Mepiramină și Prometacină într-o combinație pre-anestezică.

Ulterior, s-a constatat că medicația antihistaminică exercita, de asemenea, efecte asupra sistemului nervos central, în așa fel încât a contribuit la limitarea semnelor asociate șocului derivat din operație.

În plus, a observat anumite modificări ale stării de spirit ale pacienților cărora li s-a administrat medicamentul, în special în cazul prometazinei, astfel încât oamenii erau mai puțin anxioși și au necesitat o doză mai mică de morfină.

În ciuda acestor mari descoperiri ale lui Laborit, problema a fost uitată de câțiva ani, până când acest medic și-a făcut cunoscut cercetările de la Laboratoarele Specia.

În prezent putem găsi două tipuri principale de antipsihotice: neuroleptice clasice și neuroleptice atipice.

Neuroleptice tipice sau clasice

Ei sunt antagoniști ai receptorilor dopaminei, iar proprietatea lor farmacologică principală este blocarea receptorilor D2, în special pe calea mezolimbică.

Cele mai frecvente tipuri de neuroleptice clasice pe care le putem găsi sunt:

Haloperidol (butifroni)

În ciuda efectelor benefice pe care acest medicament le are asupra simptomelor pozitive ale schizofreniei, efectele secundare debilitante - cum ar fi tulburările de mișcare, creșterea în greutate, lipsa motivației etc. - trebuie cântărite.

În unele cazuri, crește probabilitatea de îmbolnăviri fizice, cum ar fi diabetul sau bolile de inimă. Din toate aceste motive, se recomandă găsirea dozei adecvate pentru a ajuta la controlul simptomelor schizofreniei cu cele mai puține efecte secundare posibile.

Clorpromazină (fenotiazine)

Este utilizat ca tratament pentru manifestările tulburărilor psihotice, fiind clar eficient în schizofrenie și în faza maniacală a bolii maniaco-depresive.

De asemenea, ajută la ameliorarea neliniștilor și a reținerii înainte de operație. Clorpromazina este indicată în controlul grețurilor și vărsăturilor severe și în tratamentul sughițelor intractabile.

Levomepromazină (fenotiazine)

Este unul dintre cele mai vechi antipsihotice și are o acțiune calmantă, anxiolitică, sedativă și analgezică. Este, de asemenea, un intensificator puternic anestezic.

Levomepromazina are o proprietate sedativă puternică, îmbunătățește anestezia eterului și hexobarbitalului, precum și analgezia morfină. Printre efectele sale secundare se numără somnolența produsă în primele săptămâni de tratament.

Există, de asemenea, neuroleptice clasice cu acțiune "retard" sau depozit, care permit doze mai distanțate în timp:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipotiazidă (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

În primele două cazuri, se administrează o doză la fiecare 3 săptămâni și, în ultimul caz, la fiecare 2 săptămâni.

Aceste neuroleptice tipice sau clasice sunt indicate în special pentru tratamentul:

• Psihoză.
• Agitație și comportament violent.
• Tulburări de mișcare -tics- sau sindromul Gilles de la Tourette.
• Intoxicații stimulante.
• Durere cronică.
• Privarea de alcool.

Efectele secundare ale antipsihoticelor tipice

Printre efectele sale adverse, putem găsi următoarele:

• Sedarea.
• Somnolenţă.
• Necoordonare.
• convulsii
• Efect epileptogen.
• Efecte extrapiramidale: distonii, efecte parkinsonian, akathisia etc.
• Hipotensiune ortostatică.

Mecanismul de acțiune al neurolepticelor clasice

Aceste medicamente se bazează pe ipoteza dopaminergică, conform căreia simptomele psihotice pozitive sunt legate de hiperactivitatea neuronilor dopaminergici, în special calea mezolimbică.

Prin urmare, medicamentele antipsihotice utilizate pentru tratarea simptomelor pozitive funcționează prin blocarea receptorilor de dopamină, în special a receptorilor dopaminei D2.

Simptomele negative ale schizofreniei, descrise mai sus, pot implica și alte regiuni ale creierului, cum ar fi cortexul prefrontal dorsolateral și alți neurotransmițători - poate fi legat de hiperactivitatea excitativă a glutamatului.

Neuroleptice atipice

Pe de altă parte, găsim grupul de neuroleptice atipice, care sunt cele dezvoltate mai recent.

Ele constituie un grup eterogen de substanțe care acționează asupra simptomelor pozitive și negative ale schizofreniei - spre deosebire de neurolepticele clasice, care acționează doar asupra celor pozitive.

Unele dintre cele mai cunoscute antipsihotice atipice sunt următoarele:

Clozapină (Leponex)

Derivați ai dibenzodiazepinelor. Este singurul medicament indicat special pentru tratamentul schizofreniei refractare.

Anumite afecțiuni clinice severe în schizofrenie răspund în special la clozapină, incluzând halucinații auditive persistente, violență, agresiune și risc de suicid.

De asemenea, ar trebui să se țină seama de incidența scăzută a dischineziei tardive ca efect advers al medicamentului. Clozapina s-a dovedit, de asemenea, că are un efect benefic asupra funcției cognitive și a simptomelor afective.

Olanzapine (Zyprexa)

De asemenea, este derivat din dibenzodiazepine și are proprietăți structurale și farmacologice similare clozapinei cu activitate mixtă pe mai mulți receptori.

Deși s-a dovedit că olanzapina are activitate antipsihotică, eficacitatea acesteia în schizofrenia rezistentă și poziția sa relativă față de alte antipsihotice atipice, pentru care nu există date prea concludente, încă au fost dovedite.

De asemenea, relevanța clinică a efectelor asupra simptomelor negative care sunt deduse din îmbunătățirea scărilor de simptome negative este dificil de interpretat, iar analizele cele mai riguroase ale datelor nu reușesc să demonstreze o superioritate clară a olanzapinei.

De asemenea, nu se pot face recomandări clare pentru agitație, agresivitate și ostilitate, deși pare mai puțin sedativ decât clorpromazina și haloperidolul. Unul dintre efectele secundare pe care le produce este creșterea semnificativă în greutate.

Prin urmare, sunt necesare mai multe studii pe termen lung pentru a dezvălui date despre toleranță, calitatea vieții, funcționarea socială, sinucidere etc.

Risperidonă (Risperdal)

Derivat din benzoxiooxazoli. Nu se știe încă dacă risperidona este mai eficientă decât neurolepticele clasice. Se pare că are unele avantaje față de haloperidol în ceea ce privește ameliorarea limitată a unor simptome și profilul efectului secundar.

Poate fi mai acceptabil pentru pacienții cu schizofrenie, probabil datorită sedării scăzute pe care o produce, în ciuda tendinței sale de creștere în greutate.

Există puține date despre implicațiile clinice ale utilizării risperidonului, dar, în mod surprinzător, nu există nicio legătură cu utilizarea serviciului, spitalizare sau funcționarea comunității.

Beneficiile potențiale de reducere a efectului secundar clinic și de reacție secundară trebuie evaluate din costul mai mare al acestui medicament.

Quetiapina (Seroquel)

Este derivat din dibenzotiacipină și s-a constatat că cele mai bune rezultate obținute de acest medicament au fost obținute la pacienții mai puțin severe și eficacitatea acestuia asupra simptomelor negative a fost mai puțin consistentă și nu superioară celor clasice.

Studiile clinice care au fost efectuate au o durată scurtă - de la 3 la 8 săptămâni - și cu o rată mare de abandon (48-61%).

Aceste date, împreună cu experiența clinică scurtă de care dispune medicamentul, fac imposibilă tragerea concluziilor despre importanța sa clinică.

ziprasidonă

În prezent există și un neuroleptic atipic fiind introdus, Ziprasidona. Datele obținute până acum arată că poate fi la fel de eficient ca haloperidolul pentru schizofrenie, deși are dezavantajul de a provoca greață și vărsături.

Forma injectabilă are un dezavantaj suplimentar de a provoca mai multă durere la locul injectării decât haloperidolul.

Sunt necesare încă mai multe studii pentru a compara acest medicament cu celelalte neuroleptice atipice pentru a trage concluzii cu privire la eficacitatea sa reală.

Efecte secundare

Deși aceste neuropsihice provoacă mai puține efecte extrapiramidale decât cele clasice și îmbunătățesc simptomele negative ale schizofreniei, au și unele efecte secundare:

• Tahicardia.
• Ameţeală
• Hipotensiune
• hipertermia
• hipersalivație
• Leucopenia - care uneori se termină în agranulocitoză, în principal datorită Clozapinei-.

Mecanismul de acțiune al neurolepticelor atipice

Antagoniștii dopotonergici serotonină acționează ca antagoniști ai dopaminei - receptorii D2 -, deși acționează și asupra serotoninei - mai ales la receptorii 5HT2a -.

Antipsihotice tipice versus antipsihotice atipice

În schizofrenie, antipsihoticele convenționale sau clasice rămân astăzi medicamentele de primă linie.

În ciuda efectelor secundare și a limitărilor lor, s-a demonstrat că sunt foarte eficiente în tratamentul acut și de întreținere, fiind bine tolerate de mulți pacienți.

Un avantaj suplimentar al acestor antipsihotice este disponibilitatea unora dintre ele în forme farmaceutice parenterale, cu preparate de durată scurtă sau „depozit”.

Cu toate acestea, în cazurile în care antipsihoticele clasice nu sunt bine tolerate din cauza efectelor extrapiramidale, antipsihoticele atipice sunt o alternativă adecvată.

Motivele pentru care nu sunt considerate încă medicamente de primă linie în schizofrenie sunt:

• Puține cunoștințe despre siguranța și eficacitatea acesteia în terapia de întreținere.
• Costul ridicat implicat.

În ciuda faptului că unii autori justifică utilizarea noilor antipsihotice în „primul” episod acut de schizofrenie și în timpul bolii, pe baza ipotezei unei scăderi a ratelor de recidivă și a morbidității asociate și a unei îmbunătățiri a rezultate pe termen lung, nu există studii clinice adecvate care să evalueze aceste fapte.

Avantaje posibile ale valorilor exterioare

Există, de asemenea, ipoteze cu privire la avantajele antipsihoticelor atipice în reducerea costurilor (șederi de spital mai scurte, mai puține rehospitalizări etc.).

Deși mai multe studii cu clozapină și risperidonă au arătat dovezi ale costului mai mic asociat cu utilizarea lor în comparație cu cele mai vechi, rezultatele lor au fost criticate pentru limitările în proiectarea experimentală.

Datorită creșterii costurilor de asistență medicală, pentru selecția unui medicament, este necesar să se ia în considerare nu numai eficacitatea și siguranța acestuia, dar și costul diferitelor alternative prin studii economice de droguri.

Acest tip de studiu este deosebit de important în tratamentul schizofreniei, deoarece este o boală cu costuri mari pentru sistemele de sănătate, datorită debutului precoce și a cursului lung.

Pe de altă parte, este o boală care produce o suferință personală și familială enormă și un handicap mare la persoanele afectate. Toate aceste fapte susțin necesitatea realizării unor studii farmaceutice adecvate (evaluarea rentabilității, a costurilor-utilității), precum și a studiilor clinice pe termen lung care să ajute la definirea locului noilor antipsihotice în schizofrenie.

Referințe

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Clozapină: o perspectivă istorică și rolul actual în schizofrenia rezistentă la tratament.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Tratamentul antipsihotic actual al schizofreniei. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Antipsihotice noi. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Eficacitatea medicamentelor neuroleptice de a doua generație în tratamentul schizofreniei.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Tratamente pentru schizofrenie. Revizuire critică privind farmacologia și mecanismele de acțiune ale antipsihoticelor. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.