TIROGLOBULINA: STRUCTURĂ, SINTEZĂ, FUNCȚIE, VALORI - BIOLOGIE

Tiroglobulina de este o proteină de 660 kDa constând din două subunități identice și structural unite prin legături necovalente. Este sintetizat de celulele foliculare ale tiroidei, proces care are loc în reticulul endoplasmatic, este glicozilat în aparatul Golgi și excretat în coloidul sau lumenul foliculilor.

TSH sau tirotropină, secretată de adenohipofiză, reglează sinteza tiroglobulinei în foliculii tiroidieni, precum și secreția acesteia în lumen folicular sau coloid tiroidian. Nivelurile TSH sunt reglate negativ de nivelurile circulante ale hormonilor tiroidieni și de hormonul hipotalamic TRH sau hormonul care eliberează tirotropina.

Rezumatul grafic al sintezei hormonilor tiroidieni (Sursa: Mikael Häggström. Când folosiți această imagine în lucrări externe, poate fi citat ca: Häggström, Mikael (2014). 2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.orBy Mikael Häggström, folosit cu permisiunea / CC0 prin Wikimedia Commons)

Tiroglobulina conține în structura sa peste 100 de reziduuri de aminoacid tirozină care, împreună cu iodul, stau la baza sintezei hormonilor tiroidieni. Cu alte cuvinte, sinteza hormonilor are loc în structura tiroglobulinei prin iodarea reziduurilor de tirozină.

În mod normal, tiroxina sau T4 constituie majoritatea produselor de sinteză hormonală care este eliberată în circulație și transformată, în multe țesuturi, în 3,5,3´ triiodotironină sau T3, o formă mult mai activă a hormonului.

Când nivelurile organice de iod sunt foarte scăzute, sinteza preferențială este de T3, pentru care se produc direct cantități mult mai mari de T3 decât de T4. Acest mecanism consumă mai puțin iod și eliberează direct forma activă a hormonului.

În condiții normale, 93% dintre hormonii tiroidieni produși și eliberați în circulație sunt T4 și doar 7% corespund T3. Odată eliberați, acestea sunt transportate în cea mai mare parte legate la proteinele plasmatice, atât globuline, cât și albumine.

Nivelurile serice de tiroglobulină sunt utilizate ca markeri tumorali pentru anumite tipuri de cancer tiroidian, cum ar fi papilar și folicul. Măsurarea valorilor serice ale tiroglobulinei în timpul tratamentului cancerului tiroidian permite evaluarea efectelor cancerului tiroidian.

Structura tiroglobulinei

Tiroglobulina este o moleculă precursoare pentru T3 și T4. Este o glicoproteină, adică o proteină glicozilată foarte mare cu aproximativ 5.496 reziduuri de aminoacizi. Are o greutate moleculară de 660 kDa și un coeficient de sedimentare de 19S.

Este un dimer compus din două subunități 12S identice, însă se găsesc uneori cantități mici de tetramer 27S sau monomer 12S.

Conține aproape 10% carbohidrați sub formă de manoză, galactoză, fucoză, N-acetilglucozamină, sulfat de condroitină și acid sialic. Conținutul de iod poate varia între 0,1 și 1% din greutatea totală a moleculei.

Fiecare monomer al tiroglobulinei constă din repetări ale domeniilor care nu au niciun rol în sinteza hormonilor. Doar patru reziduuri de tirozină participă la acest proces: unele la capătul N-terminal și celelalte trei, în cadrul unei secvențe de 600 aminoacizi, legate la terminalul C.

Gena tiroglobulinei umane are 8.500 de nucleotide și este localizată pe cromozomul 8. Codifică o pretiroglobulină, care conține o peptidă semnal de 19 aminoacizi urmată de 2.750 de reziduuri care formează o lanț de monomeri de tiroglobulină.

Sinteza acestei proteine are loc în reticulul endoplasmic dur și glicozilarea are loc în timpul transportului său prin aparatul Golgi. În acest organel, dimerii de tiroglobulină sunt încorporați în veziculele exocitice care se contopește cu membrana apicală a celulei foliculare care le produce și își eliberează conținutul în lumenul coloidal sau folicular.

Sinteza hormonilor

Sinteza hormonilor tiroidieni este produsă prin iodarea unor reziduuri de tirozină ale moleculei de tiroglobulină. Tiroglobulina este o rezervă de hormoni tiroidieni care conține o cantitate suficientă pentru a furniza organismul timp de câteva săptămâni.

- Iodare

Iodarea tiroglobulinei are loc la marginea apicală a celulelor foliculare ale tiroidei. Acest întreg proces de sinteză și eliberare a lumenului folicular este reglat de hormonul tirotropin (TSH).

Primul lucru care se întâmplă este transportul de iod sau absorbția de iod pe membrana subsolului a celulelor foliculare ale tiroidei.

Glanda tiroidă (Sursa: încărcătorul original a fost Arnavaz la Wikipedia în limba franceză. Tradus de Angelito7 / Domeniu public, prin Wikimedia Commons)

Pentru ca iodul să se poată lega de tirozină, acesta trebuie oxidat cu ajutorul unei peroxidaze care funcționează cu peroxid de hidrogen (H2O2). Oxidarea iodului are loc la fel ca tiroglobulina părăsește aparatul Golgi.

Această peroxidază sau tiroperoxidază catalizează, de asemenea, legarea iodului la tiroglobulină, iar această iodare implică aproximativ 10% din reziduurile de tirozină.

Primul produs de sinteză hormonală este monoiodotironina (MIT), cu un iod în poziția 3. Apoi, iodarea apare în poziția 5 și se formează diiodotironina (DIT).

- Cuplarea

Odată format MIT și DIT, are loc ceea ce se numește „procesul de cuplare”, pentru care este esențială structura dimerică a tiroglobulinei. În acest proces, un MIT poate fi unit cu un DIT și T3 este format sau două DIT sunt cuplate și T4 este format.

- Eliberarea

Pentru a elibera acești hormoni în circulație, tiroglobulina trebuie să reintre din coloid în celula foliculară. Acest proces are loc prin pinocitoză, generând o vezicule citoplasmatice care ulterior fuzionează cu lizozomii.

Enzimele lizozomale hidrolizează tiroglobulina, care are ca rezultat eliberarea de T3, T4, DIT și MIT, plus unele fragmente de peptide și unii aminoacizi liberi. T3 și T4 sunt eliberate în circulație, MIT și DIT sunt deiodate.

Funcţie

Funcția tiroglobulinei este să fie precursorul pentru sinteza T3 și T4, care sunt principalii hormoni tiroidieni. Această sinteză are loc în molecula de tiroglobulină, care este concentrată și acumulată în coloidul foliculilor tiroidieni.

Atunci când nivelurile de TSH sau tirotropină sunt crescute, se stimulează atât sinteza, cât și eliberarea hormonilor tiroidieni. Această eliberare implică hidroliza tiroglobulinei din interiorul celulei foliculare. Proporția hormonilor eliberați este de 7 la 1 în favoarea T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

O altă funcție a tiroglobulinei, deși nu mai puțin importantă, este aceea de a constitui o rezervă hormonală în interiorul coloidului tiroidian. În așa fel încât, atunci când este nevoie, poate oferi imediat o sursă rapidă de hormoni circulației.

Valori mari, normale și scăzute (sens)

Valori normale

Valorile normale ale tiroglobulinei trebuie să fie mai mici de 40 ng / ml; majoritatea persoanelor sănătoase fără probleme tiroidiene au valori ale tiroglobulinei mai mici de 10 ng / ml. Aceste valori ale tiroglobulinei pot crește în unele patologii tiroidiene sau pot avea, în unele cazuri, valori nedetectabile.

Valori mari

Bolile tiroidiene care pot fi asociate cu niveluri ridicate de tiroglobulină serică sunt cancerul tiroidian, tiroidita, adenomul tiroidian și hipertiroidismul.

Importanța măsurării tiroglobulinei este utilizarea sa ca marker tumoral pentru tumorile maligne diferențiate ale tiroidei de tipul histologic papilar și folicular. Deși aceste tumori au un prognostic bun, recurența lor este de aproximativ 30%.

Din acest motiv, acești pacienți necesită evaluări periodice și monitorizare pentru perioade lungi de timp, deoarece au fost raportate cazuri de recurență după 30 de ani de monitorizare.

În cadrul tratamentului utilizat pentru această patologie se află tiroidectomia, adică îndepărtarea chirurgicală a glandei tiroide și utilizarea iodului radioactiv pentru a elimina orice țesut rezidual. În aceste condiții și în absența anticorpilor antitiroglobulinei, se estimează că, teoretic, nivelurile de tiroglobulină sunt nedetectabile.

Niveluri scăzute

Dacă nivelurile de tiroglobulină încep să fie detectate în timpul urmăririi și aceste niveluri cresc, atunci trebuie să existe un țesut care sintetizează tiroglobulina și, prin urmare, suntem în prezența unei recurențe sau metastaze. Aceasta este importanța măsurătorilor de tiroglobulină ca marker tumoral.

Referințe

Díaz, RE, Véliz, J., & Wohllk, N. (2013). Importanța tiroglobulinei serice preablative pentru a prezice supraviețuirea fără boală în cancerul tiroidian diferențiat. Medical Journal of Chile, 141 (12), 1506-1511.
Gardner, DG, Shoback, D., & Greenspan, FS (2007). Endocrinologia de bază și clinică a Greenspan. McGraw-Hill Medical.
Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, și Rodwell, VW (2014). Biochimia ilustrată a lui Harper. McGraw-Hill.
Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E., & Pacini, F. (1997). Terapia 131I pentru niveluri crescute de tiroglobulină. Tiroida, 7 (2), 273-276.
Spencer, CA și LoPresti, JS (2008). Tehnologie Insight: măsurarea autoanticorpului cu tiroglobulină și tiroglobulină la pacienții cu cancer tiroidian diferențiat. Practică clinică natură Endocrinologie și metabolism, 4 (4), 223-233.
Velasco, S., Solar, A., Cruz, F., Quintana, JC, León, A., Mosso, L., & Fardella, C. (2007). Tiroglobulina și limitările acesteia în urmărirea carcinomului tiroidian diferențiat: Raport de două cazuri. Medical Journal of Chile, 135 (4), 506-511.

TIROGLOBULINA: STRUCTURĂ, SINTEZĂ, FUNCȚIE, VALORI - BIOLOGIE - 2025