SELECTINE: CARACTERISTICI, TIPURI ȘI FUNCȚII - BIOLOGIE - 2025

De selectins sunt o familie de glicoproteine compuse din lanțuri de polipeptide, care recunosc conformații specifice de zaharuri (glucide), situate pe suprafața altor celule si se leaga de ele. Din acest motiv se mai numesc molecule de adeziune.

Acești receptori de adeziune sunt cunoscuți pentru structura lor conservată. Au trei domenii și trei glicoproteine ​​diferite. Ele pot fi exprimate sub formă de molecule de suprafață, pe lângă faptul că sunt stocate sau funcționează ca molecule solubile.

Structura moleculară a unei selectine P. Preluat și editat din: Neveu, Curtis.

Spre deosebire de alte molecule de adeziune, selectinele acționează numai asupra interacțiunilor celulelor albe din sânge cu endoteliul vascular.

caracteristici

Selectinele sunt toate proteinele care conțin oligozaharide în lanț, legate prin legături covalente la lanțurile laterale ale aminoacizilor (glicoproteine). Sunt molecule transmembranare, ceea ce înseamnă că trec prin stratul lipidic al celulei, fie într-o singură etapă (o etapă), fie în mai multe etape (multistep).

Acestea au caracteristici foarte asemănătoare cu proteinele CLEC sau lectinele de tip C. Deoarece, precum lectinele de tip C, selectinele necesită ioni de calciu pentru legare.

Originea cuvântului „selectină” se referă la faptul că aceste proteine ​​sunt exprimate selectiv în celulele sistemului vascular și conțin și un domeniu lectină.

Unii autori includ selectine (glicoproteine) din lectine, deoarece sunt molecule care se leagă de zaharuri. Cu toate acestea, alți autori îi diferențiază sub conceptul că lectinele recunosc doar carbohidrații și se leagă de ei, în timp ce selectinele nu numai că recunosc și leagă zaharurile, ci sunt alcătuite și din carbohidrați.

Reglarea selectinelor are loc la nivel transcripțional, prin procesarea proteolitică, prin sortarea celulelor și prin expresii reglementate ale glicozil transferazelor.

Selectinele au un domeniu intracelular scurt. Cu toate acestea, au trei domenii extracelulare, un domeniu asemănător factorului de creștere epidermică, un domeniu asemănător lectinei C și unități de repetare a consensului, similare cu proteinele regulatoare complementare.

Tipuri

Familia de selectină este formată din trei tipuri diferite de glicoproteine. Fiecare dintre acestea este identificat cu o scrisoare care indică locul unde au fost identificați pentru prima dată. Vom vedea fiecare dintre ele mai jos.

L-selectin

Este, de asemenea, cunoscut sub numele de VÂNZARE, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL sau TQ1. Se găsește în leucocite, de unde și „L” pentru L-selectină. Este o componentă a suprafeței celulare. Cele trei domenii sunt: ​​un lectin homolog, un factor de creștere a epidermei și două unități de repetare a consensului.

Are mai mulți liganzi, adică, în general, molecule mici care formează complexe cu o biomoleculă, în acest caz o proteină. Liganzi cunoscuți pentru L-selectină sunt după cum urmează.

GLYCAM1

Cunoscută sub numele de moleculă de adeziune celulară dependentă de glicozilare, este un ligament proteoglican care este exprimat în inflamații venoase post-capilare și permite limfocitelor să iasă din fluxul sanguin în țesuturile limfoide.

CD34

Este o fosfoglicoproteină, detectată în diferite grupuri de mamifere, cum ar fi omul, șobolanii și șoarecii, printre altele. A fost descris pentru prima oară în celulele stem hematopoietice. Se găsesc într-o mare varietate de celule, dar sunt aproape exclusiv legate de celulele hematopoietice.

MAdCAM1

Cunoscută sub denumirea de Adresină sau moleculă de adeziune celulară în direcția mucoasei vasculare (în engleză, mucoasa adresă vasculară moleculă de aderență a celulelor 1). Este o proteină extracelulară a endoteliului care este responsabilă pentru a determina în ce țesut vor intra limfocitele, pe lângă purtarea de zaharuri, astfel încât să fie recunoscute de L-selectina.

PSGL-1

Cunoscută printre alți sinonimi ca SELPLG sau CD162, este o glicoproteină găsită în celulele endoteliale și leucocite. Se poate lega de celelalte două tipuri de selectine. Cu toate acestea, se pare că are o afinitate mai bună pentru selectina P.

P-selectin

P-selectina este cunoscută de alte nume precum SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP sau LECAM3, printre altele. Se găsește pe suprafața celulelor endoteliale, care aliniază marginile interioare ale vaselor de sânge și ale trombocitelor.

P-selectina a fost identificată pentru prima dată în trombocite. De aceea, numele proteinei poartă „P” inițial.

Structura selectinei P constă dintr-un domeniu foarte asemănător cu lectina de tip C la N-terminus, un domeniu asemănător EGF; adică un domeniu proteic conservat de aproximativ 30 până la 40 de reziduuri de aminoacizi, cu o foaie β cu două fire, urmată de o buclă către o foaie β cu catenă dublă C-terminal.

Prezintă un al treilea domeniu similar cu proteinele care leagă complementul, numite domeniu CUB, care se caracterizează prin a fi un domeniu proteic conservat în mod evolutiv și prin prezentarea a aproximativ 110 resturi de aminoacizi.

Ligandul cu cea mai mare afinitate pentru selectina P este PSGL-1, așa cum s-a descris anterior în liganzii pentru L-selectină. Pe de altă parte, această proteină poate forma și complexe cu alte molecule, cum ar fi polizaharida sulfatată numită fucoidan și heparan sulfat.

E-selectin

Această proteină selectină este cunoscută și prin următoarele nume: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 și altele. Este exprimat exclusiv în celule endoteliale care sunt activate de proteine ​​mici care nu sunt capabile să traverseze bicapa lipidică a celulei, numite citokine.

Structura acestei proteine ​​este formată din 3 domenii (ca și restul selectinelor): un domeniu asemănător EGF, 6 unități de module de proteine ​​de control repetate SCR (denumite și domenii sushi) și un domeniu transmembran.

Reprezentarea structurii moleculare a proteinei E-selectină, al cărei domeniu este EGF. Preluat și editat de la: Jawahar Swaminathan și personalul MSD de la Institutul European de Bioinformatică.

Liganzii care formează complexe cu selectivii E sunt destul de variate, dar cele care ies în evidență sunt următoarele.

Sialyl-Lewis A

Numită și SLe A sau CA19-9. Este un tetrasacharid descoperit în seruri de la pacienții cu cancer. Este cunoscut faptul că participă la procesul de recunoaștere a celulelor celule. Este exprimat constitutiv în granulocite, monocite și limfocite T.

Sialyl-Lewis X

Este, de asemenea, un tetratasacharid precum Sialyl-Lewis A și are funcții similare. Este exprimat pe granulocite și monocite și controlează scurgerea nedorită a acestor celule în timpul inflamației.

PSGL-1

Deși este aparent mai eficient la P-selectină, unii autori consideră că forma derivată a neutrofilului uman este de asemenea destul de eficientă la E-selectina. De fapt, ei consideră că, în general, acest ligand este esențial pentru cele trei tipuri de selectine.

Funcţie

Principala funcție a selectinelor este să facă parte din formarea globulelor albe din sânge (limfocite). De asemenea, participă la răspunsul imun, la inflamațiile cronice și acute în diferite organe ale corpului, cum ar fi rinichii, inima și pielea. Ele acționează chiar în procesele inflamatorii ale metastazelor canceroase.

Referințe

1. Selectin. Recuperat de la: en.wikipedia.org.
2. L-selectin. Recuperat de la: en.wikipedia.org.
3. CA19-9. Recuperat de la: en.wikipedia.org.
4. E-selectin. Recuperat de la: en.wikipedia.org.
5. X. Zou, VR Shinde Patil, NM Dagia, LA Smith, MJ Wargo, KA Interliggi, CM Lloyd, DF Tees, B. Walcheck, MB Lawrence, DJ Goetz (2005). PSGL-1 derivat din neutrofile umane este un ligand de mare eficiență pentru selecția E exprimată în endoteliu în flux. American Journal of Physiology. Fiziologie celulară.
6. K. Law (2001). Funcțiile selectinelor. Rezultate și probleme în diferențierea celulelor.
7. Selectins. Recuperat din: wellpath.uniovi.es.
8. JH Pérez și CJ Montoya. Molecule de adeziune. Recuperat de la: encolombia.com.
9. AC Sanguineti și JM Rodríguez-Tafur (1999). Molecule de adeziune și piele. Dermatologie peruană.
10. TF Tedder, DA Steeber, A. Chen, P. Engel (1995). Selectinele: molecule de adeziune vasculară. Jurnalul FASEB.