- Ce este RAAS?
- Mecanism
- Producție de renină
- Producție de angiostetină I
- Producția de angiotensină II
- Acțiunea angiotensinei II
- Acțiunea aldosteronului
- Semnificație clinică
- Referințe
Sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS pe scurt) este un mecanism critic responsabil pentru reglarea volumului sângelui și a rezistenței sistemului vascular.
Este compus din trei elemente principale: renină, angiostensină II și aldosteron. Acestea acționează ca un mecanism de creștere a tensiunii arteriale timp îndelungat în situații de presiune scăzută. Acest lucru este obținut prin creșterea reabsorbției de sodiu, a reabsorbției apei și a tonusului vascular.
Sursa: Mikael Häggström, prin Wikimedia Commons
Organele implicate în sistem sunt rinichii, plămânii, sistemul vascular și creierul.
În cazurile în care scade tensiunea arterială, diferite sisteme acționează. Pe termen scurt, se observă răspunsul baroreceptorilor, în timp ce sistemul RAAS este responsabil pentru răspunsul la situații cronice și pe termen lung.
Ce este RAAS?
Sistemul renină - angiotensină - aldosteron este responsabil pentru a răspunde la afecțiuni adverse ale hipertensiunii arteriale, insuficiență cardiacă și boli ale rinichilor.
Mecanism
Producție de renină
O serie de stimuli, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale, activarea beta sau activarea de către celule a maculei densa ca răspuns la o scădere a încărcării de sodiu, determină secreția reninei anumite celule specializate (juxtaglomerulare).
În stare normală, aceste celule secretă prorenină. Cu toate acestea, după primirea stimulului, forma inactivă a proreninei este clivată și devine renină. Principala sursă de renină se găsește în rinichi, unde expresia acestuia este reglată de celulele menționate.
Conform studiilor efectuate la diferite specii - de la oameni și câini la pește - gena renină a fost foarte conservată în cursul evoluției. Structura sa este similară cu cea a pepsinogenului, o protează care, potrivit acestor dovezi, ar putea avea o origine comună.
Producție de angiostetină I
Odată ce renina intră în fluxul sanguin, acționează asupra țintei sale: angiotensinogenul. Această moleculă este produsă de ficat și se găsește constant în plasmă. Renina acționează prin clivarea angiotensinogenului în molecula angiotensină I - care este inactivă fiziologic.
Mai exact, renina în starea sa activă scindează un total de 10 aminoacizi localizați la capătul N al angiotensinogenului, pentru producerea de angiotensină. Rețineți că în acest sistem, factorul limitant este cantitatea de renină care există în fluxul sanguin.
Gena care codifică angiotensinogenul uman este localizată pe cromozomul 1, în timp ce la șoarece este pe cromozomul 8. Diferite omologe ale acestei gene sunt prezente în diferite linii vertebrate.
Producția de angiotensină II
Conversia angiostensinei I în II este mediată de o enzimă cunoscută sub numele de ACE (enzima de conversie a angiotensinei). Aceasta se găsește în principal în endoteliul vascular al unor organe specifice, cum ar fi plămânii și rinichii.
Angiotensina II își are efectele asupra rinichilor, cortexului suprarenal, arteriolelor și creierului prin legarea la receptorii specifici.
Deși funcția acestor receptori nu a fost pe deplin elucidată, se suspectează că aceștia pot participa la producerea vasodilatației prin generarea de acid azotic.
În plasmă, angiotensina II are un timp de înjumătățire de numai câteva minute, unde este scindată de enzime responsabile de degradarea peptidelor la angiotensina III și IV.
Acțiunea angiotensinei II
În tubul proxim al rinichilor, angiotensina II este responsabilă de creșterea schimbului de sodiu și H. Aceasta duce la o creștere a reabsorbției de sodiu.
Nivelurile crescute de sodiu din organism tind să crească osmolaritatea fluidelor din sânge, ceea ce duce la modificarea volumului sângelui. Astfel, tensiunea arterială a organismului în cauză este crescută.
Angiotensina II acționează, de asemenea, în vasoconstricția sistemului arteriol. În acest sistem, molecula se leagă de receptorii cuplați de proteine G, declanșând o cascadă de mesageri secundari care duce la o vasoconstricție puternică. Acest sistem determină creșterea tensiunii arteriale.
În cele din urmă, angiotensina II acționează și la nivelul creierului, producând trei efecte principale. În primul rând, regiunea hipotalamusului este unită, unde stimulează senzațiile de sete, pentru a crește aportul de apă de către subiect.
În al doilea rând, stimulează eliberarea hormonului diuretic. Aceasta duce la o creștere a reabsorbției apei, datorită inserției canalelor aquaporinei în rinichi.
În al treilea rând, angiotensina scade sensibilitatea baroreceptorilor, scăzând răspunsul la creșterea tensiunii arteriale.
Acțiunea aldosteronului
Această moleculă acționează și la nivelul cortexului suprarenal, în special în zona glomeruloasă. Aici, eliberarea hormonului aldosteron este stimulată - o moleculă de natură steroidică care determină o creștere a reabsorbției de sodiu și a excreției de potasiu în tubulii distali ai nefronilor.
Aldosterona funcționează prin stimularea inserției canalelor luminoase de sodiu și a proteinelor bazolaterale de sodiu potasiu. Acest mecanism duce la creșterea reabsorbției de sodiu.
Acest fenomen urmează aceeași logică ca cel menționat mai sus: duce la o creștere a osmolarității sângelui, crescând presiunea pacientului. Cu toate acestea, există anumite diferențe.
În primul rând, aldosteronul este un hormon steroid, iar angiotensina II nu. Ca urmare, acționează prin legarea la receptorii din nucleu și modificarea transcrierii genelor.
Ca atare, efectele aldosteronului pot dura ore - sau chiar zile - să se manifeste, în timp ce angiostensina II acționează rapid.
Semnificație clinică
Funcționarea patologică a acestui sistem poate duce la dezvoltarea unor boli precum hipertensiunea arterială - ceea ce duce la creșterea circulației sângelui în situații necorespunzătoare.
Din perspectivă farmacologică, sistemul este frecvent manipulat în managementul insuficienței cardiace, hipertensiunii arteriale, diabetului zaharat și atacurilor de cord. Anumite medicamente, cum ar fi enalapril, losartan, spironolactona, funcționează pentru a reduce efectele RAAS. Fiecare compus are un mecanism particular de acțiune.
Referințe
- Chappell, MC (2012). Sistemul non-clasic renină-angiotensină și funcția renală. Fiziologie cuprinzătoare, 2 (4), 2733.
- Grobe, JL, Xu, D., și Sigmund, CD (2008). Un sistem renină-angiotensină intracelulară în neuroni: fapt, ipoteză sau fantezie. Fiziologie, 23 (4), 187-193.
- Rastogi, SC (2007). Esențiale ale fiziologiei animale. New Age International.
- Sparks, MA, Crowley, SD, Gurley, SB, Mirotsou, M. și Coffman, TM (2014). Sistemul clasic renină-angiotensină în fiziologia rinichilor. Fiziologie cuprinzătoare, 4 (3), 1201-28.
- Zhuo, JL, Ferrao, FM, Zheng, Y. și Li, XC (2013). Noile frontiere în sistemul renină-angiotensină intrarenală: o revizuire critică a paradigmelor clasice și noi. Frontiere în endocrinologie, 4, 166.