Glucuronidare este un mecanism important de detoxifiere celulare. Constă în transferul unei molecule de acid glucuronic într-o mare varietate de compuși toxici pentru celulă, pentru a facilita eliminarea rapidă a acesteia.
Este considerată o cale metabolică pentru biotransformare, deoarece implică transformarea unui substrat într-un produs chimic modificat structural care are proprietăți biochimice diferite. Această transformare are loc printr-una sau mai multe reacții chimice catalizate de enzime numite transferaze.
Această cale de detoxifiere este realizată de un grup larg de organisme care include animale, plante și bacterii. În fiecare dintre ei, eliminarea finală a compușilor glicurorilați are loc prin diferite procese de excreție finală.
Deoarece glucuronidarea crește solubilitatea compușilor în medii apoase, este, de asemenea, o forță motrice și stimulatoare a distribuției rapide a metaboliților de semnalizare, cum ar fi hormonii.
Reacții de detoxifiere celulară
Ed (Edgar181)
Glucuronidarea este una dintre cele mai importante reacții de fază II. Participă la eliminarea unui număr mare de metaboliți endogeni, cum ar fi bilirubina și o gamă largă de xenobiotice, prin transformarea acestora din urmă în compuși solubili în apă.
Reacția chimică a glucuronidării constă în transferul sau legarea unei molecule de acid glucuronic la compuși cu o solubilitate scăzută în apă care au puncte de legare chimice în structura lor. Produsul rezultat în urma acestei reacții se numește conjugat glucuronid.
Există o mare varietate de grupări chimice funcționale care pot fi conjugate cu acid glucuronic pentru a genera glucuronide. Unele dintre ele sunt cele bogate în atomi de oxigen, sulf, carbon și azot.
Glucuronidele produse la mamifere sunt eliminate în urină sau bilă, în timp ce în organismele unicelulare, cum ar fi bacteriile, această eliminare are loc pur și simplu prin facilitarea difuziei prin membrană. Din acest motiv, acest mecanism este considerat un proces de detoxifiere.
Deoarece acest proces este esențial pentru menținerea homeostazei celulare, pe lângă asigurarea distribuției rapide a compușilor în întregul corp (creșterea disponibilității acestora), a devenit punctul central al numeroase investigații farmacologice.
transferazele
Toate enzimele care efectuează reacții care implică transferul unei grupe funcționale sunt cunoscute sub denumirea de transferuri. Reacția enzimatică de glucuronidare este catalizată de o anumită familie de transferaze care a fost denumită UDP-glucuronosiltrasferaze (UGT).
Genele care codifică UGT-urile au fost găsite în organisme complexe, cum ar fi animale și plante, precum și în bacterii. Astfel, acest proces metabolic distribuit pe scară largă poate avea originea în bacterii ca mecanism primitiv pentru eliminarea și / sau excreția celulară.
Cercetările genetice au arătat că în multe organisme, banca diferitelor izoforme UGT sunt codificate de gene ale căror secvențe sunt foarte conservate în bacterii, plante și animale.
De fapt, o familie cu totul diferită UGT poate fi codificată de o singură genă care este citită în mai multe combinații pentru a da naștere la diferite produse proteice.
Căi de eliminare a compușilor glucuronil
- DevlinTM. (2004). Biochimie. Manual cu aplicații clinice. Ediția a treia, editorial reverté SA
- Hodgon E. Introducere în biotransformare (metabolism). 2012; 53-72.
- King CD, Green MD, Rios GR. Glucuronidarea compușilor exogeni și endogeni prin șobolani și UDP-glucuronosiltransferaza umană expres expres. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; DeVane C Lindsay Pharm D. Glucuronidarea medicamentelor în psihofarmacologie clinică. Jurnalul de psihofarmacologie clinică. 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. Reglarea metabolizării xenobiotice la ficat. Toxicologie cuprinzătoare. 2010; 9: 109-128.